- •Якушевич Л. В.
- •ISBN 978-5-93972-638-2
- •http://shop.rcd.ru
- •Оглавление
- •Структура ДНК
- •1.1. Химический состав и первичная структура
- •1.2• Пространственная геометрия и вторичная структура
- •1.3. Силы, стабилизирующие вторичную структуру ДНК
- •1.3.1. Водородные взаимодействия
- •1.3.2. Стэкинговые взаимодействия
- •1.3.3. Дальнодействующие силы внутри и снаружи сахарофосфатного остова
- •1.3.4. Электростатическое поле ДНК
- •1.4. Полиморфизм
- •1.5. Третичная структура
- •1.5.1. Суперспираль
- •1.5.2. Структурная организация в клетках
- •1.6. Моделирование структуры ДНК
- •1.6.1. Общие замечания
- •1.6.2. Иерархия структурных моделей
- •1.7. Экспериментальные методы исследования структуры ДНК
- •Динамика ДНК
- •2.1. Общая картина внутренней подвижности ДНК
- •2.2. Крутильные и изгибные движения
- •2.3. Динамика оснований
- •2.3.1. Состояние равновесия
- •2.3.2. Возможные движения оснований
- •2.4. Динамика сахарофосфатного остова
- •2.4.1. Состояние равновесия
- •2.4.2. Возможные движения сахарофосфатного остова
- •2.5. Конформационные переходы
- •2.6. Движения, связанные с локальным разделением нитей
- •2.6.1. Раскрытие пар оснований вследствие вращения оснований
- •2.7. Моделирование динамики ДНК
- •2.7.2. Иерархия динамических моделей
- •2.8. Экспериментальные методы изучения динамики ДНК
- •2.8Д. Раман-спектроскопия
- •2.8.2. Рассеяние нейтронов
- •2.8.3. Инфракрасная спектроскопия
- •2.8.4. Водородно-дейтериевый (-тритиевый) обмен
- •2.8.5. Микроволновое поглощение
- •2.8.7. Эксперименты по переносу заряда
- •2.8.8. Эксперименты с отдельными молекулами
- •Функционирование ДНК
- •3.1. Физические аспекты функционирования ДНК
- •3.2. Интеркаляция
- •3.3. Белок-нуклеиновое узнавание
- •3.4. Экспрессия генома
- •3.5. Регуляция генной экспрессии
- •3.6. Репликация
- •Линейная теория ДНК
- •4.1. Основные математические модели
- •4.1.1. Линейная модель упругого стержня
- •4.1.1.1. Продольные и крутильные движения: дискретный случай
- •4.1.1.3. Изгибные движения
- •4.1.2. Линейная модель двойного упругого стержня
- •4.1.2.1. Дискретный случай
- •4Л.2.2. Непрерывный случай
- •4.1.3. Линейные модели более высоких уровней иерархии
- •4.1.3.1. Модели третьего уровня
- •4.1.3.2. Модели четвертого уровня (решеточные модели)
- •4.2. Статистика линейных возбуждений
- •4.2.1. Фононы в модели упругого стержня
- •4.2.1.1. Общее решение модельных уравнений
- •4.2.1.2. Представление вторичного квантования
- •4.2.1.3. Корреляционные функции
- •4.2.2. Фононы в модели двойного стержня
- •4.2.2.1. Общее решение модельных уравнений
- •4.2.2.2. Представление вторичного квантования
- •4.2.2.3. Корреляционные функции
- •4.2.3. Фононы в моделях более высокого уровня
- •4.3. Задача рассеяния
- •4.3.1. Рассеяние на «замороженной» ДНК
- •4.3.2. Упругое рассеяние
- •4.3.3. Неупругое рассеяние
- •4,4. Линейная теория и эксперимент
- •4.4.1. Флуоресцентная деполяризация
- •Нелинейная теория ДНК. Идеальные динамические модели
- •5.1. Нелинейное математическое моделирование: основные принципы и ограничения
- •5.2. Нелинейные модели упругого стержня
- •5.2.1. Модель Муто
- •5.2.2. Модель Христиансена
- •5.2.3. Модель Ичикавы
- •5.3. Нелинейные модели двойного упругого стержня
- •5.3.1. Общий случай: гамильтониан
- •5.3.2. Общий случай: динамические уравнения
- •5.3.ЗЛ. Дискретный случай
- •5.3.3.3. Линейное приближение
- •5.3.3.4. Первый интеграл
- •5.3.3.5. Решения в виде кинков, полученные методом Ньютона
- •5.3.3.6. Решения в виде кинков, найденные методом Херемана
- •5.3.4. Модель Пейарда и Бишопа
- •5.3.6. Модель Барби
- •5.3.7. Модель Кампы
