2. Противопаркинсонические средства. Классификация. Фармакодинамика. Показания к назначению. Побочное действие.

   1. Холинергические средства:

• циклодол;

• тремблекс (центральный холинолитик пролонгированного действия).

1. Дофаминергические средства:

1. средства, стимулирующие освобождение дофамина из везикул;

• мидантан;

2. средства, тормозящие, снижающие обратный захват дофамина:

• аминотриптилин ( трициклический антидепрессант седативного действия);

• мелипрамин (антидепрессант активирующего плана).

3. Ингибиторы МАО:

• депренил (юмекс);

• нуредал.

4. Средства, возбуждающие дофаминовые рецепторы

• бромкриптин (парлодел);

• лизурид (допергин);

• перголит;

• пиребедил;

• апоморфин и др.

5. Средства, стимулирующие синтез дофамина (дофаминсодержащие препараты пролонгированного действия):

• L-дофа (леводопа);

• наком (синимет CR);

• мадопар (мадопар HBS; HBS-гидродинамически сбалансированная система).

Наиболее эффективным средством при лечении больных паркинсонизмом является ЛЕВОДОПА (Levodopa; L-ДОФА, леводопа; в табл. по 0, 25; 0, 5). Леводопа представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина, являющегося предшественником дофамина. Сам дофамин использоваться не может, так как не проникает через ГЭБ. Леводопа быстро всасывается из ЖКТ. В организме препарат превращается в дофамин. Накапливается в базальных ганглиях, дофамин устраняет проявления паркинсонизма. Особенно выражен эффект L -дофа в отношении акинезии. Действие препарата начинается через неделю и достигает максимума через месяц. Дозу постепенно увеличивают. Назначают после еды. Лечение длительное имеет характер заместительной терапии.

Побочные эффекты связаны с тем, что L-дофа проникает не только в головной мозг, но и в другие паренхиматозные органы. Нежелательные эффекты нивелируются снижением дозы. Однако лучше побочные эффекты устраняются комбинацией леводопы с ингибиторами перифирической дофа- декарбоксилазы, не проникающими через ГЭБ. Здесь следует сказать о следующих двух комбинированных препаратах:

• наком или синимет (леводопа плюс карбидопа);

• мадопар (леводопа плюс бенсеразид).

При использовании данных препаратов резко увеличивается колическтво L-дофы в ЦНС. Данные ингибиторы (карбидопа и бенсеразид) дофа-декарбоксилазы тормозятся образование дофамина лишь на периферии.

В качестве стимулятора рецепторов к дофамину используется бромкриптин (парлодол). Стимуляция освобождение дофамина из пресинаптического пространства достигается введением мидантана - противовирусного средства против гриппа А-2. Используют в случае непереносимости больными L-дофы, или когда L-дофа не показана (тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, патологии почек, печени, психозы).

Мидантан снижает проявления акинезии, регидность, но не влияет на тремор. Улучшение наступает через 1-2 дня, а максимальный эффект развивается через неделю. Побочные эффекты: бессоница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсии.

Антидепрессанты (мелипрамин, амитриптилин) используют при врожденных акинетикоригидных формах. Кроме того, амитриптилин оказывает и выраженный М-холиноблокирующий эффект (равный таковому циклодола).

Торможение катаболизма дофамина достигается с помощью ингибиторов МАО. Ниаламид (нуредал) ведет к накоплению в головном мозге дофамина и норадреналина.

Другой ингибитор МАО - депренил (юмекс) обладает более специфическим действием, он ингибирует только ту МАО, которая расщепляет дофамин (но не норадреналин). Поэтому использование депренила усиливает только дофаминергические влияния. При приеме этого препарата побочные эффекты, свойственные нуредалу, практически отсутствуют, но вместе с тем депренил менее эффективен по тем же показаниям.

Вторая группа противопаркинсонических средств - М-холиноблокаторы. Основным препаратом данной группы является Циклодол.

Циклодол (Cyclodolum; в табл. по 0, 002) - оказывает как центральный, так и периферический М- холиноблокирующие эффекты. Центральное действие реализуется снижением или устранением двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы.

Циклодол наиболее эффективен для снижения ригидности и, в меньшей степени, способствует снижению акинезии, на треморные расстройства циклодол не влияет.

При назначении больным циклодола следует помнить о том, что к данному препарату развивается толерантность.

Побочные эффекты: сухость слизистых, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса кишечной мускулатуры.

К этой же группе средств относят препараты норакин, тропацин, дидепил и др.

117. 3) Антибиотики группы тетрациклина. Классификация. Механизм и спектр антимикробного действия. Сравнительная характеристика препаратов и принципы их назначения. Побочное действие, меры профилактики.

