Ионтофоретические трансдермальные системы для фентанила (итс)

ИТС для фентанила ( IONSYS ™, Ortho - McNail , Inc ., Raritan , NJ ) является безъигольной, компактной, самодостаточной, запрограммированной системой доставки фентанила, которая не требует венозного доступа для введения. Вместо этого, она приклеивается ко внешней стороне верхней части руки пациента или к груди с помощью адгезивной поверхности и через ионтофорез использует электрическое поле низкой интенсивности для доставки фентанила из гелевого резервуара через интактную кожу. Система доставляет 40 m г фентанила в течении 24 часов или 80 доз на систему (смотря, что наступит первым), таким образом позволяя пациентам титровать анальгезию до комфортного состояния. Каждая доза доставляется после 10-минутного периода, во время которого система не откликается на дополнительные запросы о вводе препарата.

В рандомизированных двойных слепых испытаниях (78,79) Было показано, что ИТС для фентанила превосходят плацебо в лечении острой послеоперационной боли. В оба исследования были включены взрослые пациенты, которым проводились обширные абдоминальные, ортопедические или торакальные хирургические операции и у которых ожидалась послеоперационная боль, от умеренной до тяжелой. Результаты первого исследования(78) показали, что ИТС для фентанила превосходили плацебо по измерениям эффективности, включая снятие лихорадки связанной с неадекватным лечением боли ( P <0.05), более низкие оценки интенсивности остаточной боли (Р = 0.047), более высокую глобальную оценку пациента (Р = 0.047) и более высокую глобальную оценку исследователя (Р = 0.007). Результаты исследования основных параметров эффективности, полученные во втором рандомизированном плацебо-контролируемом испытании(79) подтвердили данные первого исследования. Были также включены дополнительные цели исследования, в форме легкого в использовании опросника пациента, оценивающего удовлетворение анальгезией и удобство методики. ИТС для фентанила превосходила плацебо по всем измерениям; пациенты были очень удовлетворены обеспечиваемым лечением боли и считали систему удобной и легкой в использовании.(79)

ИТС для фентанила продемонстрировала такую же эффективность, как стандартный режим введения морфина ВВ АКП для лечения острой послеоперационной боли в ряде актив-контролируемых клинических испытаниях. (80-83) В первом испытании(80) терапевтическая эквивалентность (определяемая как 95% доверительный интервал разницы частот успехов, попадающих интервал ± 10%) была продемонстрирована у 73.7% пациентов, которые получали фентанил через ИТС, и 76.9% пациентов, которые получали морфин ВВ АКП. Через 24 часа они отозвались о лечении своей боли как успешном (глобальная оценка пациента колебалась от «отличной» до «хорошей») (разница = -3.2%; 95% доверительный интервал: -9.9% до 3.5%; Р = 0.36). На любой временной точке уровни интенсивности боли (измеряемые по ВАШ) между группами значимо также не различались. Обе группы имели одинаковую частоту общих нежелательный эффектов, связанных с опиоидами, таких как тошнота, головная боль, рвота и зуд.

Ни в одном из плацебо- или актив-контролируемых испытаний у пациентов, котором применялся фентанил ИТС (80-83), не сообщалось ни о каких эпизодах клинически значимого угнетения дыхания (определяемого как частота дыхания менее 8 вдохов в мин в сочетании с избыточной седацией). Наибольшее количество общих нежелательных эффектов, связанных с лечением, у пациентов, получавших фентанил через ИТС, состояло в кожных реакциях на участке аппликации, большинство из которых были от мягких до умеренных и рассасывались спонтанно без лечения. (78-83)

Оценка вторичных измерений исхода в 2 актив-контролируемых испытаниях продемонстрировала, что в сравнении с морфином ВВ АКП фентанил через ИТС связан с более высокой оценкой легкости использования и легкости ухода с точки зрения как пациента, так и медсестры, которая за ним ухаживает.(81,82) Для полноты исследований пациенты и сестры заполняли Вопросник по легкости ухода, который содержал расширенный список пунктов, каждый из которых представлял собой 6-тиуровневую шкалу Ликерта. В обоих исследованиях значительно больший процент пациентов и медсестер в группе фентанила ИТС были респондентами (определямыми как пациенты и медсестры, которые отметили 1 из 3 верхних пунктов шкалы Ликерта на все предлагаемые вопросы) для Общей легкости ухода в сравнении с таковыми в группе морфина ВВАКП. (81,82) ИТС для фентанила использует неинвазивный путь введения и не требует дополнительных присоединений, которые могут сдерживать мобильность пациента. Действительно, в обоих исследованиях. (81,82) значительно более высокий процент пациентов и медсестер в группе фентанила ИТС против группы морфина ВВ АКП были респондентами на подшкалу Движения (измеряющую степень мобильности).

ИТС для фентанила продемонстрировали приемлемый профиль безопасности и эффективность, превосходящую таковую для плацебо и сравнимую с эффективностью ВВ АКП. (78,84) Более того, запрограммированное свойство ИТС для фентанила устраняет вероятность ошибок лечения, связанных с неточным программированием и возможными «заменами препаратов». Тогда как устранение шага программирования является определенно положительной чертой ИТС для фентанила, оно также не позволяет использовать основную инфузию в дополнение к терапии АКП. Следовательно, ИТС для фентанила может не подходить для пациентов, которым необходима основная инфузия, таким, которые толерантны к опиоидам. Другим потенциальным ограничением ИТС для фентанила является фиксированная доза в 40 m г, которая не может быть изменена с целью удовлетворения индивидуальных требований опиоидов. Однако объединенные данные 3 актив-контролируемых исследования (84) ( N =1941), сравнивающих эффективность ИТС для фентанила и ВВ АКП морфином показали, что с помощью обоих вариантов были достигнуты одинаковые уровни успешного контроля над болью, независимо от возраста или индекса массы тела. Другим ограничением ИТС для фентанила является то, что максимально она может использоваться 24 часа прежде, чем она будет удалена и замещена новой системой, что потенциально может привести к анальгетической «бреши» (паузе), если пациенту не будет вовремя введена новая система, а также может привести к излишним затратам, если система применялась и не использовалась 24 часа. Также, имея компактный запрограммированные дизайн, ИТС для фентанила может увеличивать мобильность пациента. Она также легка в использовании, однако в то же время это дает больше возможности больничному персоналу или посетителям скрыть, украсть и злоупотреблять системой в сравнении с ВВ АКП или ЭАКП. Злоупотребление фентаниловыми полосками, которые предназначены для лечения хронической боли у амбулаторных пациентов, хорошо документируется,(85,86) и может быть необходимо особое внимание для предотвращения подобных случаев с ИТС для фентанила. Однако поскольку ИТС для фентанила одобрены только для использования у стационарных больных, возможность злоупотреблять ими минимизирована в сравнении с возможностью злоупотреблять фентаниловыми полосками. Наконец, существует возможность отсоединения ИТС для фентаниал от кожи пациента, хотя данные указывают, что это маловероятное событие.(87)