Препараты, стимулирующие эритропоэз

ГИДРОКСОКОБАЛАМИН (HYDROXOCOBALAMIN). Оксикобаламин (Oxycobalamin).

Сост. и ф.Гидроксокобаламин. Раствор для инъекций в ампулах(в 1 мл – 100 мкг, 500 мкг, 1000 мкг). Фарм. д.Относится к группе водорастворимых витаминов. Является метаболитом цианокобаламина. В отличие от него, в молекуле гидроксокобаламина атом кобальта связан не с циано‑, а с оксигруппой. Необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования НС (вследствие влияния на синтез миелина). Показ.В12‑дефицитная анемия, наследственная зрительная атрофия Лебера, пернициозная анемия Аддисона. Прим.В/м – 250‑1000 мкг/сут в течение 1–2 нед. Поддерживающая доза – 1000 мкг 1 раз в 2–3 мес (при необходимости в течение всей жизни). Начальная доза, частота введения и продолжительность лечения определяются в зависимости от заболевания. Перед началом терапии следует верифицировать диагноз, так как применение гидроксокобаламина в дозе более 10 мкг/сут может вызывать гематологический ответ у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. Неправомерное назначение гидроксокобаламина может маскировать истинный диагноз. Поб. д.Редко – АР (зуд, экзантема, анафилактические реакции), тошнота, головокружение, аритмия (возможна в начале лечения). Против.Гиперчувствительность к гидроксокобаламину. Беременность, лактация. При мегалобластной анемии беременных гидроксокобаламин не применяют.

МЕТАНДИЕНОН.См. с. 423.

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (FOLIC ACID).

Сост. и ф.Фолиевая кислота. Таблетки(5 мг, 1 мг). Фарм. д.Витамин группы В. В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коферментом, участвующим в различных метаболических процессах. Она необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (метионина, серина и др.), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина. В период беременности в определенной степени выполняет защитную функцию по отношению к действию тератогенных факторов. Показ.Макроцитарная гиперхромная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты. В составе комбинированной терапии следующих заболеваний: анемии и лейкопении, вызванные ЛС и ионизирующей радиацией; спру; хронические гастроэнтериты; туберкулез кишечника. Профилактика дефицита фолиевой кислоты в организме, в том числе в периоды беременности и лактации. Прим.С лечебной целью взрослым назначают по 5 мг/сут; детям – в меньших дозах в зависимости от возраста. Курс лечения составляет 20–30 сут. Для профилактики дефицита фолиевой кислоты в организме назначают по 20–50 мкг/сут. В период беременности назначают по 400 мкг/сут, в период лактации – по 300 мкг/сут. При пернициозной анемии фолиевую кислоту следует назначать только совместно с цианокобаламином, поскольку фолиевая кислота, стимулируя гемопоэз, не предупреждает развития неврологических осложнений (фуникулярного миелоза и др.). Поб. д.Возможны АР. Длительное применение препарата (особенно в больших дозах) не рекомендуется из‑за риска снижения концентрации в крови цианокобаламина. Против.Гиперчувствительность к препарату.

ЭПОМАКС (EPOMAX).

Сост. и ф.Эпомакс. Раствор для инъекций(в 1 мл – 2000 ME, 4000 ME). Фарм. д.Рекомбинантный эритропоэтин человека (r‑HuEPO) – гликопротеин, стимулирующий эритропоэз. Эндогенный эритропоэтин синтезируется в перитубулярных клетках почек и купферовских клетках печени; его продукция зависит от степени оксигенации крови. При систематическом применении эпомакса содержание гемоглобина и показатели гематокрита нормализуются в течение 3–6 нед. Показ.Анемия при ХПН. Прим.Препарат применяют только в условиях стационара.Перед назначением эпомакса следует уточнить генез анемии и исключить наличие факторов, снижающих эффективность лечения препаратом: дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, интоксикацию алюминием, интеркуррентные инфекции, применение глюкокортикоидов или иммунодепрессантов. Начальная доза – по 25–50 МЕ/кг 3 р/нед (п/к или в/в). Дозу и частоту инъекций постепенно увеличивают до достижения терапевтического эффекта (повышение содержания гемоглобина до 10–12 г/дл). Содержание гемоглобина контролируют 2 р/нед. Если пациентам проводят гемодиализ, препарат вводят по завершении процедуры. Резервное железо определяют до начала лечения, а затем – еженедельно, так как в процессе лечения его запасы могут значительно уменьшиться, что потребует назначения препаратов железа. Перед началом лечения и в процессе лечения содержание ферритина должно быть выше 100 нг/мл. Если содержание гемоглобина увеличивается чрезмерно быстро (более, чем на 2 г/дл в нед) или его концентрация в крови и гематокритное число превышены (более 12 г/дл и 35 об.%, соответственно), следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. Если применение эпомакса в указанных выше дозах не дает желаемого результата, применяют иную схему: в течение 2 нед дозу увеличивают до 40–55 МЕ/кг 3 р/нед (суммарная недельная доза не должна превышать 120–165 МЕ/кг). При необходимости дозу увеличивают до 60–75 МЕ/кг 3 р/нед (суммарная недельная доза не должна превышать 180–225 МЕ/кг). Лечение этими дозами продолжают до достижения нормальных уровней гемоглобина (10–12 г/дл) и гематокрита (30–35 об.%). Для поддерживающей терапии применяютдозу 60‑100 МЕ/кг в нед, разделенную на 2–3 введения. На поддерживающее лечение переходят после достижения необходимых значений уровня гемоглобина и гематокрита.

