Мультифакториальные заболевания: доказательства роли генетических факторов в развитии мфз.
Многофакторные (мультифакториальные, широко распространенные, комплексные, полигенные) заболевания (МФЗ) - заболевания, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний нормальных аллелей разных генов) и факторов среды.
Доказательства роли генетических факторов
Клинико-генеалогический метод
Составление родословной и ее анализе для выяснения наличия заболевания или отдельных микропризнаков аналогичной патологии у членов семьи и их родственников. Для МФЗ характерно семейное накопление заболеваний. Основной способ обнаружения семейного накопления - исследование методом случай-контроль. При этом сравнивают частоту, с которой болезнь обнаруживают в родословных больных, с таковой в специально подобранных контрольных группах или с заболеваемостью в общей популяции.
Мерой семейного накопления служит относительный коэффициент риска (λ). Его определяют как:
Величина λ зависит как от риска повторения болезни в семье, так и от ее распространенности в популяции. Чем больше λ, тем больше семейное накопление. Величина λ=1 указывает на то, что вероятность развития болезни у родственников больного не выше, чем в общей популяции. Если λ >2, то утверждают, что генетический вклад в болезнь значителен.
Близнецовые исследования
Все исследования проводятся путём сравнения конкордантности (наличие определённого признака у обоих близнецов, или среди группы людей.
Конкордантностью также называется вероятность того, что оба близнеца будут иметь определённый признак, при условии, что его имеет один из них.) моно- и дизиготных близнецов. Во всех случаях конкордартность монозиготных близнецов в несколько раз выше, чем дизиготных.
Популяционно-статистические исследования
Изучаются наследственные признаки в больших группах населения, в одном или нескольких поколениях. Можно рассчитать частоту встречаемости в популяции различных аллелей гена и разных генотипов по этим аллелям, выяснить распространение в ней различных наследственных признаков, в том числе заболеваний. При использовании популяционно-статистических методов надо быть особенно внимательным в подборе групп: должны быть одинаковыми внешние условия или, наоборот, надо выбрать строго изолированные этнические группы.
Методы:
сравнение частоты изучаемой болезни в районах совместного проживания разных этнических групп с брачной изоляцией;
когортный метод
метод «случай»-«контроль»
Молекулярно-генетические методы диагностики мутаций и генотипирования по многим маркёрам позволяют проводить доклиническую диагностику наследственной предрасположенности. Для генов, вызывающих злокачественные новообразования, способствующих развитию атеросклероза, определяющих некоторые формы гипертонической болезни.
Генетико-эпидемиологический вариант изучения наследственной предрасположенности к болезни - сочетание популяционно- статистического, клинико-генеалогического и близнецового методов. С возрастом увеличивается вклад наследственной предрасположенности в развитие патологии.