99. Возбудитель столбняка. Биологические свойства, факторы вирулентности. Особенности патогенеза

Столбняк (tetanus) – острая токсическая раневая инфекция, характеризующаяся поражением двигательных нейронов спинного и головного мозга, которая проявляется приступами тоникоклонических судорог поперечно-полосатой мускулатуры; заболевание, опосредованное нейротоксическим действием бактериального экзотоксина.

Возбудитель заболевания - C. tetani. Практически одновременно возбудитель открыли Н.Д. Монастырский (1883) и А. Николайер (1884). В чистой культуре бактерии впервые выделил Ш. Китазато (1889).

Семейство Bacillaceae Род Clostridium Виды Cl. tetani

Морфология и тинкториальные свойства.

Грамположительные крупные палочка с закругленными концами размером 0,3-0,8×4-8 мкм, имеют жгутики (перитрихи – около 20 жгутиков по периметру), капсулу не образуют, круглые споры располагаются на концах (терминально), напоминают «барабанные палочки», по методу Ожешко споры окрашиваются в красный цвет.

Культуральные свойства.

Строгие анаэробы, хемоорганогетеротрофы, оптимальная температура роста 370С, рН 6,8-7,4, время культивирования 24-36 часов. Требовательны к питательным средам, растут на средах с добавлением белков и углеводов (кровяной, сахарный агар, среда Китта-Тароцци). В ЖПС – рост в виде равномерного помутнения. На кровяном агаре образуют R-(мелкие с неровным кружевным краем) и S-(в виде росинок) с зоной гемолиза. В столбике сахарного агара – R-(чечевицеобразные) и S-(пушистые в виде комочков ваты с плотным коричневым центром) колонии.

Биохимические свойства.

Низкая биохимическая активность: сахара не ферментируют (иногда глюкозу, лактозу, сахарозу), протеолитическая активность слабая (медленно, в течение 4-7 дней, свертывают молоко, разжижают желатин, восстанавливают нитраты, образуют индол и аммиак, Н2S не выделяют).

Антигенная структура.

- О АГ;

- Н-АГ – типоспецифические (различают 10 сероваров, но все выделяют одинаковый токсин, поэтому серотипирование на практике не применяется).

Факторы патогенности

- Экзотоксин – по силе действия 2-е место среди биологических токсинов, состоит из двух фракций: тетаноспазмин и тетанолизин

- тетаноспазмин – полипептид с дистантным механизмом действия, так как бактерии остаются в первичном очаге (ране), он фиксируется на поверхности отростков нервных клеток, проникает в них путем лигандопосредованного эндоцитоза и посредством ретроградного аксонного транспорта попадает в ЦНС, подавляет высвобождение тормозных нейромедиаторов (глицина, γаминомасляной кислоты) в синапсах;

- тетанолизин – мембранотоксин, проявляет гемолитическое, кардиотоксическое и летальное действие, подавляет фагоцитоз.

- Фермент патогенности – желатиназа.

Резистентность.

- вегетативные формы малоустойчивы во внешней среде: при 60-700C погибают в течение 30 мин., в обычных дез. растворах – 15-20 мин.;

- споры высокоустойчивы: при 1000C – до 1-3 часов, в почве – десятки лет, в дез. растворах – 8-24 часов (в 5 % растворе карболовой кислоты до 10 час, 1 % растворе формалина – 6 часов)

- токсин – во внешней среде нестоек (разрушается при длительном хранении в термостате, под действием света и кислорода), но устойчив к ферментам желудочно-кичшечного тракта.

Эпидемиология.

Естественной средой обитания является кишечник животных и человека. Источник инфекции: здоровый человек и животные.

Механизм: контактный (путь – прямой контактный).

Факторы передачи: почва, пыль, предметы обихода.

Входные ворота: нарушенная целостность кожных покровов и слизистых оболочек – раны (колотые, огнестрельные), ссадины, ожоги, обморожения, родовые пути, пуповина новорожденных. Патогенез и клинические особенности столбняка.

Инкубационный период: 5-14 дней.

При анаэробных условиях в ране споры прорастают и выделяют экзотоксин, который по нейрогенным, реже по гематогенным и лимфогенным путям попадает в ЦНС (спинной мозг, продолговатый мозг, ретикулярную формацию ствола), вызывая параличи вставочных нейронов рефлекторных дуг спинного и продолговатого мозга.

Вырабатываемые в мотонейронах импульсы поступают к мышцам непрерывно, вызывая тоническое напряжение скелетных мышц.

