126. Трихомонады и лейшмании, свойства, вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика.

Простейшие - эукариотические одноклеточные микроорганизмы, составляющие подцарство Protozoa царства животных (Animalia). Простейшие включают 7 типов, из которых три типа (Sarcomastigophora, Apicomplexa, Ciliophora) имеют представителей, вызывающих заболевания у человека. Размеры простейших колеблются в среднем от 5 до 30 мкм.

Тип Sarcomastigophora. Подтип Mastigophora (жгутиконосцы) включает следующих патогенных представителей: трипаносому - возбудителя африканского трипаносомоза (сонная болезнь); лейшмании - возбудителей кожной и висцеральной форм лейшманиозов; трихомонады, передающиеся половым путем и паразитирующие в толстой кишке человека; лямблию - возбудителя лямблиоза. Эти простейшие характеризуются наличием жгутиков: один - у лейшмании, четыре свободных жгутика и короткая ундулирующая мембрана - у трихомонад.

К подтипу Sarcodina (саркодовые) относится дизентерийная амеба - возбудитель амебной дизентерии человека. Морфологически сходна с ней непатогенная кишечная амеба. Эти простейшие передвигаются путем образования псевдоподий. Питательные вещества захватываются и погружаются в цитоплазму клеток. Половой путь размножения у амеб отсутствует. При неблагоприятных условиях они образуют цисту.

Тип Apicomplexa. В классе Sporozoa (споровики) патогенными представителями являются возбудители токсоплазмоза, кокцидиоза, саркоцистоза и малярии. Жизненный цикл возбудителей малярии характеризуется чередованием полового размножения (в организме комаров Anopheles) и бесполого (в клетках тканей и эритроцитах человека они размножаются путем множественного деления). Токсоплазмы имеют форму полулуний. Токсоплазмозом человек заражается от животных. Токсоплазмы могут передаваться через плаценту и поражать центральную нервную систему и глаза плода.

Тип Сiliphora. Патогенный представитель - возбудитель балантидиаза - поражает толстый кишечник человека. Балантидии имеют многочисленные реснички и поэтому подвижны.

Трихомоноз (трихомониаз)— венерическое заболевание, проявляющееся комплексным воспалительным поражением различных участков мочеполовой системы. Возбудитель — Trichomonas vaginalis, впервые его выделил А. Доннё (1837). Трихомонады выделяют из влагалища и мочеиспускательного канала женщин, мочеиспускательного канала и предстательной железы мужчин (человек — единственный природный хозяин).

В организме человека также обитают трихомонады-комменсалы. В полости рта — Т. tenax (71 elongata), выделяемая из зубных камней и кариозных дефектов зубов; в толстом кишечнике — Т. hominis, выделяемая при диспептических расстройствах. Трихомоноз распространён повсеместно. До 25% женщин, ведущих активную половую жизнь, инфицированы трихомонада-ми. Риск заражения коррелирует с частотой половых контактов. Частота трихомоноза у мужчин и женщин одинакова.

Возбудитель трихомоноза имеет грушевидное тело 14-30 мкм длиной, вытянутое ядро, смещённое в передний ко-нец, и вакуолизировэнную цитоплазму (рис. 37-3). На переднем конце расположены четыре жгутика и ундулирующая мембрана, доходящая только до середины тела. Сквозь всё тело проходит осевая нить — аксостиль, выступающая на заднем конце в виде шипика. Т. vaginalis можно культивировать на питательных средах, на клеточных культуpax и куриных эмбрионах. Наиболее пригодная среда для культивирования — печёночная среда с цистеином, пептоном и мальтозой. Трихомонады предпочитают анаэробные условия, рН 5,5-6,0, температуру культивирования 35-37 "С.

Попав на слизистую оболочку мочеполовых путей, Т. vaginalis вызывает воспалительную реакцию. Клинически трихомонозу характерны зуд, жжение, дизурические расстройства, боли при половых актах. Выраженность симптомов варьирует в течение недель и месяцев. Примерно в 75% случаев «свежего» трихомоноза наблюдают серозно-гнойные выделения.

