Антибиотики — Венгеровский

Больных госпитализируют в отделение интенсивной терапии, оборудованное техникой для гемодиализа. Лечение почечной не­ достаточности, острого гемолиза с анемией, отека легких и других осложнений проводят на фоне противомалярийной терапии по об­ щим принципам. У больных тропической малярией гепарин и глюкокортикоиды могут вызывать тяжелые осложнения.

Критериями эффективного лечения считают отсутствие паразитемии и температуру тела ниже 37,5° на 28-й день от начала тера­ пии. Подсчет плазмодиев малярии в толстой капле крови прово­ дят ежедневно с 1-го по 7-й дни. При исчезновении паразитов в течение первой недели терапии дальнейшие исследования выпол­ няют на 14, 21 и 28-й дни. Если в первые 2 дня после начала приема противомалярийных средств паразитемия существенно не уменьшилась, делают вывод о резистентности плазмодия и заме­ няют препарат или модифицируют схему его назначения. По за­ вершении курса химиотерапии целесообразно в течение 1-1,5 мес с интервалом 1-2 нед исследовать кровь на малярию.

Таким образом, несмотря на проблемы, связанные с лекарствен­ ной резистентностью, малярия при ранней диагностике и срочной химиотерапии - излечиваемое заболевание.

Глава 14 ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА

Противогельминтные средства применяют для лечения заболе­ ваний, вызванных паразитическими гельминтами и их личинка­ ми. Терапевтическая эффективность противогельминтных средств определяется биологическим видом паразитов и их локализацией в организме. Перед проведением дегельминтизации необходимо точно идентифицировать возбудителя заболевания.

У человека зарегистрировано паразитирование свыше 250 ви­ дов гельминтов, которые относятся к 2 типам: круглые гельминты (класс нематоды) и плоские гельминты (класс ленточные гельмин­ ты - цестоды, класс сосальщики - трематоды). В зависимости от особенностей биологии и путей распространения различают гео­ гельминты, биогельминты и контактные гельминты.

Наиболее распространены нематодозы. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире аскаридозом ежегодно забо­ левает около 1,2 миллиарда человек, анкилостомидозами - 900 миллионов, трихоцефалезом - 700 миллионов. На каждого жителя Африки приходится более 2 видов гельминтов, в Азии и Латинс­ кой Америке - более 1 вида, в Европе заражен каждый третий житель. В России в конце 1920-х годов началась научно обосно­ ванная борьба с гельминтозами, которая привела к значительному снижению заболеваемости. В последние годы вновь наблюдается тенденция к увеличению числа больных гельминтозами (аскари­ доз, энтеробиоз, токсокароз, трихинеллез). Не улучшается эпиде­ мическая обстановка в очагах распространения биогельминтозов - описторхоза, дифиллоботриоза, тениидозов, эхинококкоза.

Традиционно для терапии гельминтозов применяли продукты растительного происхождения - экстракт мужского папоротника, цветки цитварной полыни (цитварное семя) и получаемый из нее сантонин, хеноподиевое масло. В настоящее время получили при­ знание новые синтетические средства.

Избирательное подавление жизнедеятельности гельминтов обус­ ловлено различиями биохимических и физиологических процес­ сов в тканях человека и паразитов (рис. 14.1). Ферменты и другие белки человека и гельминтов являются изоформами и проявляют неодинаковую чувствительность к действию противогельминтных

Таблица 14.1

Таблица 14.2

Химиотерапия гельминтозов

312

ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

П р о и з в о д н ые б е н з и м и д а з о л а

В 1961 г. Г. Браун и соавт. опубликовали статью о выраженном губительном действии тиабендазола на нематоды желудочно-ки­ шечного тракта человека. Это открытие привело к созданию боль­ шого количества противогельминтных средств широкого спектра действия для применения как в ветеринарной, так и в медицинс­ кой практике . Наиболее эффективные препараты имеют радикалы

во 2-м и/или 5-м положениях кольца бензимидазола. Для терапии гельминтозов человека применяют ТИАБЕНДАЗОЛ (МИНТЕЗОЛ), МЕБЕНДАЗОЛ (ВЕРМОКС, ВОРМИН) и АЛБЕНДАЗОЛ (ЗЕН-

ТЕЛ).