Спектр действия антибиотиков широкий. Из простейших действуют на амебу.

Механизм действия. Тетрациклины связываются с 30 s субъединицей рибосом бактерий, что приводит к угнетению синтеза белка.

Пути введения и фармакокинетика. Тетрациклины в воспаленной, костной тканях, в тканях молочных зубов. Легко проходят не через плаценту и выводятся с молоком матери.

Разовая доза 0,25-0,5 г 4 раза всутки натощак. Высшая - 2 г. продолжительный период полувыведения: для метациклина в среднем 10 часов, доксициклина - 20 часов, миноциклина - 14 часов, 2-3 раза в сутки.

Показания к назначению. препаратами первого выбора при бруцеллезе, холере, возвратном тифе, туляремии и других

заболеваниях, вызванных хламидиями; используются при чуме, гонорее, сифилисе, сибирской язве, газовой гангрене, столбняке, дизентерии, амебиазе, менингите, острых и хронических бронхитах, пневмонии, синусите,инфекции желчных путей, энтеритах.

Побочные эффекты. Преобладают гепато- и нефротоксичность, раздражающее действие на ЖКТ. У детей проявляется катаболическое действие тетрациклинов - гипотрофия, гиповитаминозы, нарушения формирования скелета и зубов,

Аллергические реакции кожных сыпей, контактного дерматита, фотодермита, анафилактического шока.

14. БИЛЕТ

1. Механизмы резорбции лекарственных веществ. Факторы, влияющие на полноту и скорость всасывания при энтеральном способе введения. Биологическая доступность как критерий фармакотерапевтической эффективности.

Энтеральный (через желудочно-кишечный тракт) - это сублингвальный, пероральный, через зонд в желудок и 12-престную кишку, ректальный.

1- Пассивная диффузия,протекает по градиенту концентрации /из большей в мень-шую) и без затрат энергии. Она может идти через водные порты (в таком случае она называется фильтрация). Пассивной

диффузией через мембраны клеток по градиенту концентрации путем растворения в липидной основе протекают жирорастворимые полярные и неполярные молекулы многих лекарственных веществ и ядов: этанола, эфипа, фторотана.

2. Облегченная диффузия - транспорт лекарственных средств через мембраны с участием молекул специфических переносчиков. Этот вид транспорта также происходит по градиенту концентрации, но скорость его выше. Так транспортируются ионы, метаболиты, некоторые витамины. Типичные примеры облегченной диффузии - это всасывание витамина В12 (цианокобаламина) с помощью гастромукопротеида («внутренний фактор Кастла») или всасывание железа с помощью белка апоферритина.

3. Активный транспорт - это перенос молекул лекарственного,вещества против градиента концентрации и электрического градиента, сопряженный с затратой энергии. Энергетические затраты обеспечиваются за счет гидрблиза молекул АТФ . Для активного транспорта характерна: структурная специфичность, насыщаемость системы транспорта и возможность ее конкурентного торможения. Примеры: всасывание в ЖКТ Na, К, Са с помощью Na-K-АТФ-азы, глюкозы, аминокислот, витаминов группы В, транспорт йода в щитовидную железу.

4..Пиноцитоз - это проникновение лекарственных средств путем, инвагинации поверхности биомембраны с последующим образованием везикулы вокруг транспортируемого вещества и проникновением его в циоплазму. С помощью пино- цитоза в клетку приникают крупные белковые молекулы.

Для оказания терапевтического эффекта лекарственное вещество должно быть доставлено в те органы или ткани, в которых осуществляется его специфическое действие (в биофазу). При внутрисосудистом введении лекарство сразу и полностью попадает в кровеносное русло. При других путях введения (перорально, в/м, п/к и т. д. ) прежде чем попасть в кровоток, лекарственное вещество должно пройти ряд биологических мембран клеток (слизистой желудка, клеток печени, мышц и т. д. ) и только тогда какая-то часть его попадет в системный кровоток. Эффект препарата во многом зависит от того, какая часть от введенной дозы лекарственного средства попадает в системный кровоток. Этот показатель характеризует биологическую доступность средства (F). Таким образом, посуществу, биодоступность лекарства отражает концентрацию его у рецепторов, то есть в крови и тканях организма после всасывания. Естественно, что биодоступность одного и того же средства будет разная у каждого больного. Очевидно, что при внутивенном введении лекарства биодоступность его равна приблизительно 100%, а при других путях введения биодоступность почти никогда не достигает 100%.

Различают АБСОЛЮТНУЮ И ОТНОСИТЕЛЬНУЮ БИОДОСТУПНОСТЬ . Абсолютная биодоступность - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/ венного введения.

Важным показателем является ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ, которая определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. Другими словами, относительная биодоступность определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных лекарственных форм. Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.