патфиз учебник новый

121

циональных связей, реализуемых через секрецию и действие цитокинов. Одновременно активированные моноциты превращаются в фиксированные долгоживущие тканевые мононуклеарные макрофаги. На трансформацию одного вышедшего из циркулирующей крови моноцита или лимфоцита в активно функционирующий клеточный эффектор воспаления уходит от двух до трех дней. В это время функциональная активность моноцитов и лимфоцитов незначительна, и жизнедеятельность клеток сводится преимущественно к интенсивному изменению экспрессии ге-нома и связанному с ним усилению белкого синтеза. В результате клетки приобретают функции клеточных эффекторов воспаления. Можно считать, что за двое-трое суток острого воспаления в его очаге формируется функционально связанный комплекс клеточных эффекторов, моноцитов и лимфоцитов, которые высвобождают множество цитокинов с функциями флогогенов (молекулярных эффекторов воспаления). Кроме того, функциональный комплекс моноцитов и лимфоцитов секретирует цитокины, через супрасегментарное действие вызывающие сдвиги системной регуляции обмена веществ.

Активированные лимфоциты в очаге воспаления высвобождают лимфокиныцитокины, которые относительно моноцитов в просвете микрососудов выступают в качестве флогогенов-хемоаттрактантов. Активированные лимфоциты секретируют фактор, тормозящий миграцию моноцитов, задерживающий активированные моноциты в очаге воспаления. Одновременно лимфоциты высвобождают фактор, активирующий моноциты, действие которого вызывает превращение моноцитов, вышедших в интерстиции, в долгоживущие тканевые макрофаги. Со вторых-третьих суток воспаления активированный моноцит становится основным фагоцитом, функционирующим в его очаге. Фагоцитоз моноцитами приводит к высвобождению в очаге воспаления функционально связанными макрофагами и лимфоцитами многих цитокинов" флогогенов: простагландина Ез, лейкотриенов, фракций комплемента, фибронектина, прокоагулянтов, интерлейкинов, фактора некроза опухолей. Как и полиморфонуклеары, активированные моноциты секретируют лизосомальные ферменты и свободные кислородные радикалы.

Действие простагландина E2 и лейкотриенов как флогогеновхемоаттрактантов еще больше усиливает инфильтрацию очага воспаления его клеточными эффекторами. Одновременно простагландин Е2 расширяет микрососуды в тканях, прилежащих к очагу воспаления, что усиливает экксудацию и поступление в очаг воспаления флогогенов и клеточных эффекторов воспаления из системно циркулирующей крови.

Свободные кислородные радикалы, высвобождаемые моноцитами, воздействуют на секретирующие их макрофаги в качестве агентов паракринной регуляции. В результате действия свободных кислородных радикалов активированные моноциты высвобождают флогогены: простагландины, фракции системы комплемента, лейкотриены и тромбоксаны.

122

Деструкция межклеточных тканевых элементов и гибель клеток в результате вторичной альтерации создают в очаге воспаления значительную поверхность поврежденных межклеточных элементов и продуктов цитолиза, на которой происходит активация системы комплемента по альтернативному (пропердиновому) пути. Это служит одной из причин распространения в тканях зоны вторичной альтерации и увеличения очага воспаления.

Высвобождение клетками макрофагально-лимфоцитарного функционального комплекса цитокинов со свойствами прокоагулянтов (фактор, активирующий тромбоциты, тромбоксаны и др.) ведет к образованию зоны тромбоза микрососудов в самом очаге воспаления и на его периферии. Это формирует матрицу в виде «фибринового вала», на которой через клеточную пролиферацию происходит замещение дефекта тканей, образовавшегося вследствие первичной и вторичной альтерации.

Тромбоз микрососудов на периферии очага воспаления приводит к падению в нем напряжения кислорода и к гипоксии активированных макрофагов. Гипоксия служит стимулом для высвобождения макрофагами факторов ангиогенеза и роста фибробластов, которые в очаге воспаления секретируются и активированными тромбоциты. Действие этих цитокинов со свойствами факторов клеточного роста приводит к образованию новых капилляров, прорастающих фибриновый вал, а также стимулирует пролиферацию фибробластов и образование ими коллагена и коллагеназы, фермента, изменяющего и стабилизирующего структуру новообразованного коллагена в межклеточном пространстве. В результате формируется фронт соединительной ткани, который продвигается к центру очага воспаления, где напряжение кислорода находится на минимальном уровне, концентрация лактата максимальна, и наиболее интенсивна секреция гипоксичными макрофагами факторов клеточного роста. Клеточную пролиферацию в ответ на острое воспаление через паракринные влияния на макрофаги в его очаге регулируют и Т-лимфоциты.