У женщин Т. vaginalis вызывает острый или подострый вагинит. У мужчин обычны поражения трихомонозом мочеиспускательного канала и предстательной железы, иногда эпидидимит. Хронизация процесса почти в 100% случаев приводит к развитию хронического простатита.

Наиболее распространённый метод диагностики трихомоноза — микроскопии нативных либо окрашенных метиленовым синим или по Романовскому-Гимзе мазков из мочеиспускательного канала, влагалища и сока предстательной железы. Определённые сложности представляет идентификация неподвижных паразитов, находящихся внутри эпителиальных клеток. Один из основных признаков внутриклеточных форм — ромбовидное ядро («косточка сливы»).

Препарат выбора при лечении трихомоноза — метронидазол.

Лейшманиозы — группа протозойных инфекций, проявляющихся интоксикацией, лихорадкой, поражениями висцеральных органов или покровных тканей. Возбудители — простейшие рода Leishmania; все его виды — облигатные внутриклеточные паразиты млекопитающих. Впервые возбудителя открыл У. Лёйш-мен (1900); в честь него паразиты и получили своё название. Традиционно выделяют четыре типа лейшманиозов: висцеральный (кала-азар), кожный Старого Света, кожный Нового Света, а также кожно-слизистый. Каждый тип определён клинически и географически; этиологические агенты морфологически тождественны, передачу возбудителя осуществляют различные виды москитов.

Лейшманиозы — трансмиссивные инфекции. Резервуар возбудителя лейшманиоза — инфицированные люди и различные млекопитающие (собаки, шакалы, лисицы, крысы и др.); переносчики — москиты родов Phlebotomus и Luizomyia. После выздоровления развивается пожизненная штаммоспе-цифическая невосприимчивость. При окраске по Романовскому-Гимзе цитоплазма голубовато-сиреневая, ядро и кинетопласт — красно-фиолетовые. Виды рода Leishmania во многом морфологически идентичны, что затрудняет их классификацию. В настоящее время выделяют четыре группы возбудителей.

Различают следующие группы возбудителей лейшманиоза.

Группа L. tropica (L. tropica подвид tropica L. tropica minor], L. tropica подвид major, L. aethiopica) ~ возбудители кожных лейшманиозов Старого Света (Африка, Азия). Впервые подробное описание L. tropica сделал отечественный врач П.Ф. Боровский.

Группа L. mexicana (L. mexicana подвид mexicana, L. mexi-cana подвид amazonensis, L. mexicana подвид pifanoi, а также L. mexicana подвид venezueknsis, L. mexicana подвид garnhami, L. peruviana и L. uta) — возбудители кожных и диффузных кожных лейшманиозов Нового Света.

Группа L. bradliensis (L. braziliensis подвид braziliensis, L. braziliensis подвид guyanensis, L. braziliensis подвид panamensis) — возбудители кожно-слизистых лейшманиозов Нового Света.

Группа L. donovani (L. donovani подвид donovani, L. donovani подвид infantum, L. donovani подвкд archibaldi) — возбудители висцеральных лейшманиозов Старого Света. Первое описание L. donovani сделали У. Лёйшмен (1900) и Ч. Донован (1903).

Возбудители лейшманиоз нового света — L. mexicana подвид amazonensis, L. mexicana подвид pifanoi, L. mexicana подвид venezuelensis и L. mexicana подвид garnhami. Переносчики инфекции — москиты рода Lutzomyia.

Клинические проявления лейшманиозов аналогичны таковым при азиатских и африканских типах кожного лейшманиоза. Исключение составляет «каучуковая язва*, вызываемая L. mexicana подвид mexicana (переносчик — москит Lutzomyia olmeca). Заболевание регистрируют в Мексике, Гватемале и Белизе у сборщиков каучука (чиклёро) и лесорубов. Характерно образование безболезненных неметастазирующих хронических (существующих несколько лет) язв, обычно локализованных на шее и ушах. Как правило, наблюдают грубые деформации ушных раковин («ухо чиклёро»).

Кожно-слизистый лейшманиоз Нового Света — заболевание, эндемичное для зоны дождевых лесов Центральной и Южной Америки, где оно также известно как эспундия, носоглоточный лейшманиоз или болезнь Брёды.

