9. Ниацин (никотиновая кислота), химическое строение. Коферментные формы и участие в обмене. Признаки гиповитаминоза и возможность образования

никотинамида в организме. Потребность и медицинское применение ниацина. Антивитамины.

Химическое строение: ниацин (РР, антипеллагрический витамин) в природе встречается в виде никотиновой кислоты и никотинамида, которые могут легко превращаться друг в друга и обладают одинаковой витаминной активностью:

Коферментные формы и участие в обмене: Ниацин, поступающий с пищей, всасывается в фундальной части желудка и в тонком кишечнике и в основном путем простой диффузии, с кровью он доставляется в печень и во все остальные ткани, где проникает внутрь клетки.

Причем никотиновая кислота быстрее поступает в клетки, чем никотинамид.

В тканях оба витаминоактивных вещества участвуют в синтезе НАД и НАДФ и в составе

этих коферментов находится внутри клетки, так как НАД и НАДФ не способны проникать обратно через биологические мембраны. В свободном виде никотиновая кислота и

никотинамид находятся в незначительном количестве.

Биосинтез НАД из никотинамида протекает в 2 стадии:

Первая стадия протекает в цитоплазме клетки и катализируется никотинмононуклеотид- пирофосфорилазой.

Вторая стадия катализируется НАД-пирофосфорилазой и протекает в ядрах клеток. В митохондриях также есть ферменты, участвующие в синтезе НАД.

НАДФ образуется из НАД в результате фосфорилирования под действием цитоплазматической НАД-киназы:

Все участие ниацина в регуляции биохимических процессов осуществляется через НАД и НАДФ.

В распаде этих коферментов принимают участие НАД-гликогидролаза и НАДФ- гликогидролаза, разрывающие гликозидные связи в НАД/НАДФ.

Никотинамид выводится с мочой главным образом в виде N-штрих-метилникотинамида (частично в виде продуктов окисления – никотинамид-N-оксида, 6-оксиникотинамида и т.д.).

При избыточном поступлении ниацина с мочой выводится свободная никотиновая кислота.

НАД и НАДФ участвуют в многочисленных реакциях организма:

НАДН2 входит в состав никотинамидных коферментов дегидрогеназ, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях окисления глюкозы, жирных кислот, глицерина, принимают участие в работе дегидрогеназ цикла Кребса.

НАДН2 является коферментом редуктаз в синтезе жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов.

НАДН2 является компонентом монооксигеназной цепи микросомального окисления, участвующей в обезвреживании ксенобиотиков (чужеродных веществ).

НАДН2 – составная часть 1-го комплекса дыхательной цепи митохондрий. НАД – субстрат ДНК-лигазной реакции при синтезе и репарации ДНК.

НАДН2 – компонент антиоксидантной защиты клеток.

Признаки гиповитаминоза: недостаточность приводит к заболеванию «пеллагра», для которого характерны «3Д»: дерматит, диарея, деменция.

Проявляется в виде симметричного дерматита на участках кожи, доступных действию солнечных лучей, расстройств ЖКТ (диарея) и воспалительных поражений слизистых оболочек рта и языка.

В тяжелых случаях наблюдается деменция: потеря памяти, галлюцинации и бред.

В этих симптомах главным образом просматриваются нарушения пролиферации клеток разных тканей.

Как правило, гиповитаминоз РР сопровождается гиповитаминозами рибофлавина и

пиридоксина, поскольку для образования никотиновой кислоты из триптофана требуются коферменты В2 и В6.

Возможность образования никотинамида в организме: Ниацин может синтезироваться в тканях человека из триптофана, поэтому его нельзя считать обязательным компонентом

пищи, если в достатке поступает триптофан (60 молекул триптофана дают 1 молекулу витамина РР).

Суточная потребность: 15-25 мг (для взрослых), для детей – 15 мг.

Медицинское применение: используются никотиновая кислота и никотинамид, также вещества, в которых никотиновая кислота соединяется с другими веществами.

Используются при пеллагре, при дерматитах, дистрофии сердечной мышцы и т.д. Кроме того, никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее действие, которое

используется в клинике.

Антивитамины РР: Фтивазид, тубазид, ниазид – используются для лечения туберкулеза.

Механизм действия следующий: замена никотиновой кислоты в реакциях синтеза

никотинамидадениндинуклеотида (изо-НАД вместо НАД) и невозможность протекания окислительно-восстановительных реакций.