- •Якушевич Л. В.
- •ISBN 978-5-93972-638-2
- •http://shop.rcd.ru
- •Оглавление
- •Структура ДНК
- •1.1. Химический состав и первичная структура
- •1.2• Пространственная геометрия и вторичная структура
- •1.3. Силы, стабилизирующие вторичную структуру ДНК
- •1.3.1. Водородные взаимодействия
- •1.3.2. Стэкинговые взаимодействия
- •1.3.3. Дальнодействующие силы внутри и снаружи сахарофосфатного остова
- •1.3.4. Электростатическое поле ДНК
- •1.4. Полиморфизм
- •1.5. Третичная структура
- •1.5.1. Суперспираль
- •1.5.2. Структурная организация в клетках
- •1.6. Моделирование структуры ДНК
- •1.6.1. Общие замечания
- •1.6.2. Иерархия структурных моделей
- •1.7. Экспериментальные методы исследования структуры ДНК
- •Динамика ДНК
- •2.1. Общая картина внутренней подвижности ДНК
- •2.2. Крутильные и изгибные движения
- •2.3. Динамика оснований
- •2.3.1. Состояние равновесия
- •2.3.2. Возможные движения оснований
- •2.4. Динамика сахарофосфатного остова
- •2.4.1. Состояние равновесия
- •2.4.2. Возможные движения сахарофосфатного остова
- •2.5. Конформационные переходы
- •2.6. Движения, связанные с локальным разделением нитей
- •2.6.1. Раскрытие пар оснований вследствие вращения оснований
- •2.7. Моделирование динамики ДНК
- •2.7.2. Иерархия динамических моделей
- •2.8. Экспериментальные методы изучения динамики ДНК
- •2.8Д. Раман-спектроскопия
- •2.8.2. Рассеяние нейтронов
- •2.8.3. Инфракрасная спектроскопия
- •2.8.4. Водородно-дейтериевый (-тритиевый) обмен
- •2.8.5. Микроволновое поглощение
- •2.8.7. Эксперименты по переносу заряда
- •2.8.8. Эксперименты с отдельными молекулами
- •Функционирование ДНК
- •3.1. Физические аспекты функционирования ДНК
- •3.2. Интеркаляция
- •3.3. Белок-нуклеиновое узнавание
- •3.4. Экспрессия генома
- •3.5. Регуляция генной экспрессии
- •3.6. Репликация
- •Линейная теория ДНК
- •4.1. Основные математические модели
- •4.1.1. Линейная модель упругого стержня
- •4.1.1.1. Продольные и крутильные движения: дискретный случай
- •4.1.1.3. Изгибные движения
- •4.1.2. Линейная модель двойного упругого стержня
- •4.1.2.1. Дискретный случай
- •4Л.2.2. Непрерывный случай
- •4.1.3. Линейные модели более высоких уровней иерархии
- •4.1.3.1. Модели третьего уровня
- •4.1.3.2. Модели четвертого уровня (решеточные модели)
- •4.2. Статистика линейных возбуждений
- •4.2.1. Фононы в модели упругого стержня
- •4.2.1.1. Общее решение модельных уравнений
- •4.2.1.2. Представление вторичного квантования
- •4.2.1.3. Корреляционные функции
- •4.2.2. Фононы в модели двойного стержня
- •4.2.2.1. Общее решение модельных уравнений
- •4.2.2.2. Представление вторичного квантования
- •4.2.2.3. Корреляционные функции
- •4.2.3. Фононы в моделях более высокого уровня
- •4.3. Задача рассеяния
- •4.3.1. Рассеяние на «замороженной» ДНК
- •4.3.2. Упругое рассеяние
- •4.3.3. Неупругое рассеяние
- •4,4. Линейная теория и эксперимент
- •4.4.1. Флуоресцентная деполяризация
- •Нелинейная теория ДНК. Идеальные динамические модели
- •5.1. Нелинейное математическое моделирование: основные принципы и ограничения
- •5.2. Нелинейные модели упругого стержня
- •5.2.1. Модель Муто
- •5.2.2. Модель Христиансена
