14. Нарушения обмена углеводов. Генетические детерминированные болезни

накопления гликогена (гликогенозы): классификация, характеристика отдельных типов. Агликогенозы.

Гликогенозы – заболевания, вызванные дефектом ферментов, участвующих в распаде гликогена. Они проявляются необычной структурой гликогена или его избыточным накоплением в печени, сердечной или скелетных мышцах и других органах.

Различают:

1. Печеночные гликогенозы – нарушения использования гликогена в печени для поддержания уровня глюкозы в крови.

2. Мышечные гликогенозы – нарушения в энергоснабжении скелетных мышц.

3. Смешанные гликогенозы – нарушения печени, мышцы, других органов.

1. Печеночные гликогенозы.

А) Болезнь фон Гирке (1 тип) – развивается при дефекте глюкозо – 6 – фосфатазы, встречающейся в печени и почках.

Симптомы: гипогликемия, кетонемия, метаболический ацидоз, кетонурия, судороги, гипертриацилглицеролемия, гиперурикемия.

Гипогликемия и ацидоз: В клетках печени накапливается глюкозо – 6 – фосфат, он не может выйти через мембрану в кровь и вовлекается в гепатоцитах в процесс катаболизма с образованием пирувата и лактата. Из – за гипогликемии могут наблюдаться судороги (в тяжелых случаях). Повышение же количества лактата в крови приводит к ацидозу.

Кетонемия и кетонурия: из – за гипогликемии снижается отношение инсулин/глюкагон, что приводит к стимуляции липолиза под действием глюкагона и использованию выделившихся в кровь жирных кислот печенью для синтеза кетоновых тел, используемых в качестве энергетических субстратов тканями. Он накопление к крови приводит к

кетонемии и ацидозу, происходит выделение кетоновых тел с мочой – кетонурия.

Гипертриацилглицеролемия: вследствие недостатка глюкозы в крови наблюдается снижение выделение инсулина, а именно он активирует ЛП – липазу – фермент, отвечающий за усвоение ТАГ клетками жировой ткани.

Гиперурикемия: вызвана увеличением образующегося в ПФЦ (при метаболизме накопившегося в клетке глюкозо – 6 – фосфата) рибозо – 5 – фосфата, который

используется для синтеза пуриновых нуклеотидов. Усиление синтеза пуринов приводит и к усилению их катаболизма, конечным продуктом которого является мочевая кислота.

Мочевая кислота не может нормально экскретироваться из метаболического ацидоза, вызванного ацидоза, и накапливается в крови.

Б) Болезнь Форбса – Кори (3 тип) – развивается при дефекте амило – 1,6 – глюкозидазы («деветвящего фермента»).

Для больных характерна гепатомегалия, умеренная задержка физического развития, в подростковом возрасте возможна миопатия.

В) Болезнь Андерсена (4 тип) – связан с дефектом «ветвящего фермента», встречается редко.

Г) Болезнь Херса (6 тип) – связан с дефектом гликогенфосфорилазы, встречается редко. Проявляются Болезнь Андерсена и Херса циррозом печени.

Еще реже всречаются:

Д) Дефект киназы фосфорилазы (тип 9). Е) Дефектпротеинкиназы а (тип 10).

2. Мышечные гликогенозы.

А) Болезнь Мак – Ардля (тип 5) – возникает при дефекте мышечной

гликогенфосфорилазы. При тяжелой мышечной нагрузке возникают судороги, миоглобинурия, хотя легкая работа не вызывает каких-либо проблем.

3. Смешанные гликогенозы.

А) Болезнь Помпе (гликогеноз 2 типа) – вызвана дефектом лизосомальной α – 1,4 – глюкозидазы.

Поражаются все гликогенсодержащие клетки, происходит гликогена в лизосомах и в цитоплазме. Больные умирают в грудном возрасте из-за кардиомегалии и тяжелой сердечной недостаточности.

Агликогеноз (он же гликогеноз 0) – заболевание, возникающее в результате дефекта гликогенсинтазы. В печени и других тканях наблюдается очень низкое содержание гликогена, что сопровождается резкой гипогликемией.

Характерный признак – судороги, проявляющиеся особенно по утрам.

Болезнь совместима с жизнью, но больные дети нуждаются в частом кормлении.