76. Гепатотропные вирусы. Вирусы гепатита а, е, f: биологические свойства, эпидемиология, патогенез, клиника, профилактика, диагностика.

Вирус гепатита А относится к роду Hepatovirus (от греч. hepar – печень) семейства Picornaviridae. Строение вирусов этого семейства описано в 140.1. Диаметр вириона составляет 25-28 нм. Вирус имеет только один вирусоспецифический антиген.

Гепатит А (Б-нь Боткина) – это инфекционное заболевание, характеризующееся поражением печени. Болезнь проявляется лихорадкой, интоксикацией, желтухой, склонностью к эпидемическому распространению. Антропоноз.

Таксономия. Морфология. АГ структура. Семейство: Picornaviridae. Род: Hepatovirus. Типовой вид – имеет 1 серотип. Это РНК – плюс содержащий вирус, просто организованный – молекула плюс- РНК окружена капсидом; суперкапсид отсутствует; нуклеокапсид кубической симметрии. Имеет 1 вирусоспецифический АГ – белок VPg.

Культивирование: вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительны, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен.

Резистентность: Устойчивость к нагреванию; инактивируется при кипячении в течение 1-5 минут. Относительно устойчив во внешней среде (воде).

Эпидемиология: источник-больные. Механизм заражения: фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями в начале клинических проявлений. С появлением желтухи интенсивность выделения вирусов снижается. Вирусы передаются через воду, пищевые продукты, руки. Болеют чаще дети в возрасте 4-15 лет. Наибольшая заболеваемость: в осеннее-зимний период, наименьшая – летом.

Патогенез: При гепатите А допускается прямое цитопатическое действие вируса на паренхиму печени. Вирус со слюной, пищевыми массами или водой проникает в желудок, а оттуда в тонкий кишечник, где начинается репликация вируса, после этого вирус через портальную вену попадает в печень, где реплицируется в цитоплазме гепатоцитов, взаимодействую с биологическими макромолекулами, приводя к высвобождению свободных радикалов и усилению ПОЛ. Это приводит к изменению организации мембран, усилению их проницаемости. Центральное звено патогенеза- синдром цитолиза. В сыворотке крови повышается уровень содержания печеночно-клеточных ферментов, что указывает на снижение их во внутриклеточной среде. нарушаются все виды обмена, возникает дефицит богатых энергией соединений. Нарушается способность синтезировать альбумин, факторы свёртывания, витамины, ухудшается утилизация глюкозы, АК для синтеза белка, замедляются процессы переаминирования и дезаминирования, затрудняются процессы экскреции конъюгированного билирубина, эстерефикация холестерина, глюкуронизация многих др. соединений – резкое нарушение детоксикационной функции печени. В фазу реконвалисценции происходит усиление факторов защиты и репаративных процессов с полной фиксацией вируса и полным восстановлением функционального состояния печени.

Клиника: Инкубац. период- от 15 до 50 дней. Начало острое, с повышением темп-ры, тошнотой, рвотой. Возможно появление желтухи на 5-й день. Клиническое течение заболевания лёгкое, без особых осложнений. У большинства детей наступает выздоровление от 1,5 до 3 мес. от начала болезни. У 3-5% сохраняется относительно длительно – от 3 до 6-8 мес. Хронический процесс в исходе не формируется.

Иммунитет: Стойкий пожизненный, связанный с Ig G. В начале заболевания в крови Ig М, которые сохраняются в организме в течение 4 мес. и имеют диагностическое значение. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Вирусологическая диагностика: Материал для исследования: сыворотка и испражнения. Диагностика основана на определении в крови Ig G, Ig М с помощью ИФА и РИА. Этими же методами можно обнаружить вирусный АГ в фекалиях.

Лечение: симптоматическое.

Профилактика: Неспецифическая. Специфическая пассивная- сывороточный иммуноглобулин. Иммунитет сохраняется в течение 3 мес. Специфическая активная иммунопрофилактика – инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Рекомбинантная генно-инженерная вакцина.

Вирус гепатита Е относится к роду Orthohepevirus семейства Hepeviridae (от англ. Hepatitis E – заболевания, вызываемого типовым видом). Другие представители семейства медицинского значения не имеют.

Гепатит Е - антропонозное вирусное заболевание с фекально-оральным механизмом заражения, склонное к эпидемическому распространению, протекающее преимущественно доброкачественно, но с большой частотой неблагоприятных исходов у женщин в последнем триместре беременности.