- •5.2.3. Модель Ичикавы
- •5.3. Нелинейные модели двойного упругого стержня
- •5.3.1. Общий случай: гамильтониан
- •5.3.2. Общий случай: динамические уравнения
- •5.3.ЗЛ. Дискретный случай
- •5.3.3.3. Линейное приближение
- •5.3.3.4. Первый интеграл
- •5.3.3.5. Решения в виде кинков, полученные методом Ньютона
- •5.3.3.6. Решения в виде кинков, найденные методом Херемана
- •5.3.4. Модель Пейарда и Бишопа
- •5.3.6. Модель Барби
- •5.3.7. Модель Кампы
- •5.4. Нелинейные модели более высоких уровней иерархии
- •5.4.1. Модель Крумхансла и Алекзандер
- •5.4.2. Модель Волкова
- •Нелинейная теория ДНК: неидеальные модели
- •6.1. Модели, учитывающие влияние окружающей среды
- •6.1.2. Частные примеры
- •6.1.3. ДНК и термостат
- •6.2. Модели, учитывающие неоднородность ДНК
- •6.2.1. Граница
- •6.2.2. Локальная область
- •6.2.3. Последовательность оснований
- •6.3. Модели, учитывающие спиральность ДНК
- •6.4. Модели, учитывающие асимметрию ДНК
- •Нелинейная теория ДНК: статистика нелинейных возмущений
- •7.1. ПБД-подход
- •7.2. Приближение идеального газа
- •7.3. Задача рассеяния и нелинейные математические модели
- •7.3.1. Динамический фактор для простой модели синус-Гордона
- •7.3.2. Динамический фактор для спиральной модели синус-Гордона
- •Экспериментальные исследования нелинейных свойств ДНК
- •8.1. Водородно-дейтериевый (-тритиевый) обмен
- •8.2. Резонансное микроволновое поглощение
- •8.3. Рассеяние нейтронов и света
- •8.3.2. Интерпретация Баверстока и Кундалла
- •8.4. Флуоресцентная деполяризация
- •9.1. Нелинейный механизм конформационных переходов
- •9.2. Нелинейные конформационные волны и эффекты дальнодействия
- •9.3. Нелинейные механизмы регуляции транскрипции
- •9.4. Направление процесса транскрипции
- •9.5. Нелинейная модель денатурации ДНК
- •Математическое описание крутильных и изгибных движений
- •Литература
- •Предметный указатель
6.2. Модели, учитывающие неоднородность ДНК
Как следует из глав 1 и 3, молекула ДНК обладает неоднородной структурой, и это свойство играет важную роль в функционировании мо лекулы. Давайте обсудим возможные виды неоднородных моделей нели нейной динамики ДНК. Удобней всего начать с идеальных нелинейных моделей, описанных в предыдущей главе, и предположить, что пара метры динамических уравнений, такие как массы оснований, моменты инерции, коэффициенты, характеризующие взаимодействия, зависят от положений оснований.
Например, если мы возьмем как основу дискретную модель Инглэндера, то новые динамические уравнения, описывающие неоднородный случай, будут иметь вид
1пфп —к п1 (<^n+i 2</?n + tpn-i) von s i n . ть—1,2, •, -/У, (6.44)
который очень похож на уравнения (5.1). Единственное отличие состоит в том, что коэффициенты J, К и vo теперь зависят от индекса п. Очень похожий подход был использован в работе Хасакадо и Вадати [277] для получения неоднородной версии дискретной модели Пейарда и Бишопа. Такой же метод может быть использован и для получения непрерывных неоднородных уравнений. Для этой цели достаточно заменить постоян ные параметры соответствующих динамических уравнений функциями, зависящими от переменной г, причем ось г предполагается параллель ной оси ДНК.
