- •Якушевич Л. В.
- •ISBN 978-5-93972-638-2
- •http://shop.rcd.ru
- •Оглавление
- •Структура ДНК
- •1.1. Химический состав и первичная структура
- •1.2• Пространственная геометрия и вторичная структура
- •1.3. Силы, стабилизирующие вторичную структуру ДНК
- •1.3.1. Водородные взаимодействия
- •1.3.2. Стэкинговые взаимодействия
- •1.3.3. Дальнодействующие силы внутри и снаружи сахарофосфатного остова
- •1.3.4. Электростатическое поле ДНК
- •1.4. Полиморфизм
- •1.5. Третичная структура
- •1.5.1. Суперспираль
- •1.5.2. Структурная организация в клетках
- •1.6. Моделирование структуры ДНК
- •1.6.1. Общие замечания
- •1.6.2. Иерархия структурных моделей
- •1.7. Экспериментальные методы исследования структуры ДНК
- •Динамика ДНК
- •2.1. Общая картина внутренней подвижности ДНК
- •2.2. Крутильные и изгибные движения
- •2.3. Динамика оснований
- •2.3.1. Состояние равновесия
- •2.3.2. Возможные движения оснований
- •2.4. Динамика сахарофосфатного остова
- •2.4.1. Состояние равновесия
- •2.4.2. Возможные движения сахарофосфатного остова
- •2.5. Конформационные переходы
- •2.6. Движения, связанные с локальным разделением нитей
- •2.6.1. Раскрытие пар оснований вследствие вращения оснований
- •2.7. Моделирование динамики ДНК
- •2.7.2. Иерархия динамических моделей
- •2.8. Экспериментальные методы изучения динамики ДНК
- •2.8Д. Раман-спектроскопия
- •2.8.2. Рассеяние нейтронов
- •2.8.3. Инфракрасная спектроскопия
- •2.8.4. Водородно-дейтериевый (-тритиевый) обмен
- •2.8.5. Микроволновое поглощение
- •2.8.7. Эксперименты по переносу заряда
- •2.8.8. Эксперименты с отдельными молекулами
- •Функционирование ДНК
- •3.1. Физические аспекты функционирования ДНК
- •3.2. Интеркаляция
- •3.3. Белок-нуклеиновое узнавание
- •3.4. Экспрессия генома
- •3.5. Регуляция генной экспрессии
- •3.6. Репликация
- •Линейная теория ДНК
- •4.1. Основные математические модели
- •4.1.1. Линейная модель упругого стержня
- •4.1.1.1. Продольные и крутильные движения: дискретный случай
- •4.1.1.3. Изгибные движения
- •4.1.2. Линейная модель двойного упругого стержня
- •4.1.2.1. Дискретный случай
- •4Л.2.2. Непрерывный случай
- •4.1.3. Линейные модели более высоких уровней иерархии
- •4.1.3.1. Модели третьего уровня
- •4.1.3.2. Модели четвертого уровня (решеточные модели)
- •4.2. Статистика линейных возбуждений
- •4.2.1. Фононы в модели упругого стержня
- •4.2.1.1. Общее решение модельных уравнений
- •4.2.1.2. Представление вторичного квантования
- •4.2.1.3. Корреляционные функции
- •4.2.2. Фононы в модели двойного стержня
- •4.2.2.1. Общее решение модельных уравнений
- •4.2.2.2. Представление вторичного квантования
- •4.2.2.3. Корреляционные функции
- •4.2.3. Фононы в моделях более высокого уровня
- •4.3. Задача рассеяния
- •4.3.1. Рассеяние на «замороженной» ДНК
- •4.3.2. Упругое рассеяние
- •4.3.3. Неупругое рассеяние
- •4,4. Линейная теория и эксперимент
- •4.4.1. Флуоресцентная деполяризация
- •Нелинейная теория ДНК. Идеальные динамические модели
- •5.1. Нелинейное математическое моделирование: основные принципы и ограничения
- •5.2. Нелинейные модели упругого стержня
- •5.2.1. Модель Муто
- •5.2.2. Модель Христиансена
- •5.2.3. Модель Ичикавы
- •5.3. Нелинейные модели двойного упругого стержня
