2 5. Обмен гемпротеинов. Синтез гема и его регуляция. Нарушение синтеза гема (порфирии: общая характеристика).
Это регуляторная реакция синтеза гема. Аллостерическим ингибитором и корепрессором синтеза является сам гем. Реакция протекает в матриксе митохондрий.
Регуляция – аллостерически и на уровне трансляции фермента.
Нарушение синтеза гема:
Порфирии – это наследственные и приобретенные нарушения синтеза гема,
сопровождающиеся повышением содержания порфириногенов, а также продуктов их синижения в тканях и крови и появлением их в моче.
Моча больных имеет красный цвет.
Эритропоэтические порфирии – накопление порфиринов в нормобластах и эритроцитах.
Печеночные порфирии – накопление порфиринов в гепатоцитах.
Приобретенные порфирии:
А) Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия). Наблюдается высокое содержание порфиринов.
Кожная симптоматика – повышенная чувствительность к легким механическим травмам и солнечному облучению, увеличение или уменьшение пигментации кожи.
26. Распад гемоглобина. Образование ♂Billy♂рубина и других желчных пигментов. Обезвреживание ♂Billy♂рубина. «Прямой» и «непрямой» ♂Billy♂рубин.
Р
аспад
гемоглобина
(тут
же
вроде
формулы
не
нужны?):
Гемоглобин,
освобождающийся из эритроцитов в крови,
связывается гаптоглобином (специальный
альфа2
–
глобулин
плазмы)
и
в
виде
комплекса
«гемоглобин
-
гаптоглобин»
попадает
в
летки
ретикулоэндотелиальной
системы
(РЭС),
главным
образом,
селезенки.
Здесь
гемоглобин окисляется в метгемоглобин
(Fe3+), а затем подвергается распаду. При
этом
гаптоглобин
отщепляется
и
переходит
в
кровь.
В клетках РЭС происходит первая фаза распада гемоглобина, сопровождающаяся образованием из него билирубина.
Сначала под действием гемоксигеназы происходит окислительное расщепление альфа- метинового мостика гема, соединяющего два соседних пиррольных кольца. Разрывается кольцевая структура и образуется вердоглобин.
От вердоглобина отщепляются железо (доставляется в костный мозг с кровью белком трансферрином) и глобин. Образуется биливердин (желчный пигмент зеленого цвета).
При восстановлении биливердина образуется пигмент красно-желтого цвета – билирубин.
Билирубин образуется в:
Печени.
Костном мозге.
Селезенке.
И в других тканях (но в меньшем количестве).
Просто факт: Появлением билирубина (пигмента желтого цвета) обусловлен цвет кровоподтеков на 7-10 день после кровоизлияния.
«Прямой» и «непрямой» билирубин (тут же и про обезвреживание):
В крови билирубин плохо растворим, поэтому он адсорбируется на альбумине крови.
Образуется свободный, неконъюгированный (потому что не связан ни с каким другим веществом ковалентными связями), или непрямой (потому что не дает прямой реакции с диазореактивом Эрлиха) билирубин.
В печени непрямой билирубин подвергается обезвреживанию путем связывания с глюкуроновой кислотой:
Билирубин – глюкуронид является малотоксичным веществом, хорошо растворимвым в воде – это и есть прямой, или связанный (конъюгированный) билирубин.
В таком виде билирубин поступает в желчь и вместе с ней выводится из организма. Общее содержание билирубина в крови - 8 – 20 мкмоль/л.
27. Нарушения обмена ♂Billy♂рубина. Желтухи: гемолитическая, обтурационная, печеночно – клеточная.
При некоторых заболеваниях билирубин начинает накапливаться в слизистых оболочках, коже, склерах – человек «желтеет».Этот симптом называется «желтуха» и наблюдается при ЖКБ (желчно-каменной болезни), гемолизе эритроцитов, инфекционном или токсическом гепатитах.
Желтухи:
Гемолитическая (она же надпеченочная) – результат интенсивного гемолиза эритроцитов.
Обусловлена чрезмерным образованием билирубина, превышающим способность печени к его выведению.
Основная причина надпеченочной желтухи: наследственные или приобретенные
гемолитические анемии (развиваются при сепсисе, лучевой болезни, дефиците глюкозо – 6 –фосфатдегидрогеназы эритроцитов, талассемии, переливании несовместимой группе крови, отравлением сульфаниламидами).
Количество гемоглобина может доходить до 45 г. (норма – 6,25 г.), что значительно увеличивает образование билирубина.
Образование в печени и поступление в кишечник больших количеств
билирубинглюкуронидов (прямой билирубин) ведет к усиленному образованию и выделению с калом и мочой уробилиногенов и более интенсивной окраски моча и кала.
Токсическое действие неконъюгированного билирубина: Гидрофобный билирубин
проникает в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану и органелл.
Это отрицательно сказывается на состоянии ЦНС, вызывая у больных ряд неврологических симптомов.
Обтурационная (механическая) – развивается при нарушении желчеотделения в 12- перстную кишку.
Причинами могут быть:
Закупорка желчных протоков, например, при ЖКБ.
Опухоль поджелудочной железы.
Опухоль желчного пузыря, печени.
Опухоль 12-перстной кишки.
Хроническое воспаление поджелудочной железы
Послеоперационное сужение общего желчного протока.
Происходит утечка в кровь, поэтому в крови его концентрация повышена, растворимый билирубин экскретируется с мочой, придавая ей оранжево-коричневый цвет
3. Печеночно – клеточная (печеночная) – обусловлена повреждением гепатоцитов и желчных капилляров, например, при острых вирусных инфекциях, хроническом и токсическом гепатитах.
Причина – поражение и некроз части печени, в пораженном гепатоците вместо преобладающих в норме диглюкуронидов образуются главным образом моноглюкурониды.