Таким образом, получить неоднородные нелинейные уравнения несложно, однако, остается серьезная проблема: как их решить. В об щем случае нелинейные дифференциальные уравнения, описывающие неоднородную ДНК, слишком сложны, чтобы можно было решать их аналитическими методами, и для их решения необходимо использовать численные методы. Однако для нескольких простых моделей неоднород ности ДНК, таких как граница между двумя однородными областями (блоками) или локальная однородная область внутри другой однородной области, решения могут быть найдены аналитическими методами [25].
Вэтой главе мы обсудим как простые, так и сложные случаи.
6.2.1.Граница
Предположим, что неоднородность имеет форму границы между двумя однородными областями, показанными на рис. 6.1а. Это может
Ь
1*ь z
а
А -Т G-C
Рис. 6.1. (а)‘ Граница между двумя блоками и (Ь) модельная функция A(z), описывающая эту неоднородность
быть, например, граница между областью, состоящей из А-Т-пар осно ваний, и областью, состоящей из G-C-nap оснований
. AAAAAAAAAAAAAAAGGGGGGGGGGGGGGG.
.тттттттттттттттссссссссссссссс...
В живых организмах такие последовательности не существуют, но они могут быть синтезированы искусственно. Кроме того, такие после довательности могут рассматриваться как первое приближение к реаль но существующим последовательностям оснований в фрагментах ДНК,
одна часть |
которых содержит преимущественно А -Т пары оснований, |
а другая — |
преимущественно G-С пары оснований. |
Для упрощения расчетов будем считать, что идеальной базисной моделью внутренней динамики ДНК является уравнение (6.2). Чтобы учесть неоднородность, имеющую форму границы, мы должны модифи цировать это уравнение. Как мы уже упоминали ранее, наиболее общий метод учета неоднородности заключается в замене постоянных парамет
ров уравнения (6.2) функциями, зависящими от переменной г |
|
|
Со Со (г ); w0 |
w0 (z) |
(6.45) |
Для простоты ограничимся рассмотрением случая, когда только один параметр, а именно параметр wo, заменяется на функцию wo{z). Это означает, что мы пренебрегаем различием масс и моментов инерции оснований и принимаем во внимание только различие во взаимодействи ях между основаниями внутри пар. Тогда задача с возмущением примет следующий вид
сPit - CQVZZ + wl sin у + A (z) sin <p = 0, |
(6.46) |
где A(z) = wl(z) - WQ. Для рассматриваемого случая функция A(z) может быть промоделирована следующим образом
где Ао — константа, которая может быть положительной или отрицатель ной в зависимости от конкретной ситуации; Q{Z — ZQ) — ступенчатая функция Хевисайда
0, |
z < |
го |
(6.48) |
e ( z - |
2 ^ |
ZQ.J |
|
1, |
|
Модельная функция (6.47) описывает границу между двумя областями, расположенную в точке ZQ. Схематическое изображение функции A (z) для случая Ао > 0 представлено на рис. 6.2 Ь. Это изображение соответ ствует случаю, когда область, которая расположена слева от границы, насыщена А-Т-парами оснований, а другая область, которая расположе на справа, насыщена G-C-парами оснований.