Возбудители кожно-слизистого лейшманиоза — L. braziliensis подвид braziliensis, L. braziliensis подвид guyanensis, L. braziliensis подвид panamensis. В отдельную группу возбудителей выделяют L. peruviana и L. та, вызывающие поражения кожи и слизистых оболочек в эндемичных высокогорных районах. Резервуар инфекции — крупные лесные грызуны.

Висцеральные лейшманиозы — паразитарные болезни, проявляющиеся лимфаденопатией, лейкопенией, анемией, гепатоспленомегалией и развитием вторичных инфекций. Выделяют висцеральный, или общий лейшманиоз (болезнь Лёйшмена-Донована, кала-азар, лихорадка дум-дум, лихорадка Ассам, тропическая спленомегалия), вызываемый L. donovani подвид donovani; восточно-африканский висцеральный лейшманиоз (возбудитель — L. donovani подвид archibaldi) и средиземноморско-среднеазиатский висцеральный лейшманиоз (детский лейшманиоз), вызываемый L. donovani подвид infantum.

127.Медленные вирусные инфекции: возбудители, отличительные признаки и свойства, клинические проявления, методы диагностики и профилактики

Медленные вирусные инфекции характери­зуются следующими признаками:

1. необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);

2. своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;

3. медленным неуклонным прогрессиро-ванием заболевания;

4. неизбежным летальным исходом.

Медленные вирусные инфекции могут вы­зывать вирусы, известные как возбудители острых вирусных инфекций. Например, ви­рус кори иногда вызывает ПСПЭ (см. разд. 17.1.7.3), вирус краснухи — прогрессирую­щую врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит (табл. 17.10).

Типичную медленную вирусную инфекцию животных вызывает вирус Мэди/Висна от­носящийся к ретровирусам. Он является воз­будителем медленной вирусной инфекции и прогрессирующей пневмонии овец.

Сходные по признакам медленных вирус­ных инфекций заболевания вызывают при-оны — возбудители прионных инфекций.

Прионы — белковые инфекционные частицы (транслитерация от сокр. англ. proteinacous infection particle). Прионный белок обозначается как РгР (англ. prion protein), он может быть в двух изоформах: клеточной, нормальной (РгР^с) и изменен­ной, патологической (PrP^sc). Ранее патоло­гические прионы относили к возбудителям медленных вирусных инфекций, теперь бо­лее правильно их относить к возбудителям конформационных болезней¹, вызывающим I диспротеиноз (табл. 17.11).

Прионы — неканонические патогены, вызывающие трансмиссивные губкообраз-ные энцефалопатии: человека (куру, бо­лезнь Крейтцфельдта—Якоба, синдром Герстманна—Штреусслера—Шейнкера, се­мейная фатальная бессонница, амиотрофи-ческий лейкоспонгиоз); животных (скрепи овец и коз, трансмиссивная энцефалопатия

Таблица 17.10. Возбудители некоторых медленных вирусных инфекций человека
Возбудитель	Болезнь
Вирус кори	Подострый склерозирующий панэнцефалит
Вирус краснухи	Прогрессирующая врожденная краснуха, прогрессирующий краснушный панэнцефалит
Вирус клещевого энцефалита	Прогредиентная форма клещевого энцефалита
Вирус простого герпеса	Подострый герпетический энцефалит
Вирус иммунодефицита человека	ВИЧ-, СПИД-инфекция
1-ITLV-1, -2	Т-клеточная лимфома
Полиомавирус JC	Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