Полагают, что некоторые из активированных макрофагов в очаге воспаления функционируют как клетки, обеспечивающие взаимодействие антигенов из очага воспаления с иммунокомпетентными клетками, то есть как антигенпрезентирующие клетки, индуцирующие первичную или вторичную специфическую реакцию системы иммунитета. Такие макрофаги называют активирующими. Другая популяция макрофагов в очаге воспаления лишена свойств антиген-презентирующих клеток. Эти макрофаги называют тормозящими. Их функция состоит в очищении очага воспаления от нежизнеспособных клеточных и интерстициальных элементов, а также в предотвращении иммуного ответа на стимуляцию собственными антигенами организма, которые высвободились при остром воспалении стали доступными для взаимодействия с системой иммунитета. Предположительно в предотвращении системной иммуной реакции на стимуляцию «своими» антигенами из очага воспаления играет роль кахектин (фактор некроза опухолей) как цитокин с

123

иммуносупрессивными свойствами, высвобождаемый активированными макрофагами.

Обычно один медиатор воспаления обладает многими функциями. Предполагают, что находящийся на клеточной поверхности активирующих макрофагов интерлейкин-1-1 альфа необходим для презентации антигенов Т- лимфоцитам. Это очевидно происходит посредством миграции активирующего моноцита с антигеном на его поверхности в регионарный лимфатический узел. Интерлейкин-1-1 бета, который активированные макрофаги в качестве флогогена высвобождают в интерстиций очага воспаления, вызывает экспрессию ЭЛАМ на поверхности эндотелиоцитов и лейкоцитов, что усиливает задержку в очаге воспаления его клеточных эффекторов из циркулирующей крови. Таким свойством обладает и фактор некроза опухолей. Ин-

терлейкин-1-1 бета вызывает экзоцитоз (высвобождение вне клетки) фаго-

цитами лизосомалъных ферментов и свободных кислородных радикалов, которые подвергают деструкции объекты эндоцитоза и нежизнеспособные клеточные элементы, что облегчает их фагоцитоз. Кроме того, интерлейкин-1 в качестве флогогена вызывает дегрануляцию тучных клеток с высвобождением медиаторов воспаления. Он также активирует эндотелиоциты, высвобождающие медиаторы воспаления простациклины и тромбоксаны. Биологический смысл секреции простациклинов активированными эндотелиоцитами состоит в увеличении объемной скорости кровотока в микрососудах через их расширение для усиления экссудации и большего поступления клеточных и молекулярных эффекторов воспаления в его очаг с циркулирующей кровью. Кроме того, простациклины как антикоагулянты ограничивают тромбоз микрососудов, вызванный тромбоксанами и другими флогогенамипрокоагулянтами (фактор некроза опухолей и т.д.). Фактор активации тромбоцитов повышает экспрессию на поверхности фагоцитов рецепторов к фракциям системы комплемента со свойствами хемоаттрактантов. Одновременно он усиливает секрецию эндотелиальными клетками в очаге воспаления флогогенов-прокоагулянтов.

В физиологических условиях функция эндотелиоцитов состоит в поддержании текучести крови через торможение коагуляции и противодействие адгезии к эндотелиальным клеткам лейкоцитов циркулирующей крови. В ответ на повреждение эндотелия, связанное с инфекцией или действием экзогенного фактора физико-химической природы, или вследствие воспаления, вызванного активацией системы комплемента по классическому пути при аутоимунных поражениях тканей, эндотелиоциты активируются и становятся клеточными эффекторами воспаления. При этом эндотелиоциты вызывают экссудацию и выход лейкоцитов в интерстиций через высвобождение вазоактивных веществ (простагландин I2), цитокинов, в состав молекулы которых входит липидное основание (фактор активации тромбоцитов и др.), активирующих лейкоциты, интерлейкинов со свойствами хемоаттрактантов (интер-

124

лейкин-8 и др.), а также посредством экспрессии на своей поверхности ЭЛАМ.

