Фармакокинетика.

растворе хорошо всасывается при сублингва; ном приеме. действия через 2-3 минуты, время действия 15- 30 минут.

Показания к назначения: острого приступ а стенокардии ; введения - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность при ИБС, в кардиальной хирургии.

Побочное действие:

Головная боль, пульсация височных сосудов, пеоекрёстая толерантность ко всем нитратам сразу. Снижение артериального давления, особенно в ортостазе.

При остром отравлении нитратами является метгемоглобинобразование и тканевая гипоксия.

Лечение: переливание крови, метиленовыи синий, глюкоза, аскорбиновая кислота, - средства специфической помоши.

-Антагонисты кальция.

Механизм антиангинального действия.

1. Уменьшение постнагрузки на сердце из-за снижения сопротивления в артериальных сосудах. 2. Прямое отрицательное инотропное действие на миокард.3. Снижение преднагрузки из-за расширения венозных сосудов и снижения венозного возврата к сердцу.4. Улучшение перфузии миокарда при ишемии из-за снятия спазма коро-наров и улучшения микроциркуляции.

назначению: ИБС, гипертоническая болезнь, аритмии.

Вопрос 3 Витаминные и коферментные препараты. Классификация. Типовые механизмы действия. Виды и принципы витаминотерапии. Понятия об антивитаминах.

• Классификация:

А. препараты жирорастворимых витаминов.

1. Препараты витамина А (ретинол).

2. Препараты витамина Д (кальциферола).

3. Препараты витамина Е (токоферола).

4. Препараты витамина К (кафтохиноны):

Б. Препараты водорастворимых витаминов и их коферментов

1. Препараты витамина В1 (тиамина):

2. Препараты витамина В2 (рибофлавина):

3. Препараты витамина В₃( пантотеновая кислота).

4. Препараты витамина В5:

5. Препараты вит. В6 (пиридоксина):

6. Препараты вит. В9 (фолиевая кислота):

7. Препараты вит. В12 (цианкобаламины) :

8. Препараты вит. С (аскорбиновой кислоты):

В. Коферментные препараты невитаминного происхождения Г. Поливитаминнные препараты

Д. Комплексные препараты поливитаминов с макро- и микроэлементами

• Типовые механизмы действия витаминных препаратов:

1. Большинство витаминов превращается в организме в коферменты и зхолят в состав ферменто_в. Витамин В1.2. донаторами или акцепторами различных химических групп. (аскорбиновая кислота).3. обладают гормоноподобным действием. витамина Д

• виды витаминотерапии:

1. Профилактическая - опасность развития гиповитаминоза. Например, в зимне-весенний период. суточной потребности организма.2. В последнее время начали выделять адаптационную витаминотерапию - для облегчения адаптации к неблагоприятным и тяжелым условиям. применяются дозы, в 2-3 раза превышающие суточную потребность.

3. Заместительная витаминотерапия (этиотропная) - развития гипо- и авитаминозов. Дозы превышают сутоную потребность4. для ликвидации или уменьшения отрицательного действия других лекарственных средств, пиридоксина гидрохлорид

5. Неспецифическая (фармакодинамическая)

Антивитамины - это производные витаминов с замещенными функциональнееными группами, оказывающие противоположное витамину действие и частично или полностью выключающие витамины из обменных реакции организма.

Билет 38 Вопрос 1 Обратимые и необратимые ингибиторы холинэстеразы. Показания и противопоказания к назначению. Токсикология фос. Реактиваторы холинэстеразы. Механизм действия.

АХЭ- это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы. Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на М и Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам. но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин.

1. АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов: физостигмин, прозерин, галантамин и др.

2. АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К ним относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ)

эффекты прозерина

а) вызывают сужение зрачка (миоз), что связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужк) и её сокращением;

б) снижают внутриглазное давление, что является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и улучшается отток внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.

в) вызывает спазм аккомодации. стимулирует М -холинорецепторы ресничной мышцы имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение мышцы расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения . прозерин иногда используется в офтальмологической практике. В этом плане прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0, 5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день).

Прозерин оказывает стимулирующее влияние на тонус и перистальтику ЖКТ, за счет чего улучшается продвижение содержимого, усиливает тонус бронхов (бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников. АХЭ усиливают тонус всех гладкомышечных органов. прозерин усиливает секретерную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых) за счет ацетилхолина.

Прозерин обычно снижает частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к снижению АД.

Для резорбтивного действия назначают (то есть действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, влияниеие которых более продолжительно, чем прозерина. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания ФОСФАКОЛ. Phosphacolum - флаконы по 10 мл 0, 013% и 0, 02% растворов. Высочайшая токсичность, поэтому используется только местно в офтальмологической практике. Отсюда и показания к применению:

1. острая и хроническая глаукома;

2. при прободении роговицы; выпадении хрусталика (искусственный хрусталик, нужен длительный миоз). Фармакологические эффекты те же, что и у прозерина в отношении глаза. в офтальмологии растворы прозерина и фосфакола используются редко.

Второй препарат - армин (Arminum) - эфир этилфосфоновой кислоты, Выпускается в виде глазных капель

(0, 01% раствор).

Значительный интерес представляют для врача другие ФОС, такие как инсектициды, фунгициды, гербициды, так как существенно увеличилось число отравлений данными веществами

Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1. спазм зрачка (миоз);

2. сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);

3. тяжелый спазм бронхов, удушье;

4. гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);

5. кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

При отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы. К последним относят ряд соединений, содержащих в молекуле ОКСИМНУЮ группу (-NOH): дипироксим - четвертичный амин, а также изонитрозин - третичный амин; (aмпp., 15% - 1 мл). Реакция идет по схеме: АХЭ - Р = NOH. Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент. Атом фосфора в АХЭ соеднинениях прочно связан, но связь фосфора с оксимной группой, еще более прочная. Таким путем фермент высвобождается и восстанавливает свою физиологическую активность. Но действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

Вопрос 2 Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают текучесть крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.

Применяют их для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Ингибирующее влияние на склеивание (агрегацию) тромбоцитов (и эритроцитов) оказывают в той или иной степени лекарственные средства разных фармакологических групп (органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, производные пурина, антигистаминные препараты и др.). Выраженное антиагрегантное действие оказывают НПВС, из которых широкое применение в целях профилактики тромбообразования имеет ацетилсалициловая кислота.

Ацетилсалициловая кислота является в настоящее время основным представителем антиагрегантов. Она оказывает тормозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов 3 и 4. Показано, что ее антиагрегационная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. Она способствует высвобождению эндотелием сосудов ПГ, в т.ч. ПГI₂ (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, снижает в тромбоцитах содержание ионизированного кальция — одного из трех главных посредников агрегации, а также обладает дезагрегационной активностью. Кроме того, ацетилсалициловая кислота, подавляя активность циклооксигеназы, уменьшает образование в тромбоцитах тромбоксана А₂ — простагландина с противоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D₂ , Е₁ и др.). В связи с этим в качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75–325 мг в сутки).