103. Возбудитель коклюша. Биологические свойства, факторы вирулентности. Особенности патогенеза.

Род бордетелл (Bordetella) относится к семейству Alcaligenaceae класса Бетапротеобактерии. Интерес представляют виды B. pertussis (возбудитель коклюша), B. parapertussis (паракоклюш) и B. bronchiseptica (редкая коклюшеподобная болезнь).

1. Морфология:

• грамотрицательные овоидные палочки (коккобактерии):

- B. pertussis: 0,2-0,5 х 1,0 мкм; - B. parapertussis: 0,5 х 2 мкм;

• в препаратах чаще располагаются поодиночке, иногда попарно;

• спор не образуют;

• неподвижны за исключением B. bronchiseptica;

• могут иметь капсулу или микрокапсулу.

2. Культуральные и биохимические свойства:

• строгие аэробы;

• малая ферментативная активность: углеводы не ферментируют, индол не образуют;

• B. parapertussis имеет уреазу и тирозиназу;

• для B. pertussis характерна R-S-трансформация: переход свежевыделенной культуры в процессе культивирования от I фазы (вирулентная S-форма) через II и III фазы (постепенная потеря антигенов) к IV фазе (авирулентная R-форма).

3. Антигенная структура:

• соматический О-антиген (только у вирулентных S-форм);

• капсульные К-антигены (термолабильные) – агглютиногены (всего 14):

- агглютиноген 7 (родоспецифический) является общим для всех бордетелл;

- агглютиноген 1 видоспецифичен для B. pertussis;

- агглютиноген 14 видоспецифичен для B. parapertussis;

- агглютиноген 12 видоспецифичен для B. bronchiseptica;

• жгутиковый Н-антиген отсутствует;

4. Факторы патогенности:

• факторы адгезии (пили, белок наружной мембраны пертактин, филаментозный гемагглютинин);

• коклюшный токсин (синонимы – экзотоксин, пертуссин):

- две субъединицы: А-протомер (токсичность) и В-олигомер (прикрепление);

- повышает концентрацию внутриклеточного цАМФ, приводя к отекам, накоплению слизи, спазму мелких бронхов, приступообразному кашлю;

- подавляет активность фагоцитов;

• трахеальный цитотоксин – повреждает реснитчатый эпителий трахеи и вызывает лихорадку;

• дерматонекротоксин – воспаление и некроз эпителия дыхательных путей, при внутрикожном введении (кроликам) вызывает некроз кожи;

• термостабильный эндотоксин (ЛПС клеточной стенки) – вызывает лихорадку, активирует комплемент;

• внеклеточная аденилатциклаза – подавляет фагоцитоз

ПАТОГЕНЕЗ.

Коклюш и паракоклюш – антропонозные инфекции, передающиеся воздушно-капельным путем. Заболевание очень контагиозно, чаше болеют дети до 3-х лет. Далее будет описываться коклюш, если не указано иное. Паракоклюш схож с ним, но встречается реже, носит эпизодический характер и, как правило, протекает легче.

В инкубационном периоде (1-2 недели) происходит адгезия микробов к эпителию бронхов и трахеи, размножение и выделение токсинов.

В катаральном периоде (1-2 недели) количество токсина увеличивается настолько, что он вызывает лихорадку и слабый, но упорный кашель. В этом периоде больной обильно выделяет возбудителя при кашле.

В периоде пароксизмального кашля (2-4 недели) возникают приступы спастического сухого кашля вплоть до рвоты, цианоза, судорог и остановки дыхания. Это происходит в результате разрушения мерцательного эпителия и постоянного раздражения оголенных рецепторов подслизистого слоя.

В периоде выздоровления (4-6 недель) частоты и выраженность приступов постепенно снижаются. Вследствие иммуносупрессии (нарушения фагоцитоза, повреждения эпителия) могут развиваться угрожающие жизни вторичные бактериальные осложнения – пневмонии и менингоэнцефалиты.

ДИАГНОСТИКА.

Бактериологический метод. (Исследование необходимо проводить в как можно более ранние сроки, так как в периоде пароксизмального кашля количество выделяемого возбудителя резко снижается).

1)Материал (слизь) собирают непосредственно на чашку Петри во время приступа кашля.

2)Посев производят на среду Борде-Жангу или казеиново-угольный агар.

3)Идентифицируют возбудителя по видоспецифическим К-антигенам при помощи реакции агглютинации на стекле с К-сыворотками.

Серологический метод. РНГА, РСК или непрямую реакцию иммунофлюоресценции (РИФ).

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА.

Основана на применении вакцины АКДС, содержащей убитые B. pertussis I фазы. Применяются также менее реактогенные (но и менее иммуногенные) ацеллюлярные вакцины (АаКДС), содержащие коклюшный анатоксин, гемагглютинин и пертактин. Контактным лицам, не прошедшим вакцинацию, может переливаться донорский иммуноглобулин

ЛЕЧЕНИЕ И ИММУНИТЕТ.

Терапия антибиотиками может быть эффективна только в катаральном периоде и совершенно неэффективна после начала типичного кашля, так как клиника этого периода определяется уже наступившими повреждениями эпителия дыхательных путей. Лечение в этих случаях симптоматическое, однако оно редко улучшает состояние больного.

После перенесенного заболевания формируется напряженный пожизненный антибактериальный и антитоксический иммунитет. Основным является гуморальное звено: IgG к коклюшному токсину и sIgA, препятствующие адгезии возбудителя к эпителию верхних дыхательный путей. Иммунитет видоспефицичен (антитела против коклюша не защищают от заражения паракоклюшем).