Антибиотики по результатам антибиотикограммы. Комбинированные препараты с блокаторами беталактамазы. Бета-лактамные антибиотики (ампициллин, цефалоспорины)→в случае резистентности макролиды→если метициллин-резистентны MRSA – ванкомицин. Соблюдение противоэпидемического режима.
Специфические препараты – стафилокковая вакцина, стафилококковый бактериофаг, гипериммунный антистафилококковый иммуноглобулин.
12.Возбудители гриппа. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
Семейство Ортомиксовирусы Orthomyxoviridae (РНК-содержащие вирусы)
Род – Influenzavirus
Три вида (типа) вирусов грипп, входит в данный род: Influenza A virus
Influenza B virus
Influenza C virus
Подтип – вирус гриппа типа А делится по гемагглютинину на 15 подтипов (Н1-15), а по нейраминидазе – на 9(N1-9).
Вирус типа вызывает грипп у человека, млекопитающих, птиц, а вирус типа В и С только у человека.
Что же такое грипп?
Грипп – острое инфекционное вирусное заболевание, в ходе которого поражаются респираторный тракт, возникает лихорадка, общая интоксикация, нарушение деятельности ссс и нервной с-мы( по Звереву)
Грипп – острая массовая вирусная инфекция с воздушно-капельным механизмом передачи, характеризующееся поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и тяжелой интоксикацией. Имеет склонность к эпидемическому и пандемическому распространению (по лекции)
Характеристика
К характеристике будут относиться следующие пункты:
а) геном (тип НК и тип симметрии нуклеокапсида);
б) морфология (форма, размеры и структура вириона);
в) антигенная структура;
г) методы культивирования;
д) резистентность.
Вирус гриппа А
1.ГЕНОМ.
Геном вируса гриппа представлен однонитевой молекулой негативной (-) РНК,
закрученной в двойную спираль с односпиральными концами. Геном состоит из 8 фрагментов, 5 из которых кодируют синтез 1 белка, а 3 остальные – синтез 2 белков (всего кодируется 11 белков). Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный.
2.МОРФОЛОГИЯ
Вирион имеет сферическую форму и диаметр 80-120 нм. То есть вирус гриппа – сложноорганизован: состоит из капсида, покрытого снаружи (суперкапсидом). Суперкапсид содержит два гликопротеидагемагглютинин и нейрамидазу, выступающие над мембраной в виде различных шипов. То есть вирус гриппа – сложноорганизован: состоит из капсида, покрытого снаружи (суперкапсидом).
В состав нуклеокапсида входят РНК и капсидные белки:
-белок NР (рибонуклеопротеид) – по нему выделяют типы вируса гриппа А, В и С;
- внутренние белки Р1 (транскриптаза), Р2 (эндонуклеаза), Р3 (репликаза) – белки полимеразного комплекса, участвующие в транскрипции и трансляции, т.е. в процессе репродукции вируса.
-Вирусы гриппа также имеют белок М (матриксный белок), окружающий нуклеокапсид и связывающий его с суперкапсидом.
Для особо любознательных….. функции гликопротеидчиковJ
Функции гемагглютинина: распознает клеточный рецептор, отвечает проникновение вириона в клетку, определяет пандемичность вируса( смена гемагглтинина-причина пандемий, а некоторые изменения в его структурепричина эпидемий), обладает наебольшими протективными свойствами, отвечая за формирование иммунитета.
Функции нейроминидазы: совместно с гемагглютинином определение пандемических и эпидемических свойств вируса, а также обеспечение диссеминации вирионов путем отщепления нейраминовой кислоты от вновь синтезированных вирионов и мембраны клетки
3.ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ВИРУСА. В составе вируса – 70% белков, 20% липидов, 5- 8% углеводов и 1-2% РНК. Липиды и углеводы содержатся, в основном, в суперкапсиде, они имеют клеточное происхождение.
4.АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА. Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние типоспецифические антигены представлены нуклеопротеином (NP-белком) и М-белком. Поверхностные АГ – это гемагглютинин и нейраминидаза. (по звереву)
Антигенная структура. У вируса гриппа описаны 2 антигенных комплекса: S-антиген (растворимый, от лат. solution – растворять) представлен белками нуклеокапсида,· является типоспецифическим, отличается стабильностью, неинфекционен (белок NР
способен связывать комплемент, поэтому выявляется в РСК). V-антиген (от лат. viral – вирусный) – штаммоспецифический, состоит из гемагглютинина и· нейраминидазы, располагается на шипиках, определяет вирулентность (выявляется в РТГА). (По лекции).