С целью предупреждения побочных эффектов эпомакса следует строго и постоянно контролировать АД, содержание гемоглобина и показатели гематокрита (особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями), при необходимости корректируя дозу эпомакса и используя дополнительную адекватную терапию. В начале лечения контроль содержания гемоглобина и показателей гематокрита проводят дважды в нед (до достижения значений 100–120 г/л для гемоглобина и 30–35 об.% для гематокрита). Затем определения этих показателей проводят 1 р/нед. В процессе лечения анемии наблюдаются улучшение аппетита и увеличение поглощения калия и протеинов. В данном случае показана диета и диализ до достижения нормальных концентраций калия, мочевины и креатинина в сыворотке крови. Безопасность эпомакса при лечении анемии у детейне изучена. Поб. д.На ССС:АГ, тромбозы (риск возникновения этих побочных эффектов выше у пациентов с гипертензией и повышенной свертываемостью крови в анамнезе). Имеются редкие сообщения о возникновении тахикардии, артериальной гипотензии, стенокардии. В процессе лечения эпомаксом необходим строгий контроль АД, уровня гемоглобина, гематокрита, концентрации сывороточных электролитов, количества тромбоцитов и показателей свертывания крови (количество тромбоцитов может повышаться в начале лечения). На ЭБ:гиперкалиемия. АР:гриппоподобный синдром, зуд; редко – анафилактический шок. Прочие:судороги в икроножных мышцах, бронхит, диарея, отеки, повышенная утомляемость. Против.АГ, резистентная к антигипертензивной терапии; беременность; лактация; гиперчувствительность к рекомбинантному эритропоэтину человека или сывороточному альбумину.

ЭПОЭТИН АЛЬФА (EPOETIN ALFA).Эпокрин (Epo‑crin), Эпрекс (Eprex), Эритростим (Erythrostim).

Сост. и ф.Эпоэтин альфа. Раствор для инъекций(в 1 ампуле – 10 000 ЕД; в 1 шприце – 1000 ЕД, 2000 ЕД, 3000 ЕД, 4000 ЕД; в 1 флаконе – 2000 ЕД, 4000 ЕД, 10 000 ЕД). Фарм. д.Рекомбинантный эритропоэтин человека (r‑HuEPO) – очищенный гликопротеин, который стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам препарат идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от степени оксигенации крови. Эпоэтин альфа оказывает действие при анемии, обусловленной хроническими заболеваниями почек. Применение препарата приводит к повышению гематокрита и содержания гемоглобина в крови, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Показ.Лечение симптоматической или трансфузионной анемии, связанной с ХПН. Прим.Фаза коррекции.Начальная доза – 50 ЕД/кг 3 р/нед. Через мес доза препарата может быть увеличена до 75 ЕД/кг 3 р/нед. При необходимости дозу препарата можно увеличивать на 25 ЕД/кг с интервалом в 1 мес. Поддерживающая фаза.Дозу препарата подбирают индивидуально для каждого пациента, чтобы показатель гематокрита не превышал 35 об. %. Доза между 30 и 100 ЕД/кг 3 р/нед после диализа может быть использована в качестве поддерживающей. Максимальная доза не должна превышать 200 ЕД/кг 3 р/нед. Препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции 1–2 мин. Резистентность к применению эпоэтина альфа может быть спровоцирована дефицитом железа, фолиевой кислоты, витамина В12; интоксикацией алюминием; интеркуррентными заболеваниями; воспалением или травмой: скрытым кровотечением, гемолизом или фиброзом костного мозга. Препарат не используют в виде инфузии, а также в сочетании с растворами других лекарств. Поб. д.При применении эпоэтина альфа в рекомендуемых дозах побочных эффектов не отмечено. В случае применения препарата не по показаниям, а также при передозировке может наблюдаться побочное действие: на ССС:повышение АД, ухудшение течения АГ. На ЦНС:головная боль, дезориентация во времени и пространстве, генерализованные тонико‑клонические судороги. На СК:повышение количества тромбоцитов; повышение риска развития тромботических осложнений (особенно у пациентов с аневризмой, стенозом и т. д.). Против.Неконтролируемая АГ.

ЭПОЭТИН БЕТА (EPOETIN BETA).Рекормон (Re‑cormon).

Сост. и ф.Эпоэтин бета. Лиофилизированный порошок для инъекций(1000 ME, 2000 ME, 5000 ME, 10 000 ME, 20 000 ME). Фарм. д.Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (очищенный гликопротеид), являющийся гематопоэтическим фактором роста. Получен методом генной инженерии. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, стимулирует синтез гемоглобина в клетках. Не оказывает влияния на лейкопоэз. Полагают, что эритропоэтин взаимодействует со специфическими эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности клеток. Показ.Выраженная анемия, возникающая на фоне ХПН. Анемия при поражениях костного мозга и некоторых хронических заболеваниях, в том числе апластическая анемия, анемия при миелодиспластических заболеваниях, при хронических воспалительных заболеваниях, СПИД, раке. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750– 1500 г до 34 нед беременности. Для увеличения объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии с целью избежания гемотрансфузий. Прим.Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания. Вводят п/к и в/в. Начальные дозы 50– 150 МЕ/кг, частота введения – в среднем 3 р/нед.

С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающих гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек. Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе. В период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. При беременностии в период лактации эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов как у матери, так и у плода или ребенка. В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено. Поб. д.На ССС:возможны АГ, гипертонический криз. На ЦНС:возможны энцефалопатия, чаще развивающаяся при гипертонических кризах; головная боль, спутанность сознания. На СК:редко – тромбоцитоз, тромботические осложнения. На обмен веществ:редко – гиперкалиемия. АР:редко – кожная сыпь, анафилактоидные реакции. Против.Неконтролируемая АГ, перенесенный ИМ или инсульт головного мозга в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия, тромбоэмболия в анамнезе, гиперчувствительность к эпоэтину бета.