Свойства прионов
PrPc (cellular prion protein)	PrPsc (scrapie prion protein)
PrPc (cellular prion protein) — клеточная, нормальная изоформа прионного белка с молекулярной массой 33—35 кДа, де­терминируется геном прионного белка (прионный ген — PrNP — находится на коротком плече 20-й хромосомы чело­века). Нормальный РгРс появляется на поверхности клетки (заякорен в мембрану гликопротеином молекулы), чувствителен к протеазе. Он регулирует передачу не­рвных импульсов, циркадианные ритмы (суточные) циклы, участвует в метаболиз­ме меди в ЦНС	PrPsc(scrapie prion protein — от названия прионной болезни овей скрепи - scrapie) и другие, например, РгР* (при болез­ни Крейтцфельдта—Якоба) — патологические, измененные поепранеляционными модификациями изоформы прионного белка с молекулярной массой 27—30 кДа. Такие прионы ус­тойчивы к протеолизу (к протеазе К), к излучениям, высокой температуре, формальдегиду, глютаральдегиду, бета-пропио-лактону; не вызывают воспаления и иммунной реакции. От­личаются способностью к агрегации в амилоидные фибриллы, гидрофобностью и вторичной структурой в результате повы­шенного содержания бета-складочных структур (более 40 % по сравнению с 3 % у PrPc). PrPsc накапливается в плазматичес­ких везикулах клетки

Схема пролиферации прионов представлена на рис. 17.18.

норок, хроническая изнуряющая болезнь находящихся в неволе оленя и лося, губко-образная энцефалопатия крупного рогатого скота, губкообразная энцефалопатия ко­шек).

Патогенез и клиника. Прионные инфекции характеризуются губкообразными измене­ниями мозга (трансмиссивные губкообраз-ные энцефалопатии). При этом развивают­ся церебральный амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отло­жением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон). Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида. Иммунитета к прионам не существует.

Куру — прионная болезнь, ранее рас­пространенная среди папуасов (в переводе означает дрожание или дрожь) на о. Новая Гвинея в результате ритуального канни­бализма — поедания недостаточно терми­чески обработанного инфицированного прионами мозга погибших сородичей. В результате поражения ЦНС нарушаются координация движений, походка, появля­ются озноб, эйфория («хохочущая смерть»). Смертельный исход наступает через год. Инфекционные свойства болезни доказал К. Гайдушек.

Болезнь Крейтцфельдта—Якоба — прион­ная болезнь (инкубационный период — до

20 лет), протекающая в виде деменции, зри­тельных и мозжечковых нарушений и дви­гательных расстройств со смертельным ис­ходом через 9 месяцев от начала болезни. Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни: 1) при упот­реблении недостаточно термически обрабо­танных продуктов животного происхожде­ния, например мяса, мозга коров, больных губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота, а также; 2) при транспланта­ции тканей, например роговицы глаза, при применении гормонов и других биологичес­ки активных веществ животного происхож­дения, при использовании контаминирован-ных или недостаточно простерилизованных хирургических инструментов, при прозек­торских манипуляциях; 3) при гиперпродук­ции РrР и других состояниях, стимулирую­щих процесс преобразования РгР^с в PrP^sc. Заболевание может развиваться в результате мутации или вставки в области прионового гена. Распространен семейный характер бо­лезни в результате генетической предраспо­ложенности к данному заболеванию.

Синдром Герстманна—Штреусслера— Шейнкера — прионная болезнь с наследс­твенной патологией (семейное заболевание), протекающая с деменцией, гипотонией, на­рушением глотания, дизартрией. Нередко носит семейный характер. Инкубационный период — от 5 до 30 лет. Летальный исход

наступает через 4—5 лет от начала заболе­вания.

Фатальная семейная бессонница — ауто-сомно-доминантное заболевание с прогрес­сирующей бессонницей, симпатической ги­перреактивностью (гипертензия, гипертер­мия, гипергидроз, тахикардия), тремором, атаксией, миоклониями, галлюцинациями. Нарушаются циркадианные ритмы. Смерть — при прогрессировании сердечно-сосудистой недостаточности.

Скрепи (от англ. scrape — скрести) — «чесот­ка», прионная болезнь овец и коз, характери­зующаяся сильным кожным зудом, пораже­нием ЦНС, прогрессирующим нарушением координации движений и неизбежной гибе­лью животного.

Губкообразная энцефалопатия крупного рога­того скота — прионная болезнь крупного ро­гатого скота, характеризующаяся поражением ЦНС, нарушением координации движений и

неизбежной гибелью животного. У животных наиболее инфицированы головной, спинной мозг и глазные яблоки.