● Локальный столбняк – легкая форма, характеризующаяся периодическими спазмами в пораженной области.

● Генерализованный столбняк – наиболее часто встречаемая форма. Болезнь у человека протекает в виде нисходящего столбняка: тризм жевательных мышц, затем мимических (risus sardonicus), ригидность мышц шеи, спины, живота, конечностей (опистотонус); через 1-2 дня начинаются клонические сокращения групп мышц в виде тетануса (длительное непрервыное сокращение скелетных мышц, обусловленное действием частых стимулов, мышцы не успевают полностью расслабиться от предыдущего сокращения или очередной стимул падает на фазу продолжающегося сокращения).

Во время клонических судорог могут быть вывихи суставов, переломы конечностей, сопровождающиеся сильными болями. Приступы повторяются через 10 минут-1 час, могут провоцироваться звуковыми, световыми, тактильными раздражителями; может быть спазм мышц глотки, диафрагмы, дыхательных мышц (смерть наступает в результате асфиксии). Поражается симпатическая нервная система: повышается артериальное давление, тахикардия, спазм сосудов, гемолиз.

● Столбняк новорожденных заражение происходит в возрасте 3-10 дней через пупочную рану, заболевание протекает по типу генерализованной инфекции (нарушение сосания, поза «лягушонка» – запрокинутая голова, согнутые конечности, страдальческое выражение лица). При послеродовом (послеабортном) столбняке возможно молниеносное течение, связанное с параличом.

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет не создается, т.к. микродозы токсина, вызывающие заболевание, недостаточны для выработки иммунитета; Поствакцинальный иммунитет (после введение анатоксина) – прочный, длительный (4-5 лет).

Микробиологическая диагностика.

Исследуемый материал – гной, кусочки ткани, выделения из матки, отделяемое из пупочной раны новорожденных, кровь, перевязочный и шовный материал, смывы с хирургических инструментов.

Бактериоскопический метод.

Бактериологический метод (основной).

Биологический метод – определение экзотоксина в РБН. (реакция биологической нейтрализации) Биологическая проба.

При исследовании материала от больного или трупа вместе с проведением бактериологического анализа проводят обнаружение столбнячного анатоксина в биологической пробе на мышах. Для этого материал измельчают, добавляют двойной объём физиологического раствора, инкубируют в течение часа при комнатной температуре, фильтруют; часть фильтрата смешивают с противостолбнячной сывороткой из расчёта 0,5 мл (200АЕ/мл) сыворотки на 1 мл экстракта и инкубируют в течение 40 мин. Затем одной группе животных вводят экстракт без предварительной инкубации с сывороткой, а другой группе - проинкубированную смесь; при наличии C. tetani у животных первой группы развиваются симптомы столбняка.

Профилактика.

Неспецифическая: предупреждение травматизма, своевременная обработка ран, автоклавирование перевязочного материала.

Специфическая:

- плановая иммунизация (активная): вакцинация с 3-х месяцев жизни трехкратно с интервалами в 30-45 дней (3- 4,5-6 мес.) АКДС (адсорбированная коклюшнодифтерийно-столбнячная вакцина); 1-я ревакцинация в 18 месяцев однократно АКДС; 2-я ревакцинация в 7 лет АДС или АДС-М для ослабленных детей однократно; 3-я ревакцинация в 14 лет, а затем через каждые 10 лет до 56- летнего возраста однократно АДС.

- экстренная: пассивная – введение противостолбнячной антитоксической сыворотки или иммуноглобулина; активно-пассивная – введение анатоксина (АС) + сыворотка или иммуноглобулин.

- по эпидемиологическим показаниям (военнослужащим, работникам сельского хозяйства): секстанатоксин; вакцина TАБТе. (тифозно-паратифозная-столбнячная вакцина (taBte))

Лечение.

Неспецифическое: первичная обработка раны, противосудорожные препараты, антибиотики, борьба с нарушением водно-электролитного баланса. Специфическое: антитоксическая противостолбнячная лошадиная сыворотка (50-100 тыс. МЕ) или иммуноглобулин (900 МЕ) дробно на 2-3 инъекции. Для специфической терапии используют иммуноглобулин противостолбнячный человека (курс - 2 инъекции; в тяжёлых случаях - 3 инъекции дробно) либо противостолбнячную лошадиную очищенную сыворотку, применяемую из расчёта 350МЕ/кг; перед введением проводят десенсибилизацию (внутримышечно или внутривенно).

Введение начинают при появлении первых симптомов и продолжают до исчезновения судорог. Одновременно проводят антибиотикотерапию

.