Повреждение эндотелия при первичной или вторичной альтёрации ведет к моментальной активации на поверхности поврежденные эндоте- ^ лиоцитов фактора Хагемана (ФХ). В дальнейшем активация ФX связана с образованием плазменного калликреина. Активный ФХ служит катализатором образования калликреина из прекалликреина. Калликреин -это фермент, отщепляющий от высокомолекулярного кининогена бради-кинин и другие кинины. Кроме того, активированный фактор Хагемана, связанный с отрицательно заряженной поверхностью поврежденного эндотелиоцита, индуцирует каскад реакций внутрисосудистого свертывания крови. Все это становится возможным при замедлении линейной скорости кровотока в просвете микрососуда. При нормальных объемной и линейной скорости кровотока в микрососудах в локусе воспаления не может возникнуть действующая концентрация флогогенов, достаточная для индуции острого воспаления. В этой связи становится ясным, что нарушения микроциркуляции представляют собой один из начальных и необходимых этапов воспаления.

Брадикинин - это один из флогогенов-кининов. Кроме брадикинина к кининам относят каллидин и метионил-лизил-брадикинин. Кинины образуются в циркулирующей крови и в тканях из своих неактивных предшественников кининогенов, синтезируемых в печени, легких, почках, коже, миокарде и других специализированных тканях. Образование кининов из кининогенов происходит при участии специфических энзи-мов калликреинов, которые в основном синтезируются в поджелудочной железе. У калликреинов также есть свои неактивные предшественники прекалликреины. Кроме активированного фактора Хагемана трансформацию прекалликреинов в калликреины и образование кининов вызывают ацидоз, неспецифические протеазы (в том числе и лизосомальные ферменты, высвобождаемые активированными нейтрофилами), фибринолизин и катехоламины.

Снижение степени гиперкатехоламинемии у хирургических больных эффективной аналгезией и устранением гиповолемии гемодилюцией, которые, нормализуя микроциркуляцию, подвергают обратному развитию метаболический ацидоз, уменьшает образование кининов в циркулирующей крови и тканях. Неэффективная аналгезия у тяжелых хирургических больных способствует прогрессированию системной воспалительной реакции не только через гиперкатехоламинемию, но и вызывая метаболический ацидоз вследствие расстройств микроциркуляции и юкстакапиллярного шунтирования, связанных с патологической болью. Падение интенсивности образования кининов может быть фактором нормализации системного и периферического кровообращения при организменной воспалительной реакции и септическом шоке.

Эффект кининов как флогогенов сводится к расширению артериол, росту проницаемости сосудов, что вызывает экссудацию в очаге воспаления. Кроме

125

того, кинины в афферентном звене обуславливают возникновение болевых ощущений при воспалении.

Воспаление и системы регуляции организма

Взаимодействие воспаления как типового патологического процесса с системами регуляции организма происходит во многом через ноцицеп-тивную афферентацию, которую вызывает взаимодействие флогогенов с нервными окончаниями в очаге воспаления. При этом ноцицепторы реагируют на целый ряд стимулов химической природы, вызванных первичной альтерацией и воспалением. Ноцицептивную афферентацию из очага воспаления вызывает рост в нем содержания брадикинина, простагландина Ез, лейкотриена В4 и вещества Р. Эти флогогены вызывают боль в афферентном звене посредством действия двух основных механизмов:

прямой активации сенсорных нейронов;

непрямой активации нейронов вследствие действия на них факторов, высвобождаемых симпатическими окончаниями.

Полагают, что высвобождение медиаторов воспаления нервными окончаниями в тканях вызывает в них острую воспалительную реакцию, получив-

шую название нейрогенного воспаления.

В настоящее время уже получен ряд убедительных данных о существовании генетически детерминированной программы развития воспаления, информация о которой хранится в нейронах сегментарного уровня. Можно считать, что в спинном мозге существуют нейрональные сети, чьи функции не исчерпываются только передачей той или иной информации, но заключаются и в реализации программы воспаления в соответствующем сегменте на периферии. В этой связи становится понятным часто положительный эффект блокад местными анальгетиками соответствующих нервных стволов при воспалении травматической или аутоиммунной этиологии (тендовагиниты, артриты и т.д.). Предположительно, снижая афферентацию в сегментарные констелляции нейронов, хранящие информацию о программе воспаления и способные к ее реализации, блокада уменьшает уровень возбуждения таких физиологических нейрональных интеграции и блокирует алгоритм воспаления. С учетом значимости супрасегментарного контроля за функционированием подсистем сегментарной нервной регуляции можно также предположить, что центральная аналгезия как индуктор системной антистрессорной реакции нервной системы может менять степень выраженности системной воспалительной реакции, неизбежно явно или скрыто вызываемой травматичными оперативными вмешательствами и (или) тяжелыми ранениями и травмами.

