1. Развитие отечественной фармакологии в ее советский период. Н.П.Кравков и основные научные направления его школы.

Возглавлял кафедру фармакологии в Воен. мед. академии. (25 лет) изучал зависимость биологического эффекта от дозы и концентрации. основоположник патофармокологии. действие различных в-в на изолированные органы (сердце, печень, почки) придумал комбинированный наркоз. написал Основы фармакологии.

54. 2) Наркотические аналгетики. Классификация. Фармакодинамика. Понятие об опиатных рецепторах и их эндогенных лигандах. Сравнительная характеристика наркотических аналгетиков. Показания к назначению. Побочное действие.

Избирательно угнетают болевую чувствительность без нарушения сознания

Классификация

1. Агонисты отштных рецепторов.

а) естественные алкалоиды опия и полусинтетические аналоги: морфин, кодеин, омнопон. б) синтетические препараты (опиоиды): этилморфин, промедол, фентанил, метадон.

2. частичные антагонисты; бупренорфин,

3. Агонисты-антагонисты пентазоцин, буторфанол, налорфин.

4. Антагонисты опиатных рецепторов, налоксон, налтрексон.

Эндогенные опиоиды представляют собой нейромедиаторы сложных систем. ингибирующих болевые восприятия. Они взаимодействуют со специфическими опиодными рецепторами.

Эти препараты подобно энкефалинам, эндорфинам и динорфинам повышают активность

противоболевой системы на всех уровнях: в области задних рогов спинного мочки ядер таламуса, в стволе и коре головного мозга.

Выражение угнетающие влияние на центральную нервную систему. Проявляется анальгетическии, снотворный, противркашлевый действие.

Механизм действия Ноцицептивная система

А-дельта ( тонкие миелиновые ) и С ( безмиелиновые ) волокна идут в задние рога спинного мозга, от вставочных нейронов в ретикулярную формацию, оттуда - в гипоталамус, таламус и кору головного мозга.

а) увеличивают болевой порог

б) увеличивают период переносимости боли

в) уменьшают генерализованную реакцию на боль

2. Антиноцицептивная система

В нее входят : центральное серое околоводопроводное вещество, ядра шва, голубое пятно, некоторые ядра ретикулярной формации. Увеличивают тормозное влияние на уровне задних корешков.

2. Система положительного и негативного подкрепления

Наркотические анальгетики нарушают проведение болевых импульсов через ноцицептивную систему на разных уровнях ЦНС.

1. Уменьшают проведение болевых импульсов на уровне задних рогов, ретикулярной формации, ассоциативных ядер таламуса.

2. Увеличивают активность структур антиноцицептивной системы.

3. Усиливают нисходящее тормозное влияние на уровень задних рогов спинного мозга.

4. Увеличивают активность структур положительного подкрепления.

5. Уменьшают активность структур негативного подкрепления.

6. Увеличивают болевой порог.

7. Значительно увеличивают интервал переносимости боли.

8. Уничтожают или уменьшают генерализованную реакцию на боль. Нейро-химические механизмы действия

Эндогенные : бета-эндорфины, динорфин, энкефалины, метэнкефалины.

Существует 2 вида рецепторов ( по заряду ) - анионные и катионные. Морфин соединяется с анионными рецепторами - своей гидроксильной группой, а с катионными - метильной группой. Морфин входит в "полость" рецептора и приводит к уменьшению входа кальция в клетку и увеличению проницаемости для калия.

Группы опиатных рецепторов

МЮ - анальгезия, угнетение дыхания, седативный эффект, эйфория, миоз. ДЕЛЬТА - анальгезия, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, эйфория. КАППА - анальгезия, седативный эффект, митоз, дисфория.

117. 3) Лекарственные средства, применяемые для лечения аллергических реакций замедленного типа. Классификация. Механизм действия, фармакокинетика и фармакодинамика, показания к назначению.

     1. Сдства, подавляющие иммуногенез, угнетающие преимущественно клеточный иммунитет

(иммунодепресанты):

а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. );

б) цитостатики (циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин);

в) антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и человеческий антиаллергический иммуноглобулин;

г) противоревматические средства медленного действия (хингамин, пенициламин); д) антибиотики (циклоспорин А).

2. Средства, уменьшающие повреждения тканей:

а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. )

б) НПВС ( вольтарен, пироксикам, индометацин, напроксен и др. ).

С развитием ГЗТ протекают контактный дерматит, аутоиммунные заболевания, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, микозы, многие вирусные инфекции. При этих процессах преимущественно развиваются реакции клеточного иммунитета и отмечается сенсибилизация Т- лимфоцитов. Имеется две группы средств, используемых при данном виде аллергии:

• средства подавляющие иммуногенез (иммунодепрессанты);

• средства, уменьшающие повреждение тканей.

а) К препаратам первой группы прежде всего относят противоревматические средства медленного действия

(хингамин, пеницилламин):

ХИНГАМИН (делагил) (Chingaminum; выпускается в таблетках по 0, 25) - введен в медицину как противомалярийный препарат, но в связи с тем, что оказался способен подавлять воспалительные реакции, в которых участвует ГЗТ, используется как средство при ГЗТ.

