2.Типовые формы патологии клеток: виды, основные причины, механизмы развития, проявления, последствия.

В качестве типовых форм повреждения клетки можно привести дистрофии, дисплазии, некроз и аутолиз.

Дистрофии (от лат. dys— нарушение, расстройство и греч, trophe — питаю) —нарушение обмена веществ в клетках, приводящие к расстройствам их функции, пластических процессов и структурным изменениям.

Непосредственными причинами дистрофии могут быть расстройства ауторегуляции клетки, патология транспортных систем трофики, расстройства эндокринной и нервной регуляции трофики.

Среди морфогенетических механизмов дистрофии отмечают;

— инфильтрацию клетки (например, холестерином или липопротеинами),

— извращенный синтез (аномальные белково-полисахаридные комплексы амилоида),

— трансформацию (например, жира и углеводов в белки или белков и

углеводов в жиры),

— декомпозицию или фанероз (распад жиро-белковых комплексов мембранных структур).

В зависимости от нарушенного обмена выделяют дистрофии белковые (диспротеинозы), жировые (липидозы), углеводные, пигментные, минеральные.

В зависимости от влияния наследственных факторов — приобретенные и наследственные.

Дисплазии (от лат. dys — нарушение, расстройство и греч. plasis — образую) — нарушение процесса развития (дифференцировки, специализации), т.е. стойкое изменение структуры, а значит и функции клетки. В основе патологии лежит повреждение генома физическими, химическими или