11. Липидный обмен. Основные этапы, механизмы регуляции и нарушения его.

Жировой обмен включает следующие этапы:

• переваривание липидов в кишечнике и всасывание их в кровь;

• транспорт липидов и переход их из крови в ткани и наоборот;

• депонирование жиров;

• промежуточный обмен липидов.

Патология обмена липидов связана с нарушением их расщепления, всасывания, транспорта, утилизации, депонирования и метаболизма.

Обмен липидов в организме регулируется центральной нервной системой и гуморальной. При повреждении некоторых ядер гипоталамуса жировой обмен нарушается и происходит ожирение организма или его истощение. Нервная регуляция жирового обмена осуществляется путем прямых воздействий на ткани (трофическая иннервация) или через железы внутренней секреции. В этом процессе участвуют гормоны гипофиза, щитовидной, поджелудочной и половых желез. При недостаточной функции гипофиза, щитовидной и половых желез происходит ожирение. Гормон поджелудочной железы - инсулин, наоборот, усиливает образование жира из углеводов, сжигая его.

• Инсулин способствует синтезу липидов

• Простагландины снижают мобилизацию жирных кислот из жировой ткани за счет угнетения аденилатциклазы

• Пролактин способствует синтезу липидов в жировой ткани в период грудного вскармливания

• СТГ увеличивает мобилизацию жира из жирового депо, увеличивает скорость β–окисления жирных кислот, увеличивает синтез аденилатциклазы и липазы

• Адреналин увеличивает мобилизацию липидов за счет активации аденилатциклазы

• Глюкагон активирует синтез ацетоновых тел

• Тироксин увеличивает окисление жирных кислот и липолиз жира

• Половые гормоны тормозят липогенез

• АКТГ увеличивают мобилизацию жирных кислот, активирую синтез аденилатциклазы

• Глюкокортикоиды увеличивают мобилизацию жирных кислот, активируя аденилатциклазу

12. Нарушения всасывания, транспорта жира и перехода его в ткани.

Нарушение всасывания

Поступая в тонкий кишечник, жир, прежде чем всосаться в кровь в виде хиломикронов, должен подвергнуться эмульгированию и расщеплению желчными кислотами, ферментами поджелудочной железы на глицерин и жирные кислоты.

Нарушение процесса расщепления жира на глицерин и жирные кислоты наблюдается при недостатке панкреатической липазы (панкреатит, склероз, острый некроз) и желчных кислот (обтурационная желтуха, билиарный цирроз), а также дефиците гормонов желудочнокишечного тракта, регулирующих функцию желчного пузыря, процессы эмульгирования, расщепления жиров и их транспорт через кишечную стенку (холецистокинин, гастрин и др.). Вследствие нарушения этих процессов в каловых массах накапливаются триглицериды и высшие жирные кислоты. Кал приобретает сероватобурый цвет (стеаторея). Стеаторея появляется при избытке в пище кальция и магния, которые вместе с жиром образуют нерастворимые соединения (мыла), выводящиеся с калом. Стеаторея наблюдается также при недостатке холина и употреблении антибиотиков (хлортетрациклин, гидрохлорид), подавляющих липолиз.

Всасывание липидов тормозится в результате дефекта в образовании ферментов, участвующих в ресинтезе триглицеридов эпителием тонкого кишечника (туберкулёз, нарушение процессов фосфорилирования и дефосфорилирования в стенке кишечника), недостаточности витаминов группы А и В. Всасывание липидов в кишечнике затрудняется при отравлении такими ядами, как монойодуксусная кислота, флоридзин, а также под влиянием инфекционных и токсических агентов.

Потеря липидов организмом может быть связана не только с нарушением их всасывания через стенку кишечника, но и с выведением их с мочой (липидурия), а также с выходом липидов из депо (травматизация больших участков жировой ткани, костного мозга). Липиды теряются в ряде случаев сальными железами кожных покровов (угри, экзема). Потеря липидов организмом ведёт к развитию гиповитаминозов, ограничению всасывания полиненасыщенных высших жирных кислот. Возникает дефицит большой группы предшественников биологически активных веществ типа простагландинов, лейкотриенов и других веществ, осуществляющих адаптационные и гомеостатические функции организма.

Нарушение транспорта жира (гиперлипемия)

В кровяное русло липиды поступают из кишечника в виде хиломикронов. Из подкожной жировой клетчатки, лёгких, костного мозга мобилизуются неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК), из печени — липопротеиды различной плотности.

В норме содержание нейтральных жиров в крови 1—2 г/л. Одним из показателей нарушения жирового обмена является гиперлипемия.

Гиперлипемия может быть алиментарной, транспортной и ретенционной. Алиментарная гиперлипемия — временное, преходящее увеличение содержания хиломикронов в крови наблюдается при повышенном поступлении жира с пищей. Такая гиперлипемия быстро устраняется хорошей функциональной способностью печени, гепатоциты которой быстро захватывают и утилизируют хиломикроны.

Транспортная гиперлипемия — результат усиленной мобилизации жира из депо в виде неэстерифицированных жирных кислот, например при обеднении печени гликогеном (голодание, стресс, сахарный диабет). Мобилизации жира из жировых депо, лёгких, костного мозга способствуют соматотропный и кортикотропный гормоны гипофиза, глюкагон, тироксин, адреналин. Действие этих гормонов на жировую ткань реализуется через систему аденилатциклаза — цАМФ.

Из печени липиды, связанные с белком (липопротеиды), поступают в кровь. Частицы липидов сами по себе гидрофобны, а белок, с которым они связаны, создаёт им гидрофильность. Это обеспечивает им возможность находиться в крови в виде суспензии.

Из печени в кровь поступают следующие виды липопротеидов: – ЛПОНП, главным компонентом этих частиц являются триглицериды (атерогенная форма); – ЛПНП, эти частицы богаты холестерином (атерогенная форма); – ЛПВП, это самые мелкие из всех липопротеидных частиц, в молекуле которых мало триглицеридов и холестерина, но много белка и фосфолипидов. Они выполняют транспортную функцию, переводя избыток холестерина из клеток, с поверхности сосудистой мембраны в печень. При диабете, ИБС, как правило, оказывается увеличенным содержание ЛПНП и ЛПОНП и снижено содержание ЛПВП.

Резекционная гиперлипемия — результат задержки перехода нейтральных жиров из крови в ткани. Гиперлипидемия, например при атеросклерозе, возникает преимущественно из-за уменьшения в крови содержания альбумина, гепарина и низкой активности липопротеидлипазы — фактора просветления (ФП). При диабете причиной гиперлипидемии является низкая активность липокаина, образуемого в мелких протоках поджелудочной железы. Гиперлипидемия имеет место при постгеморрагической анемии, нефрозе.