- •5.4. Нелинейные модели более высоких уровней иерархии
- •5.4.1. Модель Крумхансла и Алекзандер
- •5.4.2. Модель Волкова
- •Нелинейная теория ДНК: неидеальные модели
- •6.1. Модели, учитывающие влияние окружающей среды
- •6.1.2. Частные примеры
- •6.1.3. ДНК и термостат
- •6.2. Модели, учитывающие неоднородность ДНК
- •6.2.1. Граница
- •6.2.2. Локальная область
- •6.2.3. Последовательность оснований
- •6.3. Модели, учитывающие спиральность ДНК
- •6.4. Модели, учитывающие асимметрию ДНК
- •Нелинейная теория ДНК: статистика нелинейных возмущений
- •7.1. ПБД-подход
- •7.2. Приближение идеального газа
- •7.3. Задача рассеяния и нелинейные математические модели
- •7.3.1. Динамический фактор для простой модели синус-Гордона
- •7.3.2. Динамический фактор для спиральной модели синус-Гордона
- •Экспериментальные исследования нелинейных свойств ДНК
- •8.1. Водородно-дейтериевый (-тритиевый) обмен
- •8.2. Резонансное микроволновое поглощение
- •8.3. Рассеяние нейтронов и света
- •8.3.2. Интерпретация Баверстока и Кундалла
- •8.4. Флуоресцентная деполяризация
- •9.1. Нелинейный механизм конформационных переходов
- •9.2. Нелинейные конформационные волны и эффекты дальнодействия
- •9.3. Нелинейные механизмы регуляции транскрипции
- •9.4. Направление процесса транскрипции
- •9.5. Нелинейная модель денатурации ДНК
- •Математическое описание крутильных и изгибных движений
- •Литература
- •Предметный указатель
Глава 6
Нелинейная теория ДНК: неидеальные модели
Впредыдущей главе мы обсудили в деталях идеальные нелинейные модели ДНК, в которых не учитывалось влияние среды и неоднородно сти. Кроме того, в идеальных моделях мы не учитывали спиральность
иасимметрию внутренней структуры ДНК. Все эти эффекты можно было опустить в первом приближении теории, однако они становятся важными, когда мы попытаемся использовать теоретические результаты для объяснения экспериментальных данных по динамике и функциони рованию ДНК.
Вэтой главе мы опишем основные подходы и результаты по изуче нию этих эффектов.
6.1.Модели, учитывающие влияние окружающей среды
Вобщем случае моделирование взаимодействия ДНК со средой представляет собой достаточно сложную задачу, однако здесь мы обсу дим только один простой случай, когда взаимодействие ДНК с окруже нием можно свести к двум эффектам: диссипации и действию внешних полей [25]. Мы будем также полагать, что взаимодействие ДНК с окру жением приводит к малым возмущениям решений идеальных модельных динамических уравнений. В этом случае можно воспользоваться линей ной теорией возмущений. Чтобы упростить расчеты, предположим, что
невозмущенным (идеальным) модельным уравнением является простое синус-уравнение Гордона
Icptt = Kl2a2<pzz - VQ sirup, |
(6.1) |
которое было предложено Инглэндером и соавторами [15] и детально описано нами в разделе 5.1. Здесь (p(z,t) — угловые смещения основа ний ДНК из их положений равновесия ; I — момент инерции оснований;
К — крутильная жесткость; I — расстояние от центра масс оснований до ближайшей сахарофосфатной цепочки; а — расстояние между сосед ними парами оснований; г;о — параметр, характеризующий водородные взаимодействия между основаниями в парах.
6.1.1. Общий подход
Более удобно переписать уравнение (6.1) в континуальном прибли жении
<Ptt ~ CoVzz + WQ sin(f = 0, |
(6.2) |
где CQ = Kl2a2/ I ; ги§ = щ /I- Напомним, что эта |
процедура коррект |
на только в том случае, если интересующие нас решения изменяются довольно медленно и гладко вдоль ДНК. В частности, это может быть достигнуто, если 2d = 2al (K/vo)1^2 а, где d — параметр, характери зующий размер солитона уравнения синус-Гордона.