Использование тиабендазола в медицине сократилось из-за мно­ гочисленных побочных эффектов. Основное значение для лечения нематодозов приобрели производные бензимидазола карбамата - мебендазол и албендазол. Они эффективны при аскаридозе, энтеробиозе, кишечном капилляриозе, трихоцефалезе, стронгилоидозе и анкилостомидозах. После приема препаратов иммобилизация и гибель гельминтов наступают медленно, их полное удаление из кишечника происходит только в течение нескольких дней. Албен­ дазол превосходит мебендазол как противогельминтное средство при анкилостомидозах у детей, оказывает более заметное терапев­ тическое действие при стронгилоидозе, эхинококкозе и нейроцистицеркозе. Препараты подавляют кишечную форму трихинеллы, но не влияют на развитие ее личинок в тканях.

Производные бензимидазола вызывают разнообразные метабо­ лические нарушения у чувствительных к ним видов нематод. Они прекращают полимеризацию микротрубочек, связываясь с р-тубу- лином в концентрациях, существенно меньших, чем концентра­ ции, необходимые для взаимодействия с белком человека. У гель­ минтов, резистентных к производным бензимидазола (свободно

связи с мутацией гена, кодирующего синтез этого белка. Кроме того, препараты ингибируют митохондриальную фумаратредуктазу, блокируют транспорт глюкозы, разобщают окислительное фосфорилирование, уменьшают продукцию АТФ у гельминтов.

Производные бензимидазола плохо растворяются в воде. Даже незна­ чительное изменение растворимости в воде модифицирует степень их вса­ сывания. Тиабендазол быстро всасывается после приема внутрь. Пик кон­ центрации в крови наступает через 1 ч. Большая часть дозы экскретируется с мочой в течение суток в виде 5-гидрокситиабендазола, конъюгированного с глюкуроновой или серной кислотой.

Мебендазол обладает низкой биодоступностью (22%). Он медленно и неполно всасывается из кишечника, подвергается пресистемной элимина­ ции. Концентрация этого препарата в крови низкая и не коррелирует с дозой. Мебендазол интенсивно (95%) связывается с белками крови и метаболизируется. Его метаболиты - метил-5-а -гидроксибензил-2-бензими- дазол карбамат и 2-амино-5-бензоилбензимидазол обладают слабой противогельминтной активностью и меньшим, чем у мебендазола, клирен­ сом. Конъюгаты мебендазола и его метаболитов поступают в желчь. Не­ значительное количество неизмененного мебендазола выводится с мочой.

Подобно мебендазолу албендазол плохо и непостоянно всасывается из кишечника. Всасывание повышается в 4 раза при приеме совместно с жирной пищей. При эхинококкозе концентрация албендазола в парази­ тарных цистах составляет 1/5 от концентрации в крови. Албендазол бы­ стро преобразуется в печени в активный метаболит - албендазола сульфоксид при участии микросомальной флавиновой моноксигеназы и в ми­ нимальной степени - цитохрома Р-450. 70% молекул албендазола сульфоксида связано с белками крови. Албендазола сульфоксид окисляется в фармакологически неактивный сульфон. Метаболиты албендазола экскретируются с мочой. Период его полуэлиминации - 8-9 ч.

Введение в медицинскую практику тиабендазола явилось прогрессив­ ным методом лечения инвазий, вызванных кожными мигрирующими ли­ чинками нематод (перемежающиеся высыпания) и кишечной угрицей (стронгилоидоз). У 98% пациентов высыпания полностью проходят после многократного нанесения на пораженные участки кожи гидрофильного крема, содержащего 15% тиабендазола. При стронгилоидозе сохранил значение двухдневный прием тиабендазола внутрь по 8 мг/кг 3 раза в сутки, хотя явные преимущества имеет лечение однократной дозой ивермектина. Тиабендазол (25 мг/кг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней) показан для терапии ранней стадии трихинеллеза. Препарат не подавля­ ет мигрирующие и фиксированные в мышцах личинки трихинелл. При кишечных нематодозах (кроме стронгилоидоза) тиабендазол в настоящее время не применяют из-за серьезных побочных эффектов.

Мебендазол обладает высокой терапевтической эффективностью при инвазиях, вызванных кишечными нематодами. Особую цен­ ность ему придает лечебный эффект при смешанных инвазиях. Мебендазол принимают внутрь в одинаковой дозе взрослые и дети старше 2 лет. Можно обойтись без соблюдения диеты и очищения кишечника.

При энтеробиозе назначают однократно 100 мг мебендазола, повторяя прием спустя 2 нед. При аскаридозе, трихоцефалезе, анкилостомидозах и трихостронгилоидозе принимают по 100 мг ут­ ром и вечером 3 дня. Если через 3 нед не произошло полного из­ бавления от гельминтов, лечение возобновляют по той же схеме.