Микробиологическая диагностика. При при-онной патологии характерны губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутс­твие инфильтратов воспаления; окраска. Мозг окрашивают на амилоид. В цереброспиналь­ной жидкости выявляют белковые маркеры прионных мозговых нарушений (с помощью ИФА, ИБ с моноклональными антителами). Проводят генетический анализ прионного ге­на; ПЦР для выявления РгР.

Профилактика. Введение ограничений на использование лекарственных препаратов жи­вотного происхождения. Прекращение про­изводства гормонов гипофиза животного про­исхождения. Ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки. Использование резиновых перчаток при работе с биологичес­кими жидкостями больных.

128.Прионы как особые патогены. Изоформы существования прионов, их отличительные признаки. Характеристика прионных инфекций, лабораторная диагностика и профилактика.

Прионы (от англ. proteinaceous infectious particles) - это инфекционные агенты белковой природы. У человека они способны вызывать ряд нейродегенеративных заболеваний (спонгиоформные или губчатые энцефалопатии).

Благодаря открытию прионов (С. Прузинер, 1982 г.) было доказано, что не только нуклеиновые кислоты являются генетическим материалом, но и продукты генов - белки - иногда выступают в роли носителей информации. Отличие прионов от вирусов и бактерий в том, что они не имеют ДНК или РНК, а следовательно, устойчивы к действию нуклеаз.

Происхождение прионов и патогенез заболевания

Идентификация прионов стала возможной благодаря молекулярному клонированию гена PRP, картированного на коротком плече 20-й хромосомы. Этот ген в норме кодирует неизмененный прионовый белок PrPc.

В организме начальные количества измененных патогенных прионовых белков PrPSc образуются либо при мутации в гене PRP (наследственные формы болезней), либо при заражении от больного организма (инфекционная форма заболеваний). Патогенный прионовый белок PrPSc вызывает конформационную перестройку нормальной клеточной его изоформы PrPc. Процесс представляет собой цепную реакцию с вовлечением в нее все новых прионовых молекул. Прионы устойчивы к действию протеаз, 10% раствору формалина. Они проявляют способность к самоагрегации с образованием амилоидоподобных бляшек в тканях головного мозга. Это приводит к развитию нейродегенеративных заболеваний.

Ген PRP присутствует не только у больных, но и у здоровых людей, он также найден у млекопитающих и птиц. Установлено, что не имеющие этого гена индивидуумы не заражаются прионами. Это связано с тем, что в отсутствие гена нет и белка, подверженного конформационным изменениям и превращающегося в патологический. В настоящее время прионоподобные белки обнаружены у некоторых видов низших эукариот, при этом они не связаны с какими то болезнетворными проявлениями, а носят скорее адаптивный характер. Механизм передачи конформационных свойств в молекулах одного белка PrPс возможно лежит в основе некоторых процессов высшей нервной деятельности человека.

Для прионовых болезней характерны следующие общие гистологические изменения головного мозга: губчатая (спонгиоформная) дегенерация, атрофия и утрата нервных клеток, образование амилоидных бляшек, содержащих прионовый белок, пролиферация астроцитной глии.

Характеристика заболеваний

Прионные заболевания человека достаточно редки (наследственные формы встречаются с частотой 1 случай на 1 млн), однако существуют более распространенные нейродегенеративные заболевания человека с неясной этиологией, причина развития которых также может иметь прионную природу.

В настоящее время известны следующие болезни человека, вызываемые прионами: болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ), которая существует в виде спорадической, смешанной и ятрогенной форм; синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера; фатальная семейная инсомния (бессонница), болезнь куру, а также синдром Альперса (прионовые поражения у новорожденных детей). Из этих болезней вследствие инфекционного процесса развивается только куру и ятрогенная форма болезни Крейтцфельда-Якоба, остальные являются наследственными болезнями. Инфекционные формы прионовых болезней передаются алиментарным путем и посредством медицинских манипуляций, включая трансплантацию органов и тканей.