Активация и сенсигизация мембран нейронов в очаге воспаления происходит через взаимодействие их рецепторов со своими лигандами-флогогенами, ко-

126

торое открывает ионные каналы (эффект серотонина), активирует системы вторичных мессенджеров (действие брадикинина и простагландинов) или меняет экспрессию генома нейрона. Экспрессия генома нейронов меняется под влиянием нейронального фактора роста, цитокина, концентрация которого в очаге воспаления находится на высоком уровне.

Флогогеном, рост концентрации которого в наибольшей степени ответственен за болевую афферентацию из очага воспаления считают брадикинин, который возбуждает ноцицепторы через взаимодействие со своими В1- и В2-рецепторами. Интерлейкин-1-1 бета усиливает возбуждение и сенситизацию нервных окончаний через усиление экспрессии их В1- и В2 брадикининовых рецепторов.

Опиоидные пептиды, синтезируемые и высвобождаемые клетками иммунной системы в очаге воспаления (бета-эндорфин и др.), взаимодействуя со своими рецепторами на поверхности чувствительных нервных окончаний, блокируют ноцицептивную афферентацию из очага воспаления. Тот факт, что интенсивность боли, первично генерируемой в воспалительном очаге, падает после введения в него интерлейкина-1-1 бета или кортикотропин-рилизинг-фактора показывает, что эта функция клеток иммунной системы находится под контролем систем регуляции организма, иммунной и нейроэндокринной.

Предположительно антиген-презентирующие клетки, функционирующие в качестве клеточных эффекторов острого воспаления, перемещаясь по лимфатическим сосудам, обеспечивают контакт антигенов из очага воспаления с иммунокомпетентными клетками ближайшего регионарного лимфатического узла. Таким образом, происходит антигенная стимуляция иммунной системы организма, вызывающая специфический первичный или вторичный иммунный ответ. Специфический иммунный ответ через образование антител к антигенам из очага воспаления, возникновение иммунных комплексов на поверхности чужеродных объектов, через активацию системы комплемента по классическому пути и опсонизацию повышает эффективность и силу воспалительной реакции. При избыточном или извращенном аутоиммунном характере реагирования системы иммунитета воспаление из защитной реакции может трансформироваться в типовой патологический процесс.

Нервная и иммунная система представляют собой тесно сзаимодействующие системы регуляции организма, которые обеспечивают восприятие

ианализ информации, поступающей из внешней среды и элементов организма. Эти задачи нервная и иммунная система решают равным количеством клеток, способных воспринимать информацию, осуществлять ее процессинг

иформировать на уровне систем регуляции алгоритм адекватной или патогенной системной реакции. Установлена возможность модуляции системной иммунной реакции воздействием на функциональную активность различных структур головного мозга: гипоталамуса, лимбической системы и коры. В этой связи можно считать, что воспаление как относительно неспецифиче-

127

ский элемент защитной реакции системы иммунитета и всего организма находится под контролем нервной системы, в том числе и ее супрасегментарного уровня. Отсюда проистекает значимость влияний сугубо нейротропных воздействий -анестезии и нейровегетативной блокады - на резистентность больного к хирургической инфекции и на частоту инфекционных осложнений хирургических вмешательств.

Цитокины, высвобождаемые моноцитами и иммунокомпетентными клетками в очаге воспаления, пока еще неясным путем влияют на высшие вегетативные центры, активируя вентромедиальные нейроны гипоталамуса и всю нейроэндокринную катаболическую систему. Это через усиление секреции катаболических гормонов антагонистов инсулина приводит к преобладанию на уровне всего организма катаболических процессов над анаболическими. При этом анаболизм может тормозиться в такой степени, что данный супрасегментарный эффект цитокинов становится звеном патогенеза стрессорного голодания. При развитии кахексии вследствие длительно текущего воспаления защитная реакция мобилизации резервов энергопластических субстратов для саногенеза теряет свой биологический смысл, вызывая в органах эффекторах функций дефицит массы и энергии.