Спросить могут так что лучше почитать тоже то , что выделено синим.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Изменчивость присуща антигенам суперкапсида, причем гемагглютинины и нейраминидаза изменяются независимо друг от друга благодаря 2 генетическим механизмам – дрейфу и шифту.
Антигенный дрейф (от англ. drift – медленное течение) вызывает незначительные изменения, обусловленные точечной мутацией в большей степени в структуре гемагглютинина. Это приводит к развитию штаммовых различий, которые не выходят за пределы подтипа. В результате антигенного дрейфа могут возникать эпидемии (частота – через каждые 1-3 года)
. Шифт (от англ. shift –скачок) – это полная замена гена, которая приводит к появлению нового антигенного варианта вируса. Полагают, что шифт – это результат генетической рекомбинации, т.е. обмена генетической информации между вирусами человека и животных, попавших в одну клетку, который приводит к смене подтипа Н или N (а иногда
– обоих). Такая изменчивость может привести к появлению новых вариантов вирусов, способных вызывать пандемию (частота – каждые 10-20-40 лет).
Вирусы гриппа В и С лишены шифтовой изменчивости, поэтому вирус гриппа В вызывает эпидемии, а вирус гриппа С – спорадические заболевания или небольшие вспышки.
5.МЕТОДЫ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ.
Вирусы гриппа выращивают:
ворганизме чувствительных животных (белые мыши, крысы, хорьки и др.);
вразвивающихся куриных эмбрионах;
впервичной культуре клеток почек эмбриона человека и некоторых животных (например, телят) и в перевиваемых клетках.
6.РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
. Устойчивость вирусов во внешней среде вне организма человека невелика: при комнатной температуре (около 220С) они инактивируются через несколько часов, плохо переносят повышенную температуру (при 560С погибают через 5-10 минут, при 1000С – мгновенно), чувствительны к высушиванию, действию УФЛ и обычных дезинфектантов: эфира, спирта, дезоксихолата. Вирусы хорошо сохраняются при глубоком холоде (-700С).
ЛАБОРОТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА.
Материалом для исследования служит отделяемое носоглотки, которое получают либо путем смыва, либо с помощью ватно-марлевых тампонов, и кровь. Методы диагностики применяют следующие :
1.Вирусологическийзаражение куриных эмбрионов, культур клеток.
2.Серологическийвыявления специфических антител и возрастание их титра ( в парных сыворотках) с помощью РТГА,РСК, иммуноферментного метода
3.В качестве ускоренной диагностики используют иммунофлуоресцентный метод, позволяющий быстро обнаружить вирусный антиген в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа или смывах из носоглотки больных.
4.ПЦР.
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Проводится вакцинация с применением противогриппозных вакцин по эпидпоказаниям в межэпидемический период (целесообразно проводить перед началом сезонного повышения заболеваемости – октябрь – середина ноября), ревакцинация ежегодно.
Специфическая профилактика гриппа осуществляется живыми и инактивированными вакцинами.
Живые вакцины получают из аттенуированных штаммов вируса гриппа, культивируемых в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов (живая гриппозная аллантоисная интраназальная вакцина). Инактиированные вакцины делятся на:
Цельновирионные – из высокоочищенных ультрацентрифугированием культур цельных вирионов, убитых формалином (Грипповак, РФ); Расщепленные (сплит-вакцины) – состоят из частичек разрушенных вирионов (Бегривак, Германия; Флюарикс, Бельгия; Ваксигрипп, Франция);
Субъединичные – представляют собой смесь гемагглютинина и нейраминидазы (Гриппол, РФ – содержит поверхностные антигены вируса гриппа трех подтипов, конъюгированные с иммуностимулятором – полиоксидонием; Инфлювак, Нидерланды; Агриппал, Германия).
Вирус гриппа В
Структура вириона сходна со структурой вируса А. Геном состоит из 8 фрагментов, кодирующих 3 неструктурных и 7 структурных белков. Несколько серовариантов гемагглютинина и нейраминидазы . Процесс антигенного дрейфа выражен слабее , чем у вируса А. Вирусы типа В являются виновниками локальных вспышек и эпидемий, пандемий не вызывает. Лабораторная диагностика такая же , вирус дифференцируется серологически. Специфическая профилактика такая же как против гриппа А.
Вирус гриппа С
Вирион имеет такую же форму , как вирусы типов А и В. Но нуклеотидная последовательность РНК, состоящая из 7 фрагментов, отличается от таковых вирусов А и В. Геном кодирует 1-2 неструктурных и 6 структурных белков. У вируса гриппа С нет нейраминидазы. Шипы образованы гликолизированным пептидом gp88, расположены шипы с четкой гексанальной ориентацией.