102. Возбудитель дифтерии. Биологические свойства, факторы вирулентности, генетический контроль. Особенности патогенеза.

Дифтерия - острое антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными штаммами Corynebacterium diphtheriae, передающееся преимущественно воздушно-капельным путем характеризующееся местным фибринозным воспалением преимущественно зева и носа, а также явлениями общей интоксикации и поражением сердечно-сосудистой, нервной и выделительной систем.

Морфология.

Прямые или слегка изогнутые тонкие Грам+ неподвижные полиморфные палочки с заостренными или булавовидными концами 0,3-,8х1,5-8,0мкм. Спор и капсул не образуют. Они утолщены на концах за счет зерен Бабеша-Эрнста, что придает им вид булавки или булавы.

Не обладает кислотоустойчивостью, имееет микрокапсулу с входящим в ее состав корд-фактором. В состав клеточной стенки входит большое количество липидов, в том числе некислотоустойчивые коринеформные миколовые кислоты.

При окраске по Леффлеру и Нейссеру выявляются включения волютина на полюсах клеток.

Культуральные свойства.

Факультативные анаэробы, культивируются при 37 С, требователен к условиям культивирования. На простых питательных средах не растет, для первичного посева материала используют

диф-диагн среды, содержащие гемолизированную кровь ( барана, лошади) и 0,03-0,04% теллурита Кальция или натрия, которые подавляют рост сопутствующей микрофлоры( среду клауберга) образуют колонии черного или черно-серого цвета в течении 24-48 часов.

Элективные среды для накопления используют агар с добавлением 10% нормальной лошадиной сыворотки, на таких средах через 8-14 часов вырастает в виде изолированных точечных, выпуклых желтовато-кремовых колоний с гладкой или слегка зернистой поверхностью.

Биохимические свойства.

Ферментируют глюкозу и мальтозу с образованием кислоты и не разлагают сахарозу, не продуцируют уреазу и не образуют индол.

Отсутствие способности ферментировать сахарозу и разлагать мочевину, является важным диф-диагн признаком, отличающим возбудитель дифтерии от других.

Способность продуцировать фермент цистиназу, расщепляющую цистин или цистеин до водорода ( положительная проба Пизу)

Факторы патогенности.

1.Поверхностные структуры способствуют адгезии микроорганизмов в месте входных ворот инфекции и препятствуют фагоцитозу:

· - корд-фактор липидной природы;

· - микрокапсула, содержащая миколовые кислоты.

2.Ферменты агрессии и инвазии:

· - нейраминидаза – расщепляет нейраминовую кислоту слизи;

· -гиалуронидазу - разрушает гиалуроновую кислоту.

3. Токсины:

· -гемолизин – разрушает эритроциты крови;

· -дермонекротоксин – вызывает некроз клеток в месте локализации возбудителя;

· -дифтерийный экзотоксин (гистотоксин) – основной фактор патогенности дифтерийного микроба. Он является одним из наиболее сильных биологических ядов. Представляет собой термолабильный полипептид - разрушается при 56-60ºС в течение 1-2 часов, при 80ºС - в течение нескольких минут. Инактивация токсина происходит под влиянием прямого солнечного света, УФ лучей (в течение 1-2 часов), кислорода воздуха.

Токсин состоит из двух фрагментов - А и В. Фрагмент В обеспечивает адсорбцию и проникновение фрагмента А в клетку. Дифтерию вызывают только токсигенные штаммы, которые несут в своем геноме гены умеренного бактериофага.

Патогенез.

Входные ворота - слизистые оболочки верхних дыхательных путей (миндалины, зев, носоглотка, гортань, трахея), реже – конъюнктива глаз, кожа, слизистая половых органов.

Инкубационный период - 2-10 дней (в среднем 5-7 дней).

В месте входных ворот происходит адгезия возбудителя, его размножение и продуцирование дифтерийного токсина. В результате этого наблюдается некроз эпителия, выход фибриногена из сосудистого русла, превращение фибриногена в фибрин и образование фибринозной пленки.

Пленка представляет собой скопление нитей фибрина, некротизированных клеток эпителия, эритроцитов, лейкоцитов, бактерий. В полости рта, зеве, глотке, где слизистая выстлана многослойным эпителием, образуется дифтеритическая пленка, плотно соединенная с подлежащей тканью. На слизистой дыхательных путей, покрытых однослойным эпителием, возникает крупозная пленка, рыхло связанная с подлежащей тканью.

Экзотоксин оказывает не только местное, но и общее действие. Развивается токсинемия. При этом поражаются различные органы, но в наибольшей степени страдают сердечная мышца, нервная ткань, надпочечники и почки (в этих тканях происходит дегенерация паренхимы, жировая инфильтрация, некроз, иногда возникают обширные кровоизлияния).

Лабораторная диагностика.

Клинический материал – слизь с зева, носа, пленки.

Методы:

1) Бактериоскопия – мазок окрашивают по Грамму, Нейсеру, Леффлеру

2) Экспресс методы – ПЦР

3) Бактериологическое – посев на среду с теллурином и кровяным агаром => и тд смотри в схеме))))