Механизмы действия нейролептиков.

Большое значение в понимании механизма действия нейролептиков сыграла работа ученых по выявлению медиаторной роли дофамина в происхождении шизофреническою синдрома. Оказалось, что этот синдром наступает при повышении активности дофамина в лимбической системе.

Нейролептики являются конкурентными антагонистами дофамина, блокируя дофаминовые рецепторы. Однако действуют они на эти рецепторы не селективно, т. е. не избирательно на дофаминовые рецепторы лимбической системы. Они влияют также на дофаминовые рецепторы и в других образованиях мозга. Это нежелательный эффект нейролептиков.

Таким образом, неселективность блокады дофаминовых рецепторов может привести как к возникновению

желательных эффектов, так и нежелательному побочному действию.

В настоящее время ведется поиск препаратов с более селективным действием по отношению к дофаминовым рецепторам лимбической системы. Таким препаратом оказался клозапин.

60. Нейролептики фенотиазинового ряда. Фармакодинамика. Сравнительная характеристика препаратов. Показания к назначению. Побочное действие. Понятие о нейролептаналгезии.

Аминазин - это первый и главный представитель группы нейролептиков. Врачи говорили, что с введением в практику аминазина - исчезла палата «буйных».

Из видов действия аминазина можно отметить:

- антигистаминный эффект ганглиоблокирующий эффект хининоподобный эффект.

Аминазин обладает способностью потенцировать действие других средств, угнетающих ЦНС: снотворные, миорелаксанты алкоголь.

Фармакокинетика аминазина. хорошо всасывается при приеме внутрь в течение 20-30 мин. Длительность действия: 4-8 часов.Метаболизм аминазина очень сложный, образуется свыше 150 метаболитов.

Метаболисты выводятся медленно с мочой и фекалиями. Причем в моче спустя 6 месяцев после окончания его применения.

Показания к применению

• для лечения острых психозов любой этиологии; для купирования судорог при эпилепсии;- аминазин после инсульта для уменьшения ригидности мышц;

• в хирургии и акушерстве используют аминазин для создания искусственной гипотермии, способность потенцировать другие препараты: снотворные, анальгетики, наркозные средства;- в качестве противорвотного средства аминазин используют при упорной рвоте- аминазин хорошо помогает при аллергическом зудящем дерматозе: его вводят в места зуда внутрикожно в виде лимонной корочки.

Побочные эффекты.

• явления паркинсонизма наблюдается у 10-15 % больных, получавших аминазин.- при длительном введении может возникнуть депрессия.- аллергические реакции.повышение количества тромбоцитов, что мжет привести к тромбообразованию;

• поражение печени - 0,5-2 % больных;

• со стороны вегетативной нервной системы: постуральная гипотензия, запор,задержка мочи, зрение. метеразин, этаперазин, трифтазил, тиопроперазин или мажептил, фторфеназин. В целом они аналогичны аминазину и отличаются от него лишь выраженностью отдельных свойств, меньшей токсичностью и меньшим числом побочных эффектов.

ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.