Предположим, что учет взаимодействия с окружением приводит к появлению двух дополнительных слагаемых в уравнении (6.2). Первое
слагаемое, описывающее эффект диссипации, имеет.вид |
|
f a . |
(6.3) |
Здесь (3 = коэффициент затухания//. Второе дополнительное слагаемое имеет вид
fo(z,t) |
(6.4) |
Здесь /о = «обобщенная внешняя сила»//. Первое слагаемое называют внутренним трением, второе — внешним воздействием.
Рассматриваемая задача принимает теперь следующий вид |
|
4>и - Co<pzz + /3<pt + WQsin <p= /о (z, t ). |
(6.5) |
Предполагается, что дополнительные слагаемые малы |
|
/о ~ £ , £ < 1 . |
(6.6) |
Следуя алгоритму линейной теории возмущений, предположим, что ре шение уравнения (6.5) может быть представлено в виде
<p(z,t) = (p°{z,t) + l/>(z,t), |
(6.7) |
где ip0 (z,t) — решение невозмущенного уравнения (6.2), а ф — малое возмущение (ф ~ е). Для определенности предположим, что (р° (z,t) имеет форму кинка
if0 (z,t) = 4 arctg {exp [(2 -vt)'y/d\}, |
(6.8) |
где 7 = (1 - v2/C g)“"1/2; d = C0/w0.
Подставляя (6.7) в (6.5) и линеаризируя результат по малому пара
метру £, найдем уравнение для малой поправки i>{z,t) |
|
Фи - с\фгх + (3ip°t + [wl cos ip°] = /о (2, t) |
(6.9) |
Так как «потенциал» [wgcos<£>0] в уравнении (6.9) является функцией переменной 7(2 —vt) / d, можно ввести новые переменные
2 = 7 ( 2 —vt)\ t = ^{t —vz/Co) |
(6 .10) |
Формулы (6.10) описывают преобразование, называемое преобразовани ем Лоренца, к новой, подвижной, системе координат. В этой системе функции, встречающиеся в уравнении (6.9), и их производные преобра зуются следующим образом
Ф(М ) -►Ф f c t ) ; |
/о (z,t) -►7 0 (z,t) ; |
|
||
v° (*> t) -»• ? ° (2); |
|
|
||
Фг -+ Фт*1 + ф-tit ='у(Фтъфц) ; |
Vt -*• - 7 ^ ; |
|
||
-+ 7 (V'z - |
уфт/со); |
V’tt-n'2 (Фй-^Фтг+^Ф^ ) ; |
||
ik* -►72 f c |
- 2W W с 02 + у 2ф л / С $ ) |
|
(6.11) |
|
Подставляя (6.11) в (6.9), получим уравнение для ф (z,t) |
||||
|
||||
Фй ~ СоФ-zz + Wo cos V ° ( г ) ] Ф = |
/о ( * , <) + Prwfz- |
(6 -12) |
Решение уравнения (6.12) может быть найдено при помощи следующего алгоритма.
