Образование коферментов, их биохимические функции и взаимосвязь в регуляции обмена:

Фолацин: Пищевые продукты фолацина всасываются в тонком кишечнике.

В слизистой оболочке происходит образование ТГФК (тетрагидрофолиевая кислота) и N5 - метил - ТГФК.

Образование ТГФК идет с участием НАДФ – зависимых ферментов: фолатредуктазы и дегидрофолатредуктазы:

Оба фермента нуждаются в антиоксидантной защите, которую обеспечивает витамин С.

В крови основная часть фолацина (87%) содержится в эритроцитах, остальное – в плазме. Депонируется в печени, почках и слизистой оболочке кишечника. Из организма выводится с мочой и калом.

Функции фолацина определеляются его пятью коферментами: N5 – формил – ТГФК, N10 – формил – ТГФК, N5,N10 – метенил – ТГФК, N5, N10 – метилен – ТГФК, N5 – метил ТГФК.

Все ферменты взаимопревращаются друг в друга по схеме:

ТГФК необходима для мобилизации ииспользования в реакциях метаболизма одноуглеродных функциональных групп:

1. Метильной ( - СН3).

2. Метиленовой ( - СН2 - ).

3. Метенильной ( - СН =).

4. Формильной ( - СНО).

5. Формиминогруппы (СН=NН).

Фолиевая кислота в виде ТГФК является коферментом, участвующим в биосинтезе

пуриновых оснований и тимидинмоносфосфата (ТМФ), следовательно – в биосинтезе ДНК.

ТГФК вовлекается в метаболизм аминокислот: серина, глицина, метионина.

Витамин В12: Для всасывания витамина В12 необходим внутренний фактор, или фактор Кастла (является гликопротеидом), продуцируемый обкладочными клетками желудка.

Всасывание В12 включает:

1. Образование комплекса В12 + фактор Кастла.

2. Связывание комплекса с эпителием слизистой подвздошной кишки с участием ионов Са2+.

3. Транспорт комплекса через слизистую оболочку путем эндоцитоза.

4. Освобождение витамина В12 в кровь воротной вены.

При поступлении крупных доз витамина В12 он может всасываться путем пассивной диффузии, но это медленный процесс.

В крови В12 связывается с двумя белками – транскобаламинами 1 и 2 (1 выполняет функцию циркулирующего депо В12, поскольку более прочно связывается с ним, 2 – основной транспортер В12 к тканям).

Транспортной формой является гидроксикобаламин.

Кобаламин принимает участие в 2 типах реакций (в зависимости от коферментной формы):

1. Реакции метилирования, в которых метилкобаламин (метил – В12) выполняет роль промежуточного переносчика метильной группы

2. Реакции с участием дезоксиаденозилкобаламина (ДА – В12) заключаются во

внутримолекулярном переносе Н+ в реакциях изомеризации, например, в окислении жирных кислот:

Образование ДА – В12 и метил – В12 происходит преимущественно в печени и почках. Выделяется В12 преимущественно с мочой.

Связь кобаламина с фолацином:

Метил - В12 является коферментом гомоцистеинметилтрансферазы, в этой реакции он дейтствует как синергист с ТГФК. Витамин В12 облегчает образование коферментных форм витамина В9. В12 необходимы для синтеза нуклеиновых кислот, пролиферации кроветворных клеток.

Признаки недостатка витаминов:

Фолацин: При недостаточности В9 нарушается биосинтез пуриновых оснований и дезокситимидинфосфата, что вызывает угнетение синтеза ДНК и пролиферации кроветворных клеток.

В итоге это приводит в развитию мегалобластической анемии: наблюдается снижение числа эритрроцитов и гемоглобина в крови, в периферической крови и костном мозге наблюдаются крупные клетки – мегалобласты.

Также из – за нарушения синтеза ДНК в костном мозге наблюдается лейкопения (снижение числа лейкоцитов).

Кобаламин (В12): Сочетается с понижением рн желудочного сока, вследствие

повреждения слизистой оболочки желудка. Также, как и в случае с В9, наблюдается мегалобластная анемия, вызванная теми же причинами, что и в случае недостатка В9.

Отмечается также поражение ЦНС: задних и боковых столбов спинного мозга

(фуникулярный миелоз), повышенное выделение с мочой метилмалоновой кислоты. Снижается синтез ацетилхолина из – за нарушений реакций метилирования.

Недостаточность В12 возникает из –за дефицита в пище, нарушения всасывания (из – за нарушения синтеза фактора Кастла, из – за оперативного удаления части части или всего желудка, где он и образуется.