4. Механизмы развития гипергликемии и глюкозурии при сахарном диабете.

Сахарный диабет I типа (деструкция β-клеток, обычно ведущая к абсолютному дефициту инсулина)

Воспаление аутоиммунного характера в островках Лангерганса, приводящее к деструкции β-клеток и дисфункции остальной части островка. Это воспаление вызывает гибель β-клеток преимущественно путём апоптоза. Развивается инсулиновая недостаточность и вследствие этого гипергликемия.

Сахарный диабет 2 типа (от преобладающей инсулинорезистентности с относительным инсулинодефицитом до преобладающего дефекта секреции инсулина с инсулинорезистентностью)

Содержание инсулина в поджелудочной железе и крови может быть нормальным или даже повышенным, поэтому говорят об относительной инсулиновой недостаточности, подразумевая недостаточность метаболических эффектов инсулина в тканях.

Инсулинорезистентность (ИР) – это снижение реакции инсулинчувствительных тканей на инсулин при его достаточной концентрации, в результате чего глюкоза не усваивается тканями и развивается гипергликемия.

1. Пререцепторная ИР:

• мутация гена инсулина;

• мутация генов, контролирующих энергетический обмен в β-клетках и секрецию инсулина

2. Рецепторная ИР-дефект синтеза, ресинтеза или субстратной аффинности инсулиновых рецепторов на β-клетках и других клетках-мишенях.

Причины:

• мутация гена рецептора к инсулину

• повышенное использование рецепторов инсулина

• уменьшение количества рецепторов инсулина на поверхности гипертрофированных тканях

• увеличение количества висцеральной жировой ткани, имеющей низкий уровень экспрессии рецепторов к инсулину

• блокирование рецепторов к инсулину антителами

3. Пострецепторная ИР-патология ассоциированных с рецепторами инсулина тирозинкиназы и глюкозных транспортеров.

Причины:

• повреждение внутриклеточных посредников передачи инсулинового сигнала

• снижение чувствительности ГЛЮТ к глюкозе

• нарушение обмена глюкозы в клетках-мишенях инсулина

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

Ведущим фактором в развитии гипергликемии является нарушение гормональной регуляции обмена углеводов. Нарушение обусловлено изменением соотношения между активностью инсулина и контринсулярных гормонов, как следствие ряда причин:

• Нарушение центральных механизмов регуляции деятельности соответствующих эндокринных желез

• Патологии эндокринных желез.

• Нарушение периферических механизмов действия гормонов.

Преобладание контринсулярных гормонов (усиливают процессы глюконеогенеза, гликогенолиза в печени и приводят к повышению гликемии):

• глюкагона (У больных акромегалией с пониженной толерантностью к углеводам наблюдается повышенный уровень глюкагона в крови);

• адреналина (феохромоцитома);

• тироксина (гипертиреоз)

• глюкокортикоидов (принимают участие в механизме возникновения гипергликемии при сахарном диабете и болезни Иценко—Кушинга);

• соматотропина (Повышенная продукция гормон роста наблюдается, например, при акромегалии, сопровождается пониженной толерантностью к углеводам и гипергликемией. Существует представление о том, что соматотропин вызывает гиперплазию α-клеток панкреатических островков и увеличивает секрецию глюкагона)

Недостаточность инсулина - глюкозурия

Гипергликемия развивается вследствие инсулиновой недостаточности, ведущей, с одной стороны, к повышенной продукции глюкозы печенью, а с другой, к нарушению её утилизации мышечной и жировой тканью. В крови превышается почечный порог для глюкозы, появляется глюкозурия. Это ведёт к осмотическому диурезу (вода идёт за глюкозой, появляется полиурия), последняя ведёт к полидипсии с симптомами сухости во рту, жажды. Когда полиурия не компенсируется полидипсией, наступает дегидратация организма с симптомами обезвоживания.

*ДОП*. Гликогенозы

ГЛИКОГЕНОЗ	ВИД	ФЕРМЕНТ	ПРИЗНАКИ
0-й тип (агликогеноз)	Генерализованная	Гликогенсинтаза	очень низкое содержание гликогена, судороги
1-й тип (болезнь Гирке)	Печёночная	Глюкозо-6-фосфатаза	Увеличение печени, задержка роста и развития, гипо- (судороги) или гипергликемия, кетонемия
2-й тип (б. Помпе)	Генерализованная	Альфа-1,4-глюкозидаза	Мышечная слабость, сердечно-сосудистая недостаточность, смерть в детстве
3-й тип (б. Кори)	Смешанная	Амило-1,6-гликозидаза	накопление гликогена аномальной структуры с короткими боковыми ветвями в печени и мышцах (примерно 1-й тип)
4-й тип (б. Андерсена)	Печёночная	D-1,4-глюкано-альфа-гликозилтрансфераза	Увеличение селезёнки и печени, печёночная недостаточность
5-й тип (б. Мак-Ардля)	Мышечная	Гликогенфосфорилаза миоцитов	Прогрессирующая мыш. слабость, судороги, быстрая утомляемость
6-й тип (б. Херса)	Печёночная	Гликогенфосфорилаза гепатоцитов	Увеличение печени, нарушение КОС
7-й тип (б. Томпсона)	Смешанная	Фосфоглюкомутаза	Слабость мышц и судороги, гемолитическая анемия, задержка роста
8-й тип (б. Таруи)	Мышечная	Фосфофруктомутаза	= 5-й тип
9-й тип (б. Хага)	Печёночная	Киназы фосфорилазы в гепатоцитах	= 6-й тип
10-й тип	Печёночная	Протеинкиназа	Увеличение печени без гипогликемии
11-й тип	Печёночная	глюкоз-транспортёр-2	накопление гликогена в печени и почках