Сначала рассмотрим однородное уравнение |
|
Ф й ~ СоФгг + [u>ocosV° (J )] Ф= 0 |
(6-13) |
и предположим, что решение этого уравнения имеет вид |
|
Vhom (z, t) = exp (iWt) f (z). |
(6.14) |
Затем подставим (6.14) в (6.13) и найдем линейное уравнение Шредингера
-Со2/** + N cos^° СЮ] / = ^ 2/, |
(6.15) |
решениями которого являются [274,275]:
1.Одно связанное состояние, характеризующееся собственным значе нием Wb и собственным вектором f b (z)
Wl = 0; f b (z) = (2/d) sech (s/d ). |
(6.16) |
2.Непрерывный спектр, который характеризуется ансамблем соб ственных значений Wk и собственных векторов f k (z)
W l = Clk2 + wg; /* (*) = (С0/2тгИ^) [k + (t/d) th (s/d)] exp (ifcs). (6.17)
Так как функции f b (z), / fc (2) являются собственными функциями самосопряженного оператора D
3 = - e g (d2/d*2) + b o cos^° (*)], |
(6.18) |
можно утверждать, что они образуют полный ортонормированный ба зис в пространстве функций от переменной z. Условие ортогональности обеспечивается уравнениями
+оо
Jf b{z)fb{z)dz = Z/d-
—0 0
+0 0
j fb(z)fk(z)<r*' = <>; |
(6.19) |
— ОО
+оо
J r k (z ) f k' СZ)dz = 5 ( k - k '),
—ОО
аусловие полноты обеспечивается уравнением
+оо
J Г к (О /* (5) dk + (d/8) / ь (г') / ь (г) = б ( ? - 2). |
( 6.20) |
Вернемся теперь к первоначальному неоднородному уравнению |
(6.12) |
и разложим его решение (ф(г,1)) по базисным функциям / ь, f k |
|
+оо |
|
Ф (*J ) = (d/8) 4>ь (f) f b (Ю + J <к (?) /* (Ю dk. |
(6.21) |
—оо |
|
Разложим аналогичным образом и функцию /оОМ)) |
|
4 -0 0 |
|
/о (z, i) = (d/8) qb (t) f b (z) + J qk (t) f k (z) dk |
(6.22) |
—OO |
|
и учтем, что |
|
4 % = fb{z). |
(6.23) |
Здесь коэффициенты qb (t), qk (t ) определяются формулой |
|
qi (t) = P J Jo (z, t) f (z) dz; i = b, k, |
(6.24) |
а правильность (6.23) легко проверить дифференцированием уравне ния (6.2) и сравнением полученного результата с формулой (6.15). Урав нения, определяющие коэффициенты <рг (?) (г = Ь, fc), могут быть найде ны следующим образом.
Давайте (i) подставим (6.21)—(6.23) в (6.12), (и) умножим результат
н а/6 (z) и (iii) проинтегрируем по переменной z. |
В результате получим |
уравнение, определяющее коэффициент срь |
|
= qb (?) + 8v/d. |
(6.25) |
При помощи такого же метода можно получить уравнение, определяю щее коэффициент <рк (?). Действительно, давайте (i) подставим (6.21)- (6.23) в (6.12), (П) умножим результат на f k (?) и (iii) проинтегрируем по переменной z. В результате получим уравнение
<4+WZ<pk = q k (i) |
(6.26) |
Уравнения (6.25), (6.26), дополненные формулой (6.24), завершают ре шение данной задачи. Действительно, подставляя решения уравнений
(6.25)-(6.26) в (6.21), можно найти неизвестную функцию ф (z,7). И на конец, после возврата к старым переменным
z = 'y(z + vt); t = ч (t + vzf CQ) |
(6.27) |
найдем функцию ф(г^).
Чтобы понять физический смысл полученных результатов, давайте посмотрим на результирующую формулу (6.21). Она состоит из двух сла гаемых. Первое слагаемое, d/Scpb (7) f b(‘z), называют солитонной компо нентой. Можно показать, что именно это слагаемое описывает движение центра массы солитона. Действительно, давайте вернемся к началу пре дыдущего раздела и предположим, что небольшие возмущения, вызван ные взаимодействием ДНК с окружением, приводят к двум изменениям в поведении кинкового решения уравнения синус-Гордона. Первым из менением является изменение скорости солитона, а вторым — изменение формы солитонной волны. Предположим, что эти изменения носят адди тивный характер, и рассмотрим отдельно задачу об изменении скорости солитона, в то время как форма будет оставаться неизменной. То есть рассмотрим случай, когда
Ф(*, t) =ф° ( z - [v0 + Av (7)] 7), |
(6.28) |
где — первоначальная скорость солитона, a Av (7) — изменение ско рости солитона. В первоначальный момент предполагается, что солитон неподвижен (в системе координат {г, 7}, которая движется со скоро стью v). Если разложить теперь функцию ф(г,1) в ряд Тейлора и учесть соотношение (6.23), то вместо (6.28) получим
Ф(г, t) = 7р° (z) + (& f/d z) (-Avt) +
= Jp°(z)+fb(z)(-Avi) + |
’ |
Сравнивая уравнения (6.29) и (6.21), мы находим, что в первом прибли жении изменение скорости солитона, Дг>, будет определяться формулой
Av = - ( d / 8 ) $ ( i ) |
(6.30) |
Таким образом, солитонная компонента формулы (6.21) действительно описывает движение центра масс солитона.
Второе слагаемое формулы (6.21) называют излучательной компо нентой. Она определяет (в основном) изменение формы солитонной вол ны вследствие взаимодействия с внешней средой. Это слагаемое могло