Механизм действия: хингамин стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, ограничивает выход из лизосом гидролаз, повреждающих клетки, чем припятствуют возникновению клонов сенсибилизированных клеток в тканях, активации систем комплемента, киллеров. В результате ограничивается очаг воспаления, то есть препарат оказывает противовоспалительный эффект. Применяют при непрерывном рецидивирующем ревматизме, РА, СКВ и других диффузных заболеваниях соединительной ткани. Эффект развивается медленно 10-12 недель, лечение длительно, в течение 6-12 месяцев.

ПЕНИЦИЛЛАМИН - продукт метаболизма пенициллина, содержащий сульфгидрильную группу, способную связать тяжелые металлы (железо, медь), ликвидировать свободные радикалы кислорода. Применяют при активно-прогрессирующем РА. Эффект наступает через 12 недель, улучшение через 5-6 месяцев.

б) ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (преимущественно преднизолон) подавляют реакцию клеток на лимфокины, ограничивая тем самым клон сенсибилизированных клеток; уменьшают инфильтрирование тканей моноцитами, стабилизируют мембраны клеток, снижают число Т-клеток, снижают кооперацию Т- и В- клеток и образование иммуноглобулинов. Используют при диффузных заболеваниях соединительной ткани

• СКВ, склеродермия, РА и др.

в) ЦИТОСТАТИКИ (ЦИКЛОФОСФАН, АЗАТИОПРИН): Азатиоприн (Azathioprinum; в таблетках по 0, 05).

Они угнетают деление клеток, особенно лимфоидной ткани,

ограничивают образование иммунокомпетентных клеток (Т-сенсибилизированных лимфоцитов) и развитие указанных выше иммунопатологических механизмов при РА, СКВ и пр. Обычно их применяют только в особо тяжелых случаях, поэтому используют как резервные. При использовании цитостатиков возможны серьезные осложнения.

г) АЛС и антилимфоцитарный глобулин - биологические препараты, получаемые путем иммунизации животных соответствующими антигенами (Т-лимфоцитами, мононуклеарами). Используют по тем же показаниям, что и предыдущую группу средств.

д) ЦИКЛОСПОРИН (Циклоспорин А, Сандиммун; выпускается водный раствор - 100 мг в 1 мл; раствор для перорального применения во флаконах по 50 мл; мягкие капсулы по 25, 50, 100 мг действующего вещества) - циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот; из гриба Tolypocladium inflatum Gams. Оказывает иммунодепрессивный эффект в виде подавления секреции интерлейкинов и интерферонов и других лимфокинов, активированных Т-лимфоцитов. Подавляет секрецию этих медиаторов во время активации Т-лимфоцитов антигеном. Используется в транспланталогии, для лечения кожных болезней (псориаз).

4 БИЛЕТ

2. 1) Определения "лекарственное средство" и "яд". Дозология. Понятие о дозе, виды доз, принципы и способы дозирования. Широта терапевтического действия и терапевтический индекс. Биологическая стандартизация.

Термин "лекарство" является производным французского слова DROGUE (сухая трава) и под термином

"лекарство" подразумевают любое вещество, которое может быть использовано с целью:

1. диагностики,

2. профилактики,

3. облегчения или лечения заболеваний человека или животных,

4. регуляции рождаемости.

По определению ВОЗ, лекарственным является любое вещество или продукт, который может быть использован или используется для исследования изменения физиологических систем или патологических процессов с пользой для реципиента.

Многие фармакологические средства предназначаются для лечебно-профилактических целей, а поэтому их называют лекарствами. Но немало среди них и таких, которые в сравнительно небольших дозах способны нанести организму вред или привести к смерти. Это так называемые яды.

Необходимо заметить, что нет научных данных, на основании которых можно было бы заведомо провести грань между лекарственными и нелекарственными фармакологическими веществами и даже теми, которые ввиду их способности наносить вред организму, называются ядами.

Ядовитое и лечебное действие любого фармакологического средства зависит от ряда условий. Так, одно и тоже фармакологическое средство, применяемое в различных дозах и различным способом, при различной температуре, различном состоянии организма может быть и лекарством, и ядом. Это диалектическое двуединство знаменитый врач средневековья Парацельс (1493-1541) точно отразил своим постулатом: "Все есть яд и ничто не лишено ядовитости". Даже поваренная соль, применяемая в чрезмерно большом количестве, вызывает смертельное отравление. В этой связи русскими учеными и было выдвинуто положение, что все лекарства - яды. В целом важно помнить, что одно и тоже химическое вещество может быть ядом, лекарством и необходимым для жизни средством в зависимости от ряда условий, при которых оно встречается и взаимодействует в организме.

НАПРИМЕР, препарат АТРОПИН, будучи применен в токсических дозах, оказывает губительное действие, а в малых, так называемых терапевтических дозах, имеет большое лечебное действие. Дозы МОРФИНА, которые у ребенка старшего возраста вызывают лечебный эффект, оказывают на грудных детей смертельное действие, так как грудные дети очень чувствительны к морфину.

законы взаимодействия живого организма и яда изучает особая наука - токсикология (от греческого toxicon - яд; -logos - учение). А ядом могут быть любые химические вещества, вызывающие вредные, опасные или даже смертельные изменения в организме как животных, так и человека. Количественное определение и распознавание ядов, изучение условий, при которых они способны вызвать эти опасные изменения, а также лечение отравлений составляют предмет данной науки .

Доза: количество в-ва на один приём (разовая доза)

виды: минимально действующая. средняя, максимальная терапевтическая, токсическая, летальная. терапевтический индекс: отношение токсической дозы к минимальной терапевтической. Стандартизацию проводят на наиболее чувствительных животных