- •5.3.1. Общий случай: гамильтониан
- •5.3.2. Общий случай: динамические уравнения
- •5.3.ЗЛ. Дискретный случай
- •5.3.3.3. Линейное приближение
- •5.3.3.4. Первый интеграл
- •5.3.3.5. Решения в виде кинков, полученные методом Ньютона
- •5.3.3.6. Решения в виде кинков, найденные методом Херемана
- •5.3.4. Модель Пейарда и Бишопа
- •5.3.6. Модель Барби
- •5.3.7. Модель Кампы
- •5.4. Нелинейные модели более высоких уровней иерархии
- •5.4.1. Модель Крумхансла и Алекзандер
- •5.4.2. Модель Волкова
- •Нелинейная теория ДНК: неидеальные модели
- •6.1. Модели, учитывающие влияние окружающей среды
- •6.1.2. Частные примеры
- •6.1.3. ДНК и термостат
- •6.2. Модели, учитывающие неоднородность ДНК
- •6.2.1. Граница
- •6.2.2. Локальная область
- •6.2.3. Последовательность оснований
- •6.3. Модели, учитывающие спиральность ДНК
- •6.4. Модели, учитывающие асимметрию ДНК
- •Нелинейная теория ДНК: статистика нелинейных возмущений
- •7.1. ПБД-подход
- •7.2. Приближение идеального газа
- •7.3. Задача рассеяния и нелинейные математические модели
- •7.3.1. Динамический фактор для простой модели синус-Гордона
- •7.3.2. Динамический фактор для спиральной модели синус-Гордона
- •Экспериментальные исследования нелинейных свойств ДНК
- •8.1. Водородно-дейтериевый (-тритиевый) обмен
- •8.2. Резонансное микроволновое поглощение
- •8.3. Рассеяние нейтронов и света
- •8.3.2. Интерпретация Баверстока и Кундалла
- •8.4. Флуоресцентная деполяризация
- •9.1. Нелинейный механизм конформационных переходов
- •9.2. Нелинейные конформационные волны и эффекты дальнодействия
- •9.3. Нелинейные механизмы регуляции транскрипции
- •9.4. Направление процесса транскрипции
- •9.5. Нелинейная модель денатурации ДНК
- •Математическое описание крутильных и изгибных движений
- •Литература
- •Предметный указатель
а уравнение, имитирующее вращательные движения п-го основания во второй цепочке, примет вид
1фп,2 = K l (v^n+1,2 |
2(^ n>2 Н” ^ п —1 ,2 ) kl [2 sin y?n,2 |
sin (y?n,2 + <Л гд )] |
|
|
(5.8) |
В континуальном пределе уравнения (5.7) и (5.8) преобразуются к виду
I<Pitt |
= K l2a2<plzz - |
/cZ2 |
{ 2 s i n - s i n ( y ? i + ¥>2)}] |
(5.9) |
I(p2tt |
= K l2a2(p2zz - |
kl2 |
{2sin(^2 - sin (y>2+ ¥>1)} |
(5.10) |
3. Решения. Уравнения (5.9)—(5.10) имеют по крайней мере две группы солитоноподобных решений. Первая группа удовлетворяет усло вию cpi = ч>2, а вторая — условию ц>\ — —ц>2- В первом случае мы имеем две пары решений: кинк-кинк и антикинк-антикинк, образован ные при помощи кинк- и антикинк-решений двойного синус-уравнения Гордона [249]
Iiptt = K l2a2<pzz —kl2{2sin<^ —sin 2у?} |
(5.11) |
Во втором случае мы имеем аналогичные пары решений, образованные, однако, кинк- и антикинк-решениями простого синус-уравнения Гордона
Itptt = K l2a2ipzz —kl22sirup. |
(5.12) |
4. Интерпретация. Решения уравнений (5.11) и (5.12) тоже опи сывают динамику открытых состояний ДНК, но более точно.
Два представленных выше примера могли бы рассматриваться как элементы иерархии нелинейных моделей [250]. Такая иерархия может быть легко построена таким же способом, как это было сделано в преды дущей главе. В последующих разделах мы опишем основные нелинейные модели различных уровней такой иерархии.