Больным трихинеллезом проводят трехдневный курс комбини­ рованной терапии преднизолоном и мебендазолом (по 300 мг 3 раза в сутки). Затем, после отмены преднизолона, продолжают прием мебендазола по 500 мг 3 раза в сутки на протяжении 10 дней.

Сложнее лечить с помощью мебендазола кишечный капилляриоз. Необходим прием по 200 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней. При стронгилоидозе назначают мебендазол в дозе 300 мг 2

раза в сутки, но хороший результат терапии достигается только у 50% больных.

Терапия албендазолом обеспечивает надежный эффект при ас­ каридозе, энтеробиозе, трихоцефалезе, анкилостомидозах и три­ хостронгилоидозе. Взрослые и дети старше 2 лет принимают одно­ кратно 400 мг препарата. Излечение при аскаридозе наступает у 97% больных. При массивной инвазии аскаридами может понадо­ биться терапия в течение 2-3 дней. При стронгилоидозе показан трехдневный прием 400 мг албендазола как альтернативного ивермектину средства. Для терапии токсокароза албендазол назначают по 400 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.

Албендазол рассматривают как основной препарат для лечения неоперабельных форм эхинококкоза и профилактики диссеминации гельминтов после оперативного удаления цист. Назначают внутрь 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 28 дней. Курс терапии повторяют 4 раза с двухнедельными перерывами. Полное исцеле­ ние наступает у 33% больных, улучшение - у 44% .

Важное показание к применению албендазола - нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня. Лучшие ре­ зультаты лечения достигаются при паренхиматозных цистах, ме­ нее эффективно воздействие на внутрижелудочковые, субарахноидальные и гроздевидные цисты, устойчивы кальцифицированные цисты. Албендазол принимают по 15 мг/кг 1 раз в сутки на протя­ жении 28 дней. Продолжительность терапии может быть сокраще­ на при небольшом количестве цист и быстром исчезновении кли­ нических симптомов. За несколько дней до начала лечения албен­ дазолом назначают глюкокортикоиды, чтобы уменьшить интенсив­ ность воспалительной реакции, возникающей в ответ на гибель цистицерков. Кроме того, глюкокортикоиды повышают концент­ рацию албендазола в спинномозговой жидкости. Альтернатива албендазолу при нейроцистицеркозе - празиквантел, хотя он хуже проникает в центральную нервную систему, а его уровень в голов­ ном мозге снижается под влиянием глюкокортикоидов.

Клиническое применение тиабендазола ограничено вследствие выраженной токсичности. В терапевтических дозах он может вы­ зывать анорексию, тошноту, рвоту, головокружение. Реже возни­ кают диарея, слабость, сонливость, головная боль, гипертермия, кожная сыпь, мультиформная эритема, галлюцинации и расстрой­ ства чувствительности. После приема тиабендазола известны слу-

чаи таких тяжелых осложнений, как ангионевротический отек, шок, судороги, внутрипеченочный холестаз, обратимые лейкопе­ ния, кристаллурия и гематурия. Метаболит тиабендазола придает моче неприятный запах. Тиабендазол противопоказан при заболе­ ваниях печени. Его не назначают амбулаторно больным, профес­ сия которых требует быстрых психической и двигательной реак­ ций. Прием тиабендазола во время беременности оправдан, если возможный успех терапии превышает ее потенциальный риск.

Мебендазол при приеме внутрь обычно не вызывает системных токсических эффектов. При терапии массивной инвазии во время изгнания гельминтов возможно появление кратковременных боли в животе и диареи. Лечение мебендазолом в большой дозе изредка сопровождается аллергическими реакциями, алопецией, обрати­ мой нейтропенией, агранулоцитозом, олигоспермией.

Албендазол при приеме в течение 1-4 дней хорошо переносит­ ся. Только у 6% пациентов возникают преходящая боль в животе, циарея, тошнота, головокружение и головная боль. Препарат от­ носительно безопасен при трехмесячном назначении больным эхи­ нококковом и нейроцистицеркозом. Иногда у таких пациентов воз­ никают слабость, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения, в кро­ ви повышается активность аминотрансфераз. После окончания приема албендазола активность ферментов нормализуется. Редкие осложнения терапии албендазолом - желтуха и внутрипеченочный холестаз. Албендазол противопоказан при циррозе печени.