Воспаление вызывает сдвиги системной нейроэндокринной регуляции, направленные на предотвращение трансформации острой воспалительной реакции в патологический процесс. Так, гиперкортизолемия, вызываемая острым воспалением, снижает интенсивность функционирования его клеточных эффекторов и ограничивает распространение очага воспаления в пределах здоровых тканей. Это, в частности, происходит вследствие снижения образования простагландина Ез через торможение синтеза фосфолипазы А2. Снижение активности фосфолипазы А^ под влияние кортикостероидов в очаге воспаления уменьшает содержание в нем таких флогогенов как лейкотриены и фактор активации тромбоцитов. Дело в том, что фосфолипаза Аз высвобождает арахидо-новую кислоту из фосфолипидов клеточных мембран, а арахидоновая кислота представляет собой субстрат синтеза лейкотриенов.

128

Глава 7. ЛИХОРАДКА И РЕАКЦИЯ ОСТРОЙ ФАЗЫ

Лихорадка - защитная реакция теплокровных животных, которая через повышение температуры внутренней среды и цитозоля клеток усиливает реакцию системы иммунитета в ответ на экзо- и эндогенную антигенную стимуляцию и действие других стимулов при инфекциях, злокачественном клеточном росте и некробиотических изменениях собственных тканей организма. Кроме того, биологическое значение лихорадки состоит в интенсификации защитных сдвигов обмена веществ посредством увеличения температуры среды обитания клеток. Реакция системы иммунитета потенцирует саму себя, повышая температуру внутренней среды организма высвобождением эндогенных пирогенов. К защитным изменениям метаболизма при лихорад-

ке, остром воспалении и системной воспалительной реакции в первую оче-

редь относят усиление протеолиза для обеспечения субстратами интенсивного белкового синтеза в защитных системах организма, и в системе иммунитета в том числе.

Реакция системы иммунитета как причина лихорадки может быть обусловлена:

Бактериальными, вирусными, дрожжевыми и другими инфекциями. Бак-

териальные инфекции часто вызывают лихорадку при высвобождении бактериальных эндотоксинов.

Лекарственными средствами, которые сами могут быть иммуногенами или становится таковыми после биотрансформации или фиксации на поверхности клеток организма больного в качестве гаптенов.

Некробиотическими изменениями и цитолизом в собственных тканях ор-

ганизма при ранениях, травмах, ожогах и синдроме длительного раздавливания. Некробиотические изменения приводят к действию ряда мощных стимулов острого воспаления и системной воспалительной реакции, элементом которых и является лихорадка.

Антигенной стимуляцией после озлокачествления клеток организма. К

ней приводит появление на поверхности малигнизированных клеток неспецифических опухолевых и опухолевых специфических трансплантационных антигенов.

Аллергией, при которой активация соответствующих клеток иммунной системы ведет к высвобождению ими эндогенных пирогенов.

Предположительно вызывать лихорадку может гормональный дисбаланс, в частности нарушения секреции прогестерона.

Все эти факторы возникновения лихорадки традиционно называют экзогенными пирогенами, что не совсем верно, так как экзогенными часть из них является лишь для системы иммунитета, а не для всего организма. Так множе-

129

ственный цитолиз после ранения часто вызывает лихорадку через высвобождение антигенов, которые система иммунитета не воспринимает в качестве своих.

Древние называли лихорадку «священной болезнью». Гиппократ считал, что посредством лихорадки организм сжигает попавшие в него токсины. Эту концепцию лихорадки и в наши дни следует признать принципиально верной. «Английский Гиппократ» Сиденхэм называл лихорадку «мощной машиной, которую Природа дает нам в этом мире для борьбы с врагами».

Современное переосмысление лихорадки как защитной реакции организма в некоторой мере связано с экспериментами, объектом для которых служило холоднокровное животное, пустынная ящерица Dipsosaurus dorsalis. Если до инфицированиия патогенным микроорганизмом животные хаотически перемещались по клетке, то после него они оставались в ее самых теплых местах. После инфицирования чаще выживали те ящерицы, которым была предоставлена возможность свободно передвигаться по клетке в ее наиболее обогреваемые места. У поикилотермных животных по биологическому смыслу аналогична лихорадке активная защитная реакция перемещения для наибольшего подъема температуры внутренней среды под воздействием внешней.

