Биохимический пренатальная диагностика с использованием сывороточных маркеров первого и второго триместра беременности. Программы расчета риска.
Биохимические (сывороточные) маркеры:
ХГЧ (хорионический гонадотропин человека): синтезируется клетками трофобласта плода сразу после имплантации и до конца беременности, пика достигает на 11-12 неделе. Альфа субъединица идентична а- субъединицам лютеинезирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропных гормонов гипофиза. Бета-субъединица: последов. а.к. гомологична структуре бета-цепи лютеинизирующего, но обладает отличными биологич.функциями
Гормон ранней беременности, синтезирует развитие трофобласта
АФП (альфа-фетопротеин): синтезируется печенью и ЖКТ плода, но сначала клетками желточного мешка
PAPP-A (ассоциированный с беременностью белок А) – синтезируется плацентой, уровень резко увеличивается при беременности
НЭ (неконьюгированный эстриол): синтезируется плацентой
Измеряются в multiple of medians – МоМ – полученное значение у беременной по отношению к медианному значению на данном сроке беременоости. В норме 0,5-2,0 МоМ.
Двойной тест (I триместра) программа: ASTRAIA
Рекомендованные сроки: 9-14 недель Оптимальные сроки: 10-13 недель
Свободная бета-субъединица ХГЧ: (пик 10-11 неделя, потом снижение)
↑ при с/м Дауна, полиплоидия у плода, резус-конфликт, пузырный занос, многоплодие
↓
с/м
Эдвардса,
Патау
внематочная
беременность,
угроза
прерывания
беременности,
фето-плацентарная недостаточность
PAPP-A:
↑ многоплодной беременности, крупный плод
↓ при с/м Дауна, Патау, Эдвардса, гипотрофия плода или угроза выкидыша
Тройной тест (II триместра) Рекомендованные сроки: 14-21 недель Оптимальные сроки: 16-20 недель
ХГЧ: то же
АФП:
↑ при грубых пороках развития головного и спинного мозга плода, многоплодная беременность
↓ с/м Дауна, пузырный занос
НЭ:
↑ многоплодие, крупный плод
↓ с/м Дауна, Эдвардса, анаэнцефалия, внутриутробная гибель плода, дефекты развития нервной трубки, резус-конфликт
Новый биохимический маркер - ингибин А (↑ при с/м дауна) пик 10 неделя, сохраняет до 15-17 недели
в совокупности с АФП, ХГЧ, НЭ составляет наиболее информативный
«квадратичный тест».
С помощью специальных компьютерных программ (PRISCA) для каждой беременной рассчитывается индивидуальный генетический риск с учетом срока беременности, возраста, массы тела и др. Для корректного расчета индивидуального генетического риска с использованием компьютерных программ УЗИ и биохимическое обследование беременной должны проводиться одномоментно. Получение положительных результатов позволяет отнести беременную в группу риска по хромосомной патологии, что требует уточнения диагноза (инвазивные метода с последующим кариотипирование клеток плода).
Профилактика наследственной патологии (пренатальный, постнатальный уровень профилактики наследственных болезней, доимплантационная диагностика).
С профилактической точки зрения всю наследственную патологию можно разделить на три категории:
1) вновь возникающие мутации (анеуплоидии и тяжёлые формы доминантных мутаций); 2) унаследованные от предыдущих поколений (как генные, так и хромосомные);
3) болезни с наследственной предрасположенностью. Различают три вида профилактики наследственной патологии.
Под первичной профилактикой понимают такие действия, которые должны предупредить зачатие больного ребёнка. Реализуется это
планированием деторождения и улучшением среды обитания человека.
Планирование деторождения включает три основные позиции.
Оптимальный репродуктивный возраст, который для женщин составляет 21—35 лет. Отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врождённой патологии.
Отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя гетерозиготными носителями патологического гена.
Улучшение среды обитания человека должно быть направлено главным на предупреждение вновь возникающих мутаций. Осуществляется это путём жёсткого контроля содержания мутагенов и тератогенов в окружающей среде.
Вторичная профилактика осуществляется путём прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода или пренатально диагностированной болезни.
Прерывание беременности - в настоящее время единственное практически пригодное решение при большинстве тяжёлых и смертельных генетических дефектов.
Под третичной профилактикой наследственной патологии понимают коррекцию проявления патологических генотипов. Это можно назвать и нормокопированием, поскольку при патологическом генотипе стремятся получить нормальный фенотип. Третичная профилактика применяется как при наследственных болезнях, так и при болезнях с наследственной предрасположенностью. С её помощью можно добиться полной нормализации или снижения выраженности патологического процесса.
Предотвращение развития наследственного заболевания включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или после рождения. Для некоторых наследственных заболеваний возможно внутриутробное лечение (например, резуснесовместимость).
Предотвращение развития заболевания используется в настоящее время для коррекции (лечения) после рождения больного (например, при фенилкетонурии).Системная организация профилактики наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью должна включать несколько этапов и проводиться на популяционном уровне.
Исходя из современных представлений о наследственной патологии и методических возможностей, профилактика должна осуществляться на разных уровнях онтогенеза.
Организационные подходы к профилактике наследственной патологии
медико-генетическое
консультирование;
диагностика
гетерозиготных
состояний;
преклиническая
диагностика;
пренатальная
диагностика;
преимплантационная
диагностика;
диспансеризация;
проверка на мутагенность и гигиеническая регламентация; широкая пропаганда медико-генетических знаний