Таксономия: семейство – Caliciviridae. Недавно переведен из семейства в группу гепатит Е-подобных вирусов.

Морфология: Вирион безоболочечный, сферический. Геном – однонитевая плюс-РНК, которая кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, папаиноподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку.

Резистентность:  Вирус относительно неустойчив во внешней среде, гибнет при кипячении, под действием антисептиков, однако может длительно сохраняться в пресной воде.

Эпидемиология: Заболевание чаще регистрируется в странах с жарким климатом и низким уровнем санитарных условий. Источник инфекции — больной человек. Основной путь передачи – водный.

Патогенез: До конца не изучен. Заражение происходит при употреблении контаминированной воды или пищи. Вирус, видимо, избирательно поражает гепатоциты, что ведёт к нарушению функции печени и развитию интоксикации. При вирусном гепатите Е значительно чаще, чем при вирусном гепатите Е, встречают тяжёлые формы заболевания, в ряде случаев приводящие к летальному исходу.

Клиника: Инкубационный период составляет от 2 до 8 недель. Течение сходно с гепатитом A. У 70 % больных наблюдается выраженный болевой синдром, проявляющийся еще в преджелтушный период и проявляющийся болями в эпигастрии и правом подреберье. У беременных женщин заболевание чаще протекает в тяжелой форме так называемого фульминантного гепатита, вызывая развитие острой печеночной недостаточности, энцефалопатии и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Летальность выше в третьем триместре беременности, достигая 20-30 %.

Иммунитет: стойкий.

Вирусологическая диагностика: 1) Серологический метод – в сыворотке, плазме крови с помощью ИФА определяют: АТ к вирусу (анти-HEVIgM, анти-HEVIgG); 2) молекулярно-генетический метод – применяют ПЦР для определения РНК вируса в кале и сыворотке крови больных в острую фазу.

Лечение: Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфического иммуноглобулина.

Профилактика: Заключается преимущественно в соблюдении санитарно-гигиенических норм. Путешественникам не следует употреблять сырую воду в странах, где регистрируется гепатит E.  Специфическая – живыми цельновирионными вакцинами, разрабатываются живые и рекомбинантные вакцины.

Гепатит F - строе воспалительное заболевание печени, вызываемое HFV-вирусом, который поражает паренхиму органа и постепенно приводит к печеночно-клеточной недостаточности.

Вирус гепатита F был открыт недавно, благодаря усовершенствованной серологической диагностике. В связи с этим информация относительно данного заболевания очень поверхностна.

Морфология: Возбудителем заболевания является ДНК-содержащий HFV-вирус, который по своей структуре напоминает аденовирусную инфекцию.

Эпидемиология: Вирусный гепатит F распространен повсеместно. Увеличению случаев заболевания способствуют неблагоприятные жилищно-бытовые условия, военные действия со скоплением большого количества военных и беженцев, чрезвычайные ситуации в регионах и в первую очередь наводнения или цунами. Чаще болеют мужчины в возрасте от 25 до 48 лет. Источник инфекции: больной человек или носитель вируса. Пути передачи возбудителя: Основной путь – фекально-оральный, который осуществляется через загрязненную вирусом питьевую воду, не мытые руки, овощи, фрукты. Загрязнение воды и окружающей среды происходит при недостаточной очистке сточных вод или при смешивании питьевой воды с канализацией. Гематогенный путь, который реализуется по средствам переливания инфицированной донорской крови, через недостаточно очищенный или не стерильный медицинский инструментарий, при беременности от инфицированной матери к плоду.

Клиника: Данные об инкубационном периоде заболевания неточные, многие авторы считают, что вирусный гепатит F по своей симптоматической картине напоминает гепатит А. Из этого можно предположить, что инкубационный период составляет 14 – 28 дней с момента инфицирования. Начало: общее недомогание; слабость; повышенная утомляемость; нередко озноб, увеличенное потоотделение; снижение работоспособности; депрессия; незначительное повышение температуры тела до 37,0⁰С. Затем следует период развернутых клинических проявлений: головная боль; головокружение; кровоточивость десен; тошнота; редко – рвота кишечным содержимым; боли в области правого подреберья; вздутие кишечника; расстройство стула; желтуха; увеличение размеров печени. Прогноз для человека неблагоприятный. Данный процесс протекает хронически с частыми обострениями, которые со временем приводят к печеночной недостаточности и летальному исходу.

Диагностика: ОАК, ОАМ, ИФА, ПЦР.