108. Основы токсикометрии основные параметры. Классификация вредных веществ по степени воздействия на организм.

Средняя смертельная доза (LD50) — это доза вещества, вызывающая гибель 50% экспериментальных животных.

Средняя смертельная концентрация (LC50) — это концентрация вещества, вызывающая гибель 50% животных.

• Порог острого действия (Limac) - минимальная концентрация вещества, вызывающая при однократном воздействии изменение показателей жизнедеятельности организма, отличающиеся от нормы.

• Порог кожно-резорбтивного действия. Определяется для веществ, обладающих жирорастворимостью и проникающих через кожу. Порог определяют на крысе, опуская ее хвост в исследуемое вещество и наблюдая изменение в деятельности систем организма животного.

Токсикометрия - определение количественных показателей взаимодействия вещества и организма, т.е. определение токсичности вещества. Оценка токсичности вещества производится в несколько этапов по различным параметрам (параметры токсикометрии):

1) На предварительном этапе исследовать токсичность вещества можно по его физико-химическим свойствам, структурной формуле. На основании этих показателей можно ориентировочно определить токсичность вещества. К физико-химическим свойствам относятся температура плавления, молекулярная масса, растворимость, электронная плотность орбиталей и тд. Определение токсичности по структурой формуле производят, руководствуясь правилом Ричардсона.

2) Определение параметров острой токсичности. Эти параметры определяются при экспериментальном исследовании на лабораторных животных при однократном воздействии вещества. Определяют следующие параметры острой токсичности:

• Средняя смертельная доза (LD50) — это доза вещества, вызывающая гибель 50% экспериментальных животных.

• Средняя смертельная концентрация (LC50) — это концентрация вещества, вызывающая гибель 50% животных.

• Порог острого действия (Limac) - минимальная концентрация вещества, вызывающая при однократном воздействии изменение показателей жизнедеятельности организма, отличающиеся от нормы.

• Порог кожно-резорбтивного действия. Определяется для веществ, обладающих жирорастворимостью и проникающих через кожу. Порог определяют на крысе, опуская ее хвост в исследуемое вещество и наблюдая изменение в деятельности систем организма животного.

3) Изучение хронического токсического действия. Оно заключается в моделировании реальных условий поступления вещества в организм: воздействие малых концентраций в течение длительного времени. При этом лабораторные животные длительное время (4 месяца - 1.5 года) подвергаются токсическому воздействию и оценивается состояние их организма (периодически берется анализ крови, оцениваются физиологические характеристики, токсикологические показатели). Определяют, какая минимальная концентрация будет вызывать при длительном воздействии на организм какое-либо отклонение о нормы, т.е. определяют порог хронического токсического действия (Limd,) Это-минимальная доза или концентрация вещества, которая вызывает отклонение изучаемых показателей жизнедеятельности организма от физиологической нормы при длительном воздействии. Опасность химических веществ и ее показатели. Опасность химических веществ определяется их способностью оказывать вредное действие на организм человека в реальных условиях жизни и деятельности. Таким образом, опасными являются вещества, вызывающие вредные эффекты для здоровья в реальных условиях жизни (на производстве, в быту). Количественные показатели опасности делятся на две группы:

1. Показатели возможной (потенциальной) опасности

2. Показатели реальной опасности Показатели потенциальной опасности. К ним относятся физико-химические свойства веществ - растворимость в воде, растворимость в жирах, летучесть (чем больше летучесть, тем выше опасность), агрегатное состояние, размер частиц (чем меньше частицы, тем больше опасность) и тд. Для характеристики потенциальной опасности вводят такой показатель как коэффициент возможного ингаляционного отравления (КВИО). КВИО = См / LCso , где С20 - летучесть вещества при 20°С, LC5o -средняя смертельная концентрация. Показатели реальной опасности.

1) Коэффициент кумуляции (Кк). Кумуляция может быть материальной (вещество накапливается в организме) и функциональной (накапливается не вещество, а его эффект). Кк = £ [LD(дробно)]/LDso (однократно) В числителе - сумма дробных доз, приводящих к смерти, в знаменателе - однократная доза, приводящая к смерти.

2) Зона острого действия (Хае). Zac = LC50 / Limac Эта величина обратно пропорциональна опасности.

3) Зона хронического действия( Zch) Zch = Limac / Lim,-!, Эта величина прямо пропорциональная опасности вещества.

Классы опасности химических веществ.

Выделяют 4 класса опасности химических веществ по степени их воздействия на организм :

1. Чрезвычайно опасные химические вещества

2. Высоко опасные химические вещества

3. Умеренно опасные химические вещества

4. Малоопасные химические вещества

При определении класса опасности- химического вещества учитывают такие показатели как средняя смертельная доза при введении в желудок, средняя смертельная доза при нанесении на кожу, средняя смертельная концентрация в воздухе, КВИО, зона острого и хронического действия и др.