У животных зарегистрированы эмбриотоксический и тератоген­ ный эффекты мебендазола и албендазола, поэтому они противопо­ казаны беременным женщинам и детям до 2 лет.

Пр а з и к в а н т е л

ПР А З И К В А Н Т Е Л (АЗИНОКС, БИЛТРИЦИД) известен к а к противогельминтное средство с 1972 г. Это производное пиразиноизохинолина оказывает выраженное губительное действие на лен­ точных гельминтов (включая цистицерки) и трематод, но не влия­ ет на жизнеспособность круглых гельминтов. Большей противогельминтной активностью обладает (-)-изомер.

Празиквантел быстро поглощается гельминтами. В минималь­ ной концентрации он усиливает сокращения мышц, что сопровож­ дается развитием спастического паралича. Парализованные гель­ минты удаляются из мест обитания. Например, шистосомы пере­

мещаются из вен брыжейки в печень, ленточные гельминты выво­ дятся перистальтикой кишечника. В более высоких концентраци­ ях празиквантел способствует разрушению покровов гельминтов. Спазм мышц и деструкция покровов обусловлены повышением проницаемости кальциевых каналов.

Празиквантел хорошо всасывается из кишечника. Пик его кон­ центрации в крови наступает через 1-2 ч. Фармакокинетика зави­ сит от дозы. Препарат подвергается интенсивной пресистемной элиминации - гидроксилируется и конъюгирует с глюкуроновой кислотой при первом пассаже через слизистую оболочку кишеч­ ника и печень. Концентрация метаболитов в крови в 100 раз выше, чем концентрация празиквантела. Связь празиквантела с белками - 80%, концентрация в спинномозговой жидкости - 14-20% от кон­ центрации в крови. Период полуэлиминации празиквантела состав­ ляет 0,8-2 ч, его метаболитов - 4-6 ч. Он удлиняется при заболева­ ниях печени, в том числе при шистосомозе. 70% дозы покидает организм с мочой в виде метаболитов в течение суток. Остальное количество выводится с желчью.

Празиквантел широко применяют для лечения инвазий, выз­ ванных трематодами и ленточными гельминтами. Таблетки про­ глатывают целиком, запивая водой, так как они обладают чрезвы­ чайно горьким вкусом и могут вызывать рвоту.

При шистосомозах празиквантел назначают внутрь в дозе 40 мг/кг однократно или по 20 мг/кг 3 раза с интервалами 4-6 ч. Для терапии описторхоза рационально принимать 20 мг/кг 3 раза че­ рез 4 ч или 60 мг/кг однократно на ночь. Больные клонорхозом получают празиквантел в дозе 25 мг/кг 3 раза в сутки на протяже­ нии 2 дней. При кишечных инвазиях, вызванных Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes и Metagonimus yokogawi, и парагонимозе легких назначают 25 мг/кг 3 раза с интервалами 4-8 ч. К дей­ ствию празиквантела устойчив возбудитель фасциолеза (Fasciola hepatic а), хотя препарат интенсивно поглощается этим гельмин­ том.

Празиквантел в малой дозе оказывает значительный лечебный эффект у больных цестодозами. Его принимают однократно: при гименолепидозе - в дозе 25 мг/кг, при дифилоботриозе, тениаринхозе и тениозе - в дозах 10-20 мг/кг. Повторный курс дегельмин­ тизации при тяжелом гименолепидозе проводят спустя 7-10 дней. После приема празиквантела больным тениозом назначают соле-

вое слабительное средство (15-30 г магния или натрия сульфата), чтобы снизить риск развития цистицеркоза.

При нейроцистицеркозе препаратом выбора считают албенда­ зол, хотя используют также празиквантел (по 50 мг/кг в сутки в 3 приема в течение 14 дней). У большинства больных снижается церебральная гипертензия, прекращаются судорожные припадки, нормализуется биохимический состав спинномозговой жидкости, на томограммах головного мозга исчезают цисты. Празиквантел не обладает терапевтическим влиянием при эхинококкозе.

Побочное действие празиквантела - дискомфорт и боль в живо­ те, тошнота, головокружение, сонливость. Эти нарушения возни­ кают вскоре после приема препарата, зависят от его дозы и кратковременны. Гибель гельминтов может сопровождаться лихорад­ кой, кожным зудом, крапивницей, сыпью, болью в суставах и мышцах, эозинофилией. Терапия нейроцистицеркоза изредка ос­ ложняется менингизмом, судорогами, затуманенным сознанием. Нейротоксические эффекты сохраняются 2-3 дня.

