Нарушения энергетических и метаболических процессов в клетках и тканях

ПРИЧИНЫ ИНИЦИАЦИИ (УСИЛЕНИЯ) ПОЛ

1. СРЕСС;

2. ИШЕМИЯ;

3. ГИПОКСИЯ;

4. РЕПЕРФУЗИЯ ТКАНЕЙ; (РЕПЕРФУЗИОННЫЙ СИНДРОМ);

5. ВОСПАЛЕНИЕ (АСЕПТИЧЕСКОЕ ИЛИ БАКТЕРИАЛЬНОЕ);

6. НЕДОСТАТОЧНАЯ АКТИВНОСТЬ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АНТИОКСИДАТНОЙ СИСТЕМЫ (ОТНОСИТЕЛЬНАЯ И АБСОЛЮТНАЯ).

При недостаточности собственной АОС больных необходимо введение антиоксидантов-антигипоксантов как можно быстрее. Клинически используются лишь некоторые из них. Дастаточно широко в анестезиологической и хирургической практике используется реамбирин в качестве инфузионного и энергетического препарата полионного состава, в составе которого содержится сукцинат натрия.

Реамберин:

• 1,5% инфузионный раствор:

• Натрия хлорид – 6,0 г

• Калия хлорид - 0,3 г

• Магния хлорид - 0,12 г

• N-(1-дезокси-D-глюцитол-1-

• N-метиламмония натрия сукцинат -15 г

• Вода для инъекций - до 1 л

Однако его антиоксидантные свойства для коррекции окислительного стресса в хирургической практике и при острой боли изучены недостаточно.

В анестезиологическом аспекте интересен в настоящее время отечественный препарат из группы синтетических антиоксидантов и антигипоксантов мексидол.

М Е К С И Д О Л

• МЕЖДУНАРОДНОЕ ПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ – ОКСИМЕТИЛЭТИЛПИРИДИНА СУКЦИНАТ

• ХИМИЧЕСКОЕ РАЦИОНАЛЬНОЕ НАЗВАНИЕ –

• 3 - ОКСИ - 6 - МЕТИЛ - 2 - ЭТИЛПИРИДИНА СУКЦИНАТ

• ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:

• РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 5% В АМПУЛАХ ПО 2 мл N 10.

• ОДНА АМПУЛА С 2 мл РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ СОДЕРЖИТ 100 мг АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.

• - ТАБЛЕТКИИ 125 мг N 30.

• По химической структуре мексидол является солью янтарной кислоты (сукцинатом).

• Согласно имеющимся сведениям, мексидол является антиоксидантом, ингибитором свободных радикалов, мембранопротектором, уменьшает активацию перекисного окисления липидов, повышает активность физиологической антиоксидантной системы в целом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА МЕКСИДОЛА

Обладает высокой биодоступностью.

Хорошо растворяется в воде. Обладает высокой липофильностью.

Быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Высокая липофильность и его способность связываться с белками плазмы крови и мембранами эндоплазматического ретикулума позволяют предполагать возможность образования его тканевого и кровяного депо.

Благодаря наличию в его составе производного 3 – оксипиридина, являющегося активным носителем, проникает внутрь клетки и митохондрий (Дюмаев К.Н., 1995).

Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл.

Время удержания (MRT) препарата в организме составляет 0,7-1,3 часа.

При внутримышечном введении

- время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 часа.

- определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения.

время достижения максимальной концентрации (Тmax) в плазме крови составляет 0,46-0,50 часа;

- период полуэлиминации (Т½ et) и среднее время удержания (МRТ) препарата в организме составляют соответственно 4,7-5,0 часа и 4,9-5,2 часа.

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием его глюкуроноконъюгированных метаболитов.

Выводится почками в основном в виде глюкуроноконъюгированных метаболитов. В среднем за 12 часов с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и 50% в виде глюкуроноконъюгата.

Токсикология:

а). Острая токсичность - при пероральном приёме LD50 =4 г/кг массы тела, при в/в введении LD50 =800 мг/кг массы тела. Терапевтический индекс ND50 /ED50 =6,2, а LD50 /ED50 =16,4 и более

б). Хроническая токсичность: при длительном применении перорально и парентерально у экспериментальных животных не выявлено существенных изменений со стороны органов и тканей.

Противопоказания:

а). гиперчувствительность;

б). острые нарушения функции печени и почек

г). детский возраст, беременность, кормление грудью (т.к. клинических испытаний не проводилось).

Побочные эффекты (встречаются крайне редко):

- сонливость;

- сухость во рту.

Побочные эффекты (сонливость, потенцирование других анестетиков, сухость во рту можно с успехом использовать у больных в премедикации перед операцией. Ведь мы для этих целей обычно преднамеренно используем реланиум и атропин.

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ОКСИПИРИДИНОВ (входящие в состав мексидола)

1. ИГРАЮТ БОЛЬШУЮ РОЛЬ В ОБМЕНЕ ВЕЩЕСТВ.

2. НЕОБХОДИМЫ ДЛЯ НОРМАЛЬНОГО ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

3. ВХОДЯТ В СОСТАВ ФЕРМЕНТОВ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ И ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ.

4. УЧАСТВУЮТ В ОБМЕНЕ ТРИПТОФАНА, МЕТИОНИНА, ЦИСТЕИНА, ГЛУТАМИНОВОЙ И ДР. АМИНОКИСЛОТ, ГИСТАМИНА.

5. УЧАВСТВУЮТ В ПРОЦЕССАХ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, УЛУЧШАЯ ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ.

Особенности реакции цикла Кребса, связанной с сукцинатом