4. Адгезивные белки межклеточного матрикса: фибронектин и ламинин, их строение и функции. Роль в межклеточных взаимодействиях. Структурная организация межклеточного матрикса.

Кроме протеогликанов, основное вещество содержит гликопротеины. Углеводный компонент

гликопротеинов - это олигосахарид, состоящий 10-15 мономерных единиц. Этими мономерными единицами могут быть в основном минорные моносахариды: манноза, рамноза, фукоза, арабиноза, ксилоза. На конце этого олигосахарида имеется еще одно производное

моносахаридов: сиаловые кислоты (ацильные производные нейраминовой кислоты). Если в крови увеличивается концентрация сиаловых кислот - значит, идет распад межклеточного матрикса. Это бывает при воспалении.

Гликопротеины делят на 2 группы:

1. растворимые;

2. нерастворимые.

Растворимые гликопротеины представлены особым белком - фибронектином. Он состоит из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидным мостиком. Имеет центры связывания с протеогликанами, с волокнистыми структурами (коллагеном), гликолипидами клеточных мембран. Поэтому фибронектин называют «молекулярным клеем». Он обычно располагается на поверхности фибробластов и участвует в адгезии всех перечисленных клеточных структур, а,

значит, и клеток. Известно, что при опухолевых заболеваниях количество фибронектина снижается, что способствует метастазированию опухоли.

К нерастворимым гликопротеинам относится ламинин, который являются наиболее распространенным гликопротеином базальных мембран. Он состоит из трех полипептидных

цепей (α, β, γ), которые укладываются в пространстве в крестообразную структуру, на различных ответвлениях которой имеются домены, способные взаимодействовать практическими со всеми структурными компонентами базальных мембран: коллагеном IV типа, гепарансодержащими

протеогликанами, а также с белковыми рецепторами клеток. Ламинины выступают в роли факторов адгезии, роста, дифференцировки и хемотаксиса клеток. Нерастворимые гликопротеины образуют «каркас», «строму» межклеточного матрикса.

5. Патология соединительной ткани: причины, проявления, биохимическая диагностика.

Нарушение образования коллагена: может быть обусловлено мутациями генов коллагена или изменением активности ферментов, участвующих в его созревании. Это ведет к развитию таких заболеваний соединительной ткани, как:

1. несовершенный остеогенез, характеризующийся повышенной хрупкостью костей. Изменения в первичной структуре сопровождаются усилением гидроксилирования Лиз и гликозилирования оксилизина, повышенной чувствительностью такого коллагена к протеиназам. Меняются механические свойства коллагеновых фибрилл, нарушается минерализация костей;

2. синдром Марфана, при котором из-за мутации гена коллаген обладает слабой механической

прочностью. Болезнь характеризуется кифосколиозом, арахнодактилией (паукообразные пальцы), деформацией грудной клетки, аневризмой аорты, эктопией хрусталика, долихостеномелией (длинные тонкие конечности). Предполагают, что легкой формой этого заболевания страдал

Паганини;

3. синдром Элерса-Данлоса (СЭД), или «каучуковый человек», - это группа врожденных

заболеваний соединительной ткани, для которых характерны истончение и гиперрастяжимость кожи, хрупкость сосудов, гиперподвижность суставов, деформация скелета. Таким больным очень сложно накладывать швы, так как нитки легко разрывают хрупкие ткани, а у женщин возникают

преждевременные роды из-за самопроизвольного разрыва плодных оболочек.

При этих заболеваниях, наряду со структурными и регуляторными мутациями генов, наблюдаются врожденные и приобретенные энзимопатии: снижение активности лизилгидроксилазы,

лизилоксидазы, недостаток Cu, фосфопиридоксаля (кофакторы лизилоксидазы), О2, вит.С, Fe2+ (кофакторы пролил- и лизилгидроксилаз), Zn (кофактор проколлагенпептидазы), действие

ингибиторов лизилоксидазы (содержится, н-р, в душистом горошке), блокирование альдегидных групп альлизина (н-р, гомоцистеином, пеницилламином), неферментативное гикозилирование NH2-групп Лиз и оксилизина при сахарном диабете.