Дети старше 4 лет переносят празиквантел лучше, чем взрос­ лые. Препарат в небольшом количестве поступает в грудное моло­ ко, не обладает мутагенным и канцерогенным влиянием, в экспе­ рименте на крысах вызывает прерывание беременности, поэтому в клинике противопоказан при беременности.

Биодоступность празиквантела снижают индукторы цитохрома Р-450 - дифенин, карбамазепин и фенобарбитал, а также по неиз­ вестному механизму - дексаметазон. Напротив, биодоступность возрастает при совместном приеме с ингибиторами - циметидином и левомицетином. Празиквантел увеличивает биодоступность ал­ бендазола.

Празиквантел противопоказан при цистицеркозе глаз из-за опас­ ности необратимой потери зрения. Период полуэлиминации пра­ зиквантела существенно удлиняется при тяжелой патологии пече­ ни, что потребует снижения дозы. На период приема празикванте­ ла запрещается заниматься деятельностью, требующей высокой скорости психических и двигательных реакций.

ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕМАТ0Д030В

Д и э т и л к а р б а м а з и н

Более 1500 случаев филяриоза в армии США во время Второй мировой войны побудили к поиску эффективных средств терапии данного гель­ минтоза. Перспективной группой оказались производные пиперазина. Представитель этой группы диэтилкарбамазин оценивают как средство первой линии для профилактики и лечения филяриоза лимфатической системы, терапии тропической легочной эозинофилии, вызванной

Wuchereria bancrofti и Brugia malayi.

Диэтилкарбамазин оказывает лечебный эффект при онхоцеркозе и лоаозе, но гибель микрофилярий сопровождается тяжелой интоксикацией. При онхоцеркозе предпочитают ивермектин, для лечения лоаоза препа­ ратом выбора остается диэтилкарбамазин.

ДИЭТИЛКАРБАМАЗИН (ГЕТРАЗАН, ДИТРАЗИН) применяется в форме водорастворимой цитратной соли, содержащей 51% активного ос­ нования. Диэтилкарбамазин не обладает вкусом, запахом, устойчив к на­ греванию, поэтому его можно добавлять к поваренной соли до концентра­ ции 0,2-0,4%.

К действию диэтилкарбамазина наиболее чувствительны микрофиля­ рий W. bancrofti, В. malayi и Loa loa, слабее он подавляет взрослые фор­ мы этих гельминтов. Диэтилкарбамазин уничтожает микрофилярий Onchocerca volvulus в коже, но к нему устойчивы микрофилярий в лим­ фатических узлах и взрослые формы гельминта, не влияет на микрофи­ лярий W. bancrofti, находящиеся в гидроцеле (водянка оболочек семен­ ников), хотя проникает в жидкость гидроцеле.

Пиперазиновое кольцо диэтилкарбамазина вызывает гиперполяриза­ цию мышц микрофилярий. Это сопровождается вялым параличом, иммо­ билизацией и удалением гельминтов из обычных мест расположения в организме. Диэтилкарбамазин повреждает также мембраны микрофиля­ рий и повышает их чувствительность к действию защитных систем орга­ низма. У взрослых гельминтов он нарушает транспорт макромолекул че­ рез плазматическую мембрану. Препарат оказывает иммунодепрессивное влияние.

Диэтилкарбамазин быстро всасывается из кишечника. Пик концент­ рации в плазме достигается спустя 1-2 ч. Период полуэлиминации - 2-10 ч

взависимости от рН мочи. 50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, если ее реакция кислая. При щелочной реакции мочи выведение неизмененного диэтилкарбамазина меньше, возрастают его концентрация

вкрови, терапевтический и токсический эффекты, что потребует коррек­ ции дозы.

Дозы диэтилкарбамазина, применяемые для лечения и профилактики

Связывание ивермектина с хлорными каналами головного мозга по­ звоночных животных и человека в 100 раз слабее, чем связывание с кана­ лами беспозвоночных.

Ивермектин быстро и значительно уменьшает количество микрофиля­ рий Onchocerca volvulus в коже и глазах. Защита от рецидива обеспечива­ ется в течение 6-12 мес. Препарат слабо подавляет взрослые гельминты, но препятствует развитию личинок и выходу микрофилярий из матки взрослых самок. Ивермектин оказывает губительное влияние на круглые гельминты кишечника - аскариды, острицы, угрицы, власоглава. К нему менее чувствительны анкилостомы.