Экзогенные пирогены вызывают лихорадку через эффект веществпосредников эндогенных пирогенов (ЭП). Один из ЭП идентичен интерлей- кину-1 (ИЛ-1). В основном его высвобождают активированные фагоцитозом, антигенной стимуляцией и цитокинами клеток иммуннной системы моноциты циркулирующей крови и клетки системы тканевых мононуклеарных фагоцитов. ИЛ-1 (лейкоцит-активирующий фактор) представляет собой полипептидный цитокин с молекулярной массой в 11 килодальтон. Кроме активированных моноцитов и тканевых макрофагов его высвобождают В- лимфоциты и лимфоциты со свойствами естественных киллеров, микроглиальные, мезангиальные клетки, большие гранулярные лимфоциты, малигнизированные клетки миелодиного ряда при острой миелоидной лейкемии, озлокачествленные клетки при Ходжкинской лимфоме, меланоме и других злокачественных новообразованиях.

ИЛ-1 как индуктор системной реакции острой фазы при воспалении действует не только в качестве пирогена, вызывающего лихорадку при воздействии на центральную нервную систему (ЦНС). ИЛ-1 усиливает нейтрофилию, повышая выход полиморфонуклеаров из костного мозга. Активирующее влияние ИЛ-1 на полиморфонуклеары увеличивает образование и высвобождение ими коллагеназы, что повышает способность нейтрофилов форсировать базальные мембраны капилляров на пути к объекту фагоцитоза при воспалении. Кроме того, эффект интерлейкина-1 на активированные полиморфонуклеары усиливает их дегрануляцию и повышает в нейтрофилах оксидазную активность и интенсивность реакций гексозомонофосфатного шунта, что

130

увеличивает экзоцитоз свободных кислородных радикалов. Это изменение обмена нейтрофилов усиливает их бактерицидные свойства, повышая способность активированных полиморфонуклеаров вызывать вторичную альтерацию. Относительно фибробластов и синовиальных клеток ИЛ-1 выступает как фактор клеточного роста, повышая образование ими коллагена и активатора плазминогена. Усиление клеточной пролиферации фибробластов под влиянием ИЛ-1 направлено на замещение дефектов тканей, возникающих вследствие первичной и вторичной альтерации при воспалении. Действие ИЛ-1 как агента паракринной регуляции ведет к усилению синтеза и секреции простагландинов-медиаторов воспаления многими из его клеточных эффекторов. Влияние ИЛ-1 на ЦНС повышает уровень секреции адренокортикотропного гормона и гормона роста, что вызывает защитный сдвиг эндокринной регуляции обмена веществ в сторону преобладания эффектов катаболических гормонов-антагонистов инсулина. В результате в крови растет концентрация энергопластических субстратов, доступных для утилизации в ходе защитных реакций организма. Краткое описание функций ИЛ-1 рисует нам этот цитокин как агент паракринной регуляции, стимулирующий почти все клеточные эффекторы воспаления, первичного и вторичного иммунного ответов, и пептидный гормон, вызывающий быструю и качественную перестройку обмена веществ и термодинамики организма для повышения эффективности его защитной реакции. Эта реакция происходит при определяющем участии единых ЦНС и системы иммунитета. Лихорадка - это всего лишь один из элементов системной реакции воспаления, первичного и вторичного иммунного ответов, которые во многом индуцируются через действие ИЛ-1.

Воздействие ИЛ-1 на ЦНС как стимулятора секреции адренокортикотропного гормона через увеличение секреции кортизола тормозит высвобождение интерлейкина-1 клетками организма. Таким образом, происходит самоограничение системной воспалительной реакции и реакции острой фазы при воспалении.

ИЛ-1 играет ключевую роль в развитии системной иммунной реакции, когда активирует Т-лимфоциты хелперы и индукторы. Активация под воздействием ИЛ-1 этих лимфоцитов ведет к синтезу и высвобождению ими интерлей- кина-2, который выступает относительно Т-лимфоцитов определенного клона в качестве митогена. Рост частоты деления Т-лимфоцитов под воздействием интерлейкина-2 усиливается при повышении температуры среды их обитания и достигает оптимума при температуре тела 39,5° С. Такое повышение температуры тела усиливает эффект интерлейкина-2 как митогена на Т- клетки в 400 раз.

ИЛ-1 снижает содержание железа и цинка в плазме крови. Так как железо - это необходимый фактор роста для многих микроорганизмов, то данный эффект эндогенного пирогена противодействует росту патогенных бактерий на системном уровне. ИЛ-1 повышает синтез белков острой фазы в печени.