Интерес к прионовым болезням увеличился вследствие эпидемии трансмиссивной спонгиоформной энцефалопатии коров («коровье бешенство») в Англии, во время которого было зафиксировано около 30 спорадических случаев нового варианта болезни Крейтцфельда-Якоба, возникшего в молодом возрасте, что является нетипичным для данного заболевания; кроме того, гистологические исследования мозга умерших больных выявили изменения, характерные для спонгиоформной энцефалопатии коров. Возникло предположение о возможности заражения людей через продукты, полученные из этих животных. Кроме того прионовые заболевания стали обнаруживаться у животных (кошек, живущих в неволе обезьян и др.), для которых данная патология несвойственна. Это, по-видимому, также связано с кормлением животных зараженными продуктами.

Для каждого заболевания в отдельности выделяют некоторые клинические и морфологические особенности. Болезнь Крейтцфельда-Якоба обычно начинается в возрасте 50-65 лет. Симптомы в начальном периоде заболевания неспецифичны: астения, нарушение сна, снижение массы тела, нарушение памяти, головные боли, головокружения. Впоследствии деменция прогрессирует, выявляются характерные изменения на энцефалограмме, ликвор остается нормальным. Затем присоединяются экстрапирамидные и пирамидные нарушения. Летальный исход наступает чаще в течение первого года болезни, иногда через 2 и более лет. Ятрогенная форма заболевания связана с передачей болезни при пересадке тканей, через зараженный инструмент, при лечении экстрактами тканей; при этом инкубационный период может быть достаточно длительным, более 10-ти лет.

Новый вариант болезни Крейтцфельда-Якоба связанный с употреблением зараженных продуктов, характеризуется более ранним началом, возраст больных колеблется от 16 до 40 лет. Клинически при этом варианте заболевания отмечаются психические нарушения, неврологическая симптоматика в основном мозжечковая. На ЭЭГ отсутствуют характерные для БКЯ изменения. Затем присоединяется деменция, миоклонические судороги.

Куру – заболевание, выявленное среди племен восточных высокогорий Новой Гвинеи. Оно связано с ритуальным каннибализмом. Проявляется деменцией, тремором, атаксией. Смертельный исход наступает в течение года после заражения. В связи с ликвидацией каннибализма это заболевание сейчас представляет только исторический интерес.

Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера встречается крайне редко (1 случай на 10000000 населения). Носит семейный характер с аутосомно-доминантным типом наследования. Длительность заболевания около 5 лет. В начале заболевания преобладают мозжечковые нарушения, затем присоединяется деменция, может развиваться глухота, слепота, экстрапирамидные нарушения.

Фатальная семейная инсомния также носит аутосомно-доминантный тип наследования. Характеризуется прогрессирующей бессоницей, гипертензией, гипертермией, тахикардией, гипергидрозом, тремором, атаксией, миоклониями, нарушением памяти. Развивается в молодом возрасте, сопровождается нарушением секреции мелатонина, пролактина, соматотропного и адренокортикотропного гормонов. Выявлена в итальянских и итало-американских семьях.

Полагают, что различие клинических проявлений прионных болезней связано с существованием различных штаммов прионов.

Лабораторная диагностика

Основана на внутримозговом заражении мышат-сосунков или хомяков, у которых медленно (до 150 дней) развивается специфическая картина заболевания. Также проводится гистологическое исследование головного мозга погибших животных с обнаружением морфологических признаков, общих для всех прионовых болезней.

Профилактика. прионных болезней в настоящее время является единственным способом предотвращения развития инфекционных форм данного заболевания. Поскольку ткани погибших от прионных болезней животных контагиозны, и даже фиксация формалином не устраняет их инфекциозность, то основным способом неспецифической профилактики является сжигание туш погибших животных.

Что касается профилактики ятрогенной формы болезни Крейтцфельда-Якоба, то здесь необходимо соблюдать особо тщательный контроль за подбором донорского материала и за обработкой медицинского инструментария.

Лечение. До настоящего времени еще не разработаны эффективные методы лечения прионовых болезней. Одним из перспективных направлений в разработке путей лечения считается предотвращение конформационного перехода PrPc в PrPSc.

129. Короновирус

Коронавирусы объединяют в семейство Coronaviridae, в которое входит единственный одноименный род Coronavirus. Это гетерогенная группа возбудителей, которые вызывают заболевания у человека, животных и птиц.