5.2. Нелинейные модели упругого стержня
Давайте снова рассмотрим однородный упругий стержень с круго вым сечением. Такая модель учитывает три типа внутренних движе ний ДНК: продольные, крутильные и изгибные движения. Как показано в главе 4, гамильтониан такой модельной системы имеет вид
где слагаемые Н3у Ht и Нь описывают продольные смещения (растяже ние стержня), вращательные движения (кручение стержня) и изгибные движения в упругом стержне; слагаемые На-и и Ht~b описыва ют взаимодействия между этими движениями. Учитывая вид линейных динамических уравнений, полученных нами в разделе 4.2, можно утвер ждать, что ожидаемая общая форма нелинейных уравнений, соответ ствующих этому гамильтониану, будет иметь вид
putt = Yuzz + нелинейное слагаемое + U8- t + U8-b\ |
(5.14) |
i(ftt = C<pzz + нелинейное слагаемое + Ф*_3 + Ф*-&; |
(5.15) |
Spytt = —Y Iu zz + нелинейное слагаемое + Yb~s + Yb-t, |
(5.16) |
где Uati Us-b, Фt-s, Ф$-ь, Yb-S и У&_( — слагаемые, описывающие взаи модействия между внутренними движениями ДНК. Аналитические фор мулы для этих слагаемых до сих пор не найдены. Они известны только для нескольких простых примеров, которые могут рассматриваться как частные случаи общей проблемы. Муто с соавторами [251], Христиансен с соавторами [252] и Ичикава с соавторами [253] исследовали такие случаи.
5.2.1. Модель Муто
Чтобы описать модель Муто, вернемся к дискретной версии моде ли эластичного стержня и рассмотрим одномерную решетку с решеточ ной константой а и с числом решеточных узлов (дисков) N (рис. 1.8 Ь). Пусть продольные смещения дисков из положений равновесия задаются переменными ... ,wn, а потенциал пружинок, соединяющих эти диски, — формулой Тода
V (^n+i —ип) —{А/В) exp [—В (ип-|_i —ип)] + A (un+i —ип) , |
(5.17) |
где А и В — произвольные параметры, п = 1,2,..., N |
|
Тогда соответствующие динамические уравнения примут вид |
|
тйп — V (u„+i - ип) + V (ип - ип- \ ) , п — 1,2, ,,N. |
(5.18) |
Чтобы перейти к континуальному пределу, воспользуемся формулой
H m {T (/n+i ) - 2 T ( / n) + r ( / n-i)} =
а—>0 |
(5.19) |
|
= [1 - (а2/ 12) (a2/a z 2)] - 1 а2 (a2/a z 2) т (/), |
||
|
полученной Коллинсом [254], Розенау [255] и Хайманом [256]. Здесь /п (t ) — произвольная функция, заданная на узле га, Т — нелинейная функция от / п (L). В континуальном пределе (па —>г; / п (t) —►f (z,t)) уравнения (5.18) сведутся тогда к виду
(р/А) utt = (3uzz - {(З2/ 2) {u2)zz + |
(pa2/12A) uzztt, |
(5.20) |
где р = m /ay (3 = аВ. Уравнение (5.20), |
полученное Муто |
и соавтора |
ми, с одной стороны, представляет собой частный случай более общего уравнения (5.14), в котором учтены только продольные движения. С дру гой стороны, уравнение (5.20) имеет вид улучшенного уравнения Буссинеска [257,258] и в солитонном пределе обладает решениями в виде
уединенных волн сжатия |
[252] |
|
|
|
и (z,t) = —(3/В) {у2 —l) sech2 { [3/ (у1 —1)]1^ |
/va \ |
х |
||
Г |
U2 |
^ |
J |
(5-21) |
х ^ z - v (j3 A /p )1/2t - z 0J , |
|
|
которые перемещаются со скоростью v ((ЗА/ р)1/2 (|г;| > 1). Максималь
ная амплитуда таких волн равна 3 (v2 —1) //?, а ширина их обратно про-
1 / 9
порциональна [3/ (у2 —1)] ' jva . Величина zo в формуле (5.21) опреде ляет положение уединенной волны в момент времени t = 0.
5.2.2.Модель Христиансена
В1990 Христиансен и соавторы предложили улучшенную нелиней ную модель упругого стержня, в которой диски могут двигаться не толь ко в продольном, но и в поперечном направлении [252].
Вулучшенной модели предполагается, что продольные и попереч ные смещения дисков из положений равновесия задаются переменными
rai,ra2, . , . , ип и 2/i,2/2, • • • ,2/п соответственно. А удлинение (или сжатие) пружинок, соединяющих га-й и (га+ 1)-й диски, дается формулой
2 |
21 ^/2 |
— I. |
(5.22) |
= (а ran+i — и п ) + |
(уп-hi ~ 2/n) I |
Потенциал Тода, имитирующий взаимодействия между дисками, имеет в этих переменных вид
V (гп) = (А/В) [exp (—Вгп) - 1] + Агп
где А и В — константы.