Пик концентрации в крови ивермектина, принятого внутрь, создается через 4 ч. Связь с белками крови - 93%. Препарат накапливается в пече­ ни и жировой ткани, плохо проникает в головной мозг и среды глаза, интенсивно удаляется из головного мозга с помощью гликопротеина Р. Ивермектин выводится кишечником в неизмененном виде. Период полу­ элиминации составляет 27 ч.

При онхоцеркозе ивермектин назначают внутрь взрослым и детям стар­ ше 5 лет в дозе 0,15 мг/кг каждые 6-12 мес на протяжении 10-15 лет. В результате лечения микрофилярий исчезают из кожи и передней камеры глаза, уменьшаются лимфаденопатия и воспалительные нарушения в тка­ нях глаза.

Для массовой терапии вухерериоза и бругиоза показан однократный прием ивермектина в дозе 0,4 мг/кг. В отличие от диэтилкарбамазина ивермектин рекомендуют использовать в эндемичных очагах, где филяриозы лимфатической системы сочетаются с онхоцеркозом и лоаозом.

Больным стронгилоидозом ивермектин назначают однократно в дозе 150-200 мг. Его предпочитают тиабендазолу при комбинированной инва­ зии угрицами, аскаридами и острицами.

У животных ивермектин в токсической дозе вызывает поражение цен­ тральной нервной системы - летаргию, атаксию и тремор. Особенно тяже­ лая интоксикация развивается у собак породы колли. В клинике побоч­ ное действие ивермектина обычно ограничивается реакцией Мазотти, воз­ никающей в ответ на гибель микрофилярий. Характер и интенсивность реакции зависят от вида и тяжести течения инвазий. При онхоцеркозе у 5-33% больных возникают зуд и отек кожи, увеличиваются лимфатичес­ кие узлы. Для коррекции назначают кислоту ацетилсалициловую и противогистаминные средства. Реже развиваются тяжелые осложнения - ги­ пертермия, тахикардия, артериальная гипотензия, прострация, головок­ ружение, головная боль, боль в мышцах и суставах, диарея, отек лица, требующие лечения с помощью глюкокортикоидов. Побочные эффекты ивермектина менее выражены, чем токсическое действие диэтилкарбама­ зина. В частности, ивермектин не вызывает при онхоцеркозе поражение глаз, не обладает тератогенным и канцерогенным влиянием.

Ивермектин противопоказан при заболеваниях, сопровождающихся повреждением гематоэнцефалического барьера, например при африканс­ ком трипаносомозе и менингите. Проникновение ивермектина в головной мозг может усиливать ГАМК-ергическое торможение. Не рекомендуется совместный прием ивермектина с лекарственными средствами, угнетаю­ щими центральную нервную систему. Ивермектин не назначают беремен­ ным женщинам и детям до 5 лет. Во время терапии прекращают грудное вскармливание, так как ивермектин проникает в грудное молоко.

Л е в а м и з о л

Л Б В А М И З О Л (ДЕКАРИС) - производное имидазопиридина (I-тетрамизол). Оказывает губительное действие на аскариды, трихрстронгилиды, в меньшей степени подавляет анкилостомы. Воз­ буждает никотиночувствительные холинорецепторы нематод, что сопровождается спазмом их мускулатуры. Ингибирует в митохон­ дриях гельминтон фумаратредуктазу с нарушением биоэнергети­ ки . Является эффективным иммуностимулятором.

Левамизол принимают внутрь. Он характеризуется высокой биодоступностью. Максимальная концентрация в крови достига­ ется через 1,5-2 ч. 95% дозы выводится почками (5% - в неизме­ ненном виде, 12% - в виде глюкуронида поро-гидроксилевамизо- ла). Период полуэлиминации - 3-4 ч.

Левамизол назначают как противогельминтное средство второ­ го ряда для терапии аскаридоза, трихостронгилоидоза и анкилостомидозов. Взрослые принимают 150 мг, дети старше 14 лет - 2,5 мг/кг однократно перед сном. Повторное лечение при необходимо­ сти проводят через 1 нед.

Побочные эффекты левамизола - диспепсические нарушения (боль в животе, диарея), панкреатит, лейкопения до агранулоцигоза, гриппоподобный синдром, аллергические реакции . Очень редко возникают неврологические и психические нарушения (демиелинизация нервных волокон, парестезия, судороги, расстрой­ ства речи, обонятельные галлюцинации). Препарат противопока­ зан при гиперчувствительности, агранулоцитозе, во время бере­ менности, детям до 14 лет. На период лечения прекращают груд­ ное вскармливание.