Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия

надпочечников) (1:5 000). Недостаточность 21-гидроксилазы. Наиболее частой причиной является мутация гена, кодирующего фермент 21- гидроксилазу. Метод скрининга основан на выявлении увеличения содержания 17-α-оксипрогестерона методом ИФА.

Галактозамия (1:40 000). Дефицит галактозо1- фосфатуридилтрансферазы. Для скрининга используется биохимический тест, определяющие содержание галактозы в крови.

Муковисцидоз (1:3 500). Аномалия белка — трансмембранного регулятора проводимости хлоридов в клетки. Определение высокого содержания иммунореактивного трипсина в крови.

Необходимо помнить о том, что процедура скрининга не обеспечивает окончательного диагноза, так как для скрининга используются высокочувствительные реакции, которые в ряде случаев могут давать ложноположительные реакции. Необходим второй этап – повторное обследование и подтверждение диагноза.

Наследственные болезни с нарушением в системе мембранного транспорта. Муковисцидоз (этиология, патогенез, клинические формы, методы диагностики, лечение, профилактика).

E84.0 - Кистозный фиброз с лёгочными проявлениями (МКБ 10 - E84.0) или классический

муковисцидоз с ненарушенной функцией поджелудочной железы (PS) - случаи с нормальной экзокринной функцией поджелудочной железы, подтвержденной результатами лабораторного исследования (отсутствие нейтрального жира в копрограмме, уровень панкреатической эластазы-1 в стуле не ниже 200 мкг/г кала). При генетическом исследовании выявляются мутации, при которых функция поджелудочной железы остается относительно сохранной.

E84.8 - Кистозный фиброз с другими проявлениями (МКБ10- E84.8) или классический

муковисцидоз с панкреатической недостаточностью (PI) соответствует классическому

муковисцидозу с абсолютной панкреатической недостаточностью без и с осложнениями.

Хроническая панкреатическая недостаточность у пациентов с кистозным фиброзом

(муковисцидозом) определяется активностью панкреатической эластазы-1 в стуле: колебания активности эластазы-1 в стуле от 100 до 200 мкг/г кала свидетельствуют об умеренной степени экзокринной недостаточности поджелудочной железы; снижение показателя активности эластазы-1 в стуле менее 100 мкг/г кала выявляет тяжелую степень панкреатической недостаточности

Кистозный фиброз (муковисцидоз, МВ) — аутосомно-рецессивное моногенное наследственное заболевание, характеризующееся поражением всех экзокринных желёз, а также жизненно важных органов и систем

ЭТИОЛОГИЯ

Причиной муковисцидоза являются мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, кистозного трансмембранного регулятора, КФТР / МВТР - трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза)), часть которого образует хлоридный канал.

Ген расположен в середине длинного плеча 7 аутосомы, содержит 27 экзонов и охватывает 250 000 пар нуклеотидов. Он контролирует структуру и функцию одноимённого белка. Последние исследования показали, чтоь МВТР является собственно хлоридным каналом.

Белок МВТР локализуется в апикальной части мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки желез внешней секреции (потовых, слюнных, желез в бронхах, поджелудочной железе, кишечнике, урогенитальном тракте), он регулирует транспорт электролитов (главным образом хлора) между этими клетками и межклеточной жидкостью

В результате мутации легочный эпителий дефектен по этому регулятору. Это приводит к хроническим инфекциям, воспалениям и постепенному разрушению (derangement) дыхательного аппарата. Одни мутации в гене КФТР ведут к снижению синтеза белка КФТР из-за незавершенности процессинга РНК, другие - к качественным изменениям мембранных хлорных каналов . Однапервичная биохимическая аномалия (нарушение транспорта хлоридов) обусловливает возникновение мультиорганного патологического процесса

(прогрессирующее поражение дыхательных путей, хронические синуситы, недостаточность экзокринной секреторной функции поджелудочной железы, стерильность у мужчин).

Муковисцидоз встречается в среднем у 1 из 2000-3000 новорожденных

Общим в патологии всех желез внешней секреции является нарушение процесса транспорта хлоридов через мембраны эпителиальных клеток. Данный процесс сопровождается избыточным выделением хлоридов, следствием чего является гиперсекреция густой слизи в клетках эндокринной части поджелудочной железы, эпителии бронхов, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что сопровождается нарушением их секреции. Нарушение ведет к застойно-обтурационным изменениям в соответствующих органах с последующими воспалительными и склеротическими изменениями.

При этом в клинической картине обращает на себя внимание внешний вид больного: бледная кожа с землистым оттенком, акроцианоз, общий цианоз, одышка в покое, бочкообразная форма грудной клетки, деформации грудины по типу «клиновидной» и деформации концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек», ограничение двигательной активности, снижение аппетита и уменьшение массы тела.

СКРИНИНГ.

Скрининг на муковисцидоз основан на значительном повышении концентрации ИММУНОРЕАКТИВНОГО ТРИПСИНА в крови новорожденных, страдающих этим заболеванием.

Протокол скрининга включает 4 этапа:

Первичный тест на ИРТ (иммунореактивный трипсин), если уровень ИРТ≥70нг/мл, то проводят 2 этап

Ретест на ИРТ проводят на 21-28 день, если уровень ИРТ≥40нг/мл, то 3 этап

Потовая проба - определение хлоридов в поте бх методом. (делают дважды, но сейчас не делают)

Если 60-80 ммоль/л - пограничный результат и проводят 4 этап Если > 80 ммоль/л - скрининг положительный

Эластаза в кале (метод ИФА) ДНК-диагностика

ЛЕЧЕНИЕ и ПРОФИЛАКТИКА.

Ранние лечебно-реабилитационные мероприятия, включающие заместительную ферментую терапию, приводят к улучшению нутритивного статуса, что ведет к улучшению состояния и замедлению необратимых процессов в бронхолегочной системе

Обязательные составляющие лечения:

• Диетотерапия;

• Заместительная терапия недостаточности экзокринной функции поджелудочной

железы;

• Муколитическая терапия;

• Дренирование бронхиального дерева и лечебная физкультура;

• Антибактериальная терапия;

• Витаминотерапия;

• Предупреждать и лечить обострения инфекционно-воспалительного процесса в

околоносовых пазухах (ОНП) для уменьшения степени нисходящей контаминации

бронхолегочной системы;

• Терапия осложнений

В клинической практике для муколитической терапии используются:

o дорназа альфа** - разрывает водородные связи молекул ДНК, которые являются основной составляющей гнойной мокроты, и является базисной муколитической терапией, обеспечивает эффект в течение суток.

Применяется ингаляционно в дозе 2,5 мг в сутки;

• 7% гипертонический раствор натрия хлорида с 0,1% натрием гиалуронатом

применяется ингаляционно через небулайзер по 5 мл 2 раза в день, улучшает клиренс

дыхательных путей и является базисной муколитической терапией с быстрым муколитическим эффектом

Также может применяться 3% гипертонический раствор натрия хлорида, особенно у детей младшего возраста