Различают 3 основных группы коронавирусов. В 1 и 2 группу входят вирусы, патогенные для млекопитающих, в 3 группу – патогенные только для птиц. Внутри каждой группы коронавирусы делятся в зависимости от организации генома и по антигенной структуре. Обычно для отдельного варианта коронавирусов характерен свой узкий круг поражаемых организмов. Они вызывают тяжелые заболевания у животных. Наиболее широко распространен вирус инфекционного бронхита кур, вирус кошачьего инфекционного перитонита и т.д.

Вирусы, патогенные для человека, представлены как в первой (вариант HCoV-229E), так и во второй группе (вариант HCoV-ОС43). Они поражают верхние дыхательные пути (до 30% от всех вирусных поражений) и желудочно-кишечный тракт, приводя к развитию респираторных заболеваний и гастроэнтеритов. До 2002 г. считалось, что представители семейства Coronaviridae вызывают легкие по течению болезни, длящиеся несколько дней и завершающиеся полным выздоровлением больного. В 2002 г. в Юго-Восточной Азии, в первую очередь в Китае, началась эпидемия тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), который в 5-10% случаев после тяжелого течения приводил к летальному исходу. В 2003 г. было доказано, что возбудителем болезни является новый, ранее неизвестный вариант коронавируса.

Структура и свойства. Это крупные (до 220 нм) вирусы, имеющие липопротеиновый суперкапсид сферической или овальной формы. Тип симметрии спиральный, диаметр нуклеокапсида 25 нм. Между нуклеокапсидом и наружной липопротеиновой оболочкой находится промежуточный белковый слой (матрикс). Снаружи вирион имеет наружные гликопротеиновые шипы, которые в электронном микроскопе напоминают солнечную корону вокруг округлого центра вирусной частицы.

Геном представлен позитивной молекулой РНК, обладающей инфекциозностью. РНК генома состоит из 30 тыс. пар оснований – это максимальный из известных вирусных геномов, содержащих РНК. Репликация вирусов происходит медленно в цитоплазме пораженных клеток.

В состав коронавирусов входят нуклеокапсидные, матриксные и суперкапсидные белки, обладающие антигенными свойствами. Вирусы человека и животных имеют как общие, так и специфические антигенные детерминанты. Наружные шипы суперкапсида состоят из гликопротеинов, они обеспечивают адсорбцию и проникновение коронавирусов в клетки. Выход вирионов из клетки осуществляется почкованием. Вирусы проявляют гемагглютинирующую активность.

Коронавирусы чувствительны к эфиру и детергентам, ультрафиолетовому облучению, температуре свыше 56⁰С, большинству дезинфектантов.

Культивирование. Данные вирусы плохо растут в клеточных культурах. Некоторые варианты адаптированы к культурам клеток почек зеленых мартышек, клеткам Vero, органным культурам, лабораторным животным (мышам-сосункам).

Характеристика коронавирусных инфекций.

Основной путь передачи заболеваний – воздушно-капельный.

Известные до 2002 г. коронавирусы вызывают ОРВИ, которые у взрослых обычно протекают бессимптомно или проявляются ринитом с обильными серозными выделениями. Коронавирусные гастроэнтериты приводят к диарее, в желудочно-кишечный тракт вирус попадает вторично вследствие вирусемии. Поражение обусловлено цитопатическим действием вируса на зараженные клетки.

Иммунитет при заболеваниях гуморальный, типоспецифический. Образуются вируснейтрализующие АТ, которые обеспечивают невосприимчивость к повторному заражению данным сероваром. Обычно инфекция длится не более 1 недели.

Лабораторная диагностика. Так как вирус плохо культивируется на культурах клеток, то вирусологический метод используют редко. В качестве экспресс-метода применяют РИФ, материалом для которого является отделяемое носоглотки или мазки-отпечатки слизистой носа. Основной метод диагностики – серологический, при этом в сыворотке больного обнаруживают АТ к вирусу в РСК, РПГА, РТГА, ИФА в реакции с парными сыворотками. Используют метод парных сывороток.

Специфическая профилактика не проводится, лечение симптоматическое.

128