|
A(z) |
|
|
Л) |
Ь |
|
+a, |
|
1 0 |
|
|
1 |
1 |
|
1 |
1 |
а |
с |
|
А -Т G-С А -Т
Рис. 6.2. (а) А-Т двойная цепочка, содержащая G-C-блок конечной длины L = = 2а и (Ь) модельная функция А (г), описывающая эту неоднородность
Чтобы найти изменение скорости солитонной волны, давайте вос пользуемся методом теории возмущений, описанным в предыдущем раз деле. Тогда мы должны предположить, что решение имеет вид, анало гичный формуле (6.7). Применяя затем шаг за шагом описанный выше алгоритм, мы найдем решение задачи, которое может быть представлено в виде разложения типа (6.21) с коэффициентами разложения, опреде ляемыми уравнениями
9Ь(*); |
(6.49) |
< 4 + W f o k = g k (t), |
(6.50) |
где функции д%(t) (г = Ь, к) имеют вид
Уравнения (6.49)—(6.51) вместе с формулой (6.22) дают полное решение задачи. Действительно, если переписать уравнения (6.47) в координа тах z,t и внести результирующее выражение в формулу (6.51), получим
дь (г) = 2Ао/ {ch2 [{vt - zo/j) /d) } |
(6.52) |
Тогда из (6.49) и (6.52) легко найти уравнение для коэффициента <рь
ifft = 2Аo/ch2 [(t;7 - |
2:0/ 7) /d\ |
(6.53) |
После интегрирования уравнения (6.53) получим |
|
|
(fj (2Аоd/v) th [(г;7 —zoj) /d] + С. |
(6.54) |
|
Предполагая, что |
|
(6.55) |
(* = - ° ° ) |
= °. |
найдем, что С = 2Аоd/v. Затем в соответствии с формулой (6.30) мы окончательно получим изменение скорости солитона
Av = —(Aod2/4v) {l + th [(г;7 —2:0/ 7) /d] } |
(6.56) |
Этот результат показывает, что при пересечении границы двух одно родных областей скорость солитонной волны увеличивается или умень шается в зависимости от знака (+ или —) величины Ао. Например, в слу чае, показанном на рис. 6.1 (Ао > 0), скорость солитона, движущегося слева направо, уменьшается. Такое динамическое поведение солитон ной волны было недавно подтверждено и компьютерным моделировани ем [276].
6.2.2. Локальная область
Полученные результаты легко распространить на случай, когда в од нородной двойной полинуклеотидной цепочке имеется некоторая, специ альным образом выделенная область конечной длины. Это может быть, например, G -C-блок на фоне А-Т-цепочки
. AAAAAAAAAAGGGGGGGGGGAAAAAAAAAA.
. ТТТТТТТТТТССССССССССТТТТТТТТТТ.
Такая задача отличается от предыдущей только наличием двух гра ниц (вместо одной): первая размещена в точке z = —а, а вторая —
в точке z = а (рис. 6.2). Следовательно, модельная функция Л (z) в этом случае равна
Л (*) = А0 [0 (z - а) - 0 (z + а)}. |
(6.57) |
Чтобы найти изменение скорости солитонной волны вследствие неоднородности, имеющей форму локальной области, снова предполо жим, что соответствующее возмущенное уравнение имеет вид
Ptt — Co<pzz + sin р + A (z) sin р = 0, (6.58)
аналогичный выражению (6.46). Применяя затем шаг за шагом технику теории возмущений, найдем, что решение имеет вид разложения типа (6.21), а уравнения, определяющие коэффициенты разложения, анало гичны уравнениям (6.49)-(6.50).
После интегрирования одного из этих уравнений, определяющего
коэффициент ръ (7), получим |
|
Ру = (2Aod/4>) {th [(vt — a/'y) /d] —th [vt + aj7] /d} , |
(6.59) |
где принято во внимание начальное условие |
|
Ру (t = —00) = 0. |
(6.60) |
Затем в соответствии с формулой (6.30), найдем изменение скорости |
|
солитона |
|
Av = — ( \ QCP/4V) {th [(vt —a /7) /d\ —th [(г; + a /7) /d\} . |
(6.61) |
Этот результат показывает, что при Ао > 0 солитон замедляется при про хождении через первую (левую) границу и ускоряется при прохождении через вторую (правую) границу.
Мы можем оценить минимальное значение скорости солитонной волны (vmin), которое необходимо, чтобы преодолеть энергетический барьер (Ао > 0) (рис. 6.2) или избежать захвата потенциальной ямой (Ао < 0) (рис. 6.3) и продолжить движение. Для этого введем пара метр Д Е, который равен высоте барьера (или глубине ямы), и напишем
условие прохождения в виде |
|
Skin > AS, |
(6.62) |
где Доп — кинетическая энергия солитона синус-уравнения Гордона, определяемая формулой