12. Метаболизм фруктозы и его нарушения: эссенциальная фруктоземия, наследственная непереносимость фруктозы. Метаболизм фруктозы в норме Нарушения метаболизма фруктозы:

А) Эссенциальная фруктоземия (фруктозурия) – развивается при наследственном дефекте фермента фруктокиназы.

В результате превращение фруктозы возможно только через образование фруктозо – 6 – фосфата, но реакция его образования тормозится глюкозой.Фруктоза накапливается в крови и обнаруживается в моче. Фруктоза не токсична для организма, поэтому

клинические проявления заболевания отсутствуют.

Б) Наследственная непереносимость фруктозы – развивается при дефекте фруктозо – 1 – фосфатальдолазы (альдолазы В) в печени.

В результате происходит накопление токсичного фруктозо – 1 – фосфата, который ингибирует активность фосфоглюкомутазы, превращающей глюкозо – 1 – фосфат в глюкозо – 1 – фосфат.

Поэтому происходит торможение гликогенолиза на стадии образования глюкозо – 1 – фосфата.

Наиболее характерные клинические проявления: гипогликемия, метаболический ацидоз, гипосфосфатемия, хроническая недостаточность функций печени, почек, гиперурикемия, рвота, боли в животе, диарея.

Объяснение симптомов: Развивается гипогликемия из – за торможения гликогенолиза, что приводит к:

1. Снижению синтеза АТФ.

2. Мобилизации липидов и окислению жирных кислот, что приводит к синтезу кетоновых тел, которые при большой концентрации вызываю снижение рН крови (состояние

метаболического ацидоза), т.к. кетоновые тела являются кислотами.

Болезнь не проявляется, пока спиногрыз питается грудным молоком. Симптомы возникают, когда в рационе появляются соки, фрукты, сахароза – источники фруктозы. Через 30 минут после приема пищи возникают рвота, диарея, боли в животе,

гипогликемия, судороги и даже кома, при продолжении приема фруктозы – хронические нарушения функций печени, почек.

Также характерными симптомами являются гиперурикемия и нарушение обмена неорганического фосфата, приводящее к гипофосфатемии.

Нарушение обмена фосфатов связано с накоплением фосфорилированной глюкозы. Для восполнения фосфора в клетке усиливается распад адениловых нуклеотидов, что

приводит к образованию больших количеств мочевой кислоты. Из – за метаболического ацидоза экскреция мочевой кислоты, и она накапливается, что вызывает гиперурикемию и может вызвать подагру в молодом возрасте.

13. Метаболизм галактозы и его врожденные нарушения. Галактоземия. Метаболизм галактозы в норме.

Нарушения метаболизма галактозы могут быть вызваны генетическим дефектом одного из ферментов:

1. Галактокиназы

2. Галактозо – 1 – фосфатуридилтрансферазы (ГАЛТа).

3. Эпимеразы

При этом возникает галактоземия.

1. При дефекте галактокиназы происходит накопление галактозы, которая превращается в спирт галактитол. Галактитол накапливается в хрусталике глаза, он притягивает воду, в

результате происходит чрезмерная гидратация хрусталика, изменение конформации белков, что приводит к катаракте в молодом возрасте.

2. При дефекте ГАЛТа после приема пищи, чаще всего после первого кормления ребенка возникает рвота, диарея, дегидратация, желтуха, уменьшение массы тела.

Накопление токсичного галактозо – 1 – фосфата в печени приводит к гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в почках – к угнетению нефроцитов, почечной

недостаточности.

Накопление галактозо – 1 – фосфата в мозге приводит к задержке умственного развития, задержке психомоторного развития, к отеку мозга, в тяжелых случаях – к летальному

исходу.

При дефекте ГАЛТ также развивается катаракта (уже через несколько дней после рождения!), вызванная превращением галактозы в галактитол, и накоплением этого спирта в хрусталике глаза.

3. Дефект эпимеразы встречается редко, тяжелых клинических проявлений не имеет.