Гамильтониан модели Христиансена можно записать в виде
N |
|
H = J 2 [ n ( u 2n + y2n) + V (rn)\, |
(5.23) |
П= 1
адинамические уравнения, соответствующие этому гамильтониану, при мут следующий вид
тйп = - V |
(гп) дгп/дип - |
V |
(rn_i) drn_ i/d u n; |
туп = - V |
(гп) дгп/дуп - |
V |
(rn_i) drn- i/d y n. |
В континуальном пределе эти уравнения сведутся к двум независимым уравнениям
(р/А) utt = fiuzz - ((З2/ 2) (u2)zz + |
(pa2/12A) uzztt\ |
(5.25) |
ip/A) ytt = (p/A) (a2/ 12) yzztt, |
|
(5.26) |
где p = m /a , ft = aB. Первое из двух |
уравнений является |
нелиней |
ным, и его решение в виде уединенной волны имеет вид, аналогичный формуле (5.21).
5.2.3. Модель Ичикавы
Модель Ичикавы и соавторов [253] была предложена для изучения ангармонических эффектов в изгибной динамике балки. Если восполь зоваться подходом, основанным на использовании иерархии нелинейных моделей ДНК, модель Ичикавы можно рассматривать как модель перво го уровня иерархии. И следовательно, результаты, полученные в рамках модели Ичикавы, можно применить и к ДНК.
Согласно модели Ичикавы, уравнения движения маленького элемен та балки А В , показанного на рис. 5.2, можно записать как
PSd2y/dt2 = ds/d\ дМ /дх + Рду/дх + 5 = 0, |
(5.27) |
где р — плотность материала, S обозначает площадь поперечного се чения, S — результирующий вектр напряжения, параллельный оси у, а максимальное давление, параллельное оси х. Предполагается, что S и Р являются константами. Для изгибного момента М мы имеем следующее соотношение [259]
М = E I/R = E I (д2у/дх2) / {l + (dy/dx)2/ ' 2 |
(5.28) |
Рис. 5.2. Изгибное смещение эластичного стержня
где Е — модуль Юнга, I — момент инерции, а й - радиус кривиз ны изгибающейся балки. Комбинируя (5.27)-(5.28), получим нелинейное дифференциальное уравнение
pSd2y/dt2+P (д2у/д х2) У+Е1д2 j[3 22//3x2]/ [l+ (ду/дх)2 |
/д х2=0, |
которое описывает изгибную динамику балки. |
(5.29) |
|
Это уравнение можно рассматривать как частный случай более об щего уравнения (5.16), описывающего динамику ДНК. Оно может быть сведена к виду
д2У/дТ2 -д2У/дХ2 +2eS | [l+ (д У /д Х ? ^ 2 д2У/дХ2>^ / дХ2 = О,
|
(5.30) |
где безразмерные переменные Х ,У |
и Т определяются как х = АА^Х, |
у = A ll2Y, t = (J41/2/A) Т, а |
параметры определяются как А = |
= (ст/рЛ)1^2, е = Ег/2сгА, а = —Р Ограничивая наши интересы рас пространением нелинейной волны деформации, мы можем ввести коор динаты растяжения
£ = Х + Т;
(5.31)
т = Т.
Удерживая слагаемые до первого порядка по е, уравнение (5.30) можно привести к виду
3/2
!/ { [ а 2у/д £ |
2],/ 1 + (д¥/д£У |
} № 2 = о. (5.32) |
d { d Y /d £ ) /дт + д ‘ |
|
|
Уравнение (5.32) интегрируется при помощи метода обратной задачи рассеяния .в [260]. Действительно, вводя переменную 77, определяемую как
г] = £ ± v, v > 0, |
(5.33) |
и дважды выполняя интегрирование, мы получаем
vY ± | l + (dY/dт?)2}3/2 д2У/дт? = 0. |
(5.34) |
Уравнение (5.34) известно как уравнение, определяющее форму по верхности жидкости, находящейся в гравитационном поле и ограничен ной с одной стороны вертикальной стеной [261]. Локализованное солитонное решение в такой задаче определяется выражением
± v1/2 (77—770) = —sech-1 |г;1/2У/2| + 2 (l —vY 2/4 )^ 2 |
(5.35) |
Это решение показано на рис. 5.3. И мы можем интерпретировать его как локальную деформацию, движущуюся вдоль ДНК.
(V/2)1I2Y
Рис. 5.3. Решение модели Ичикава. Воспроизводится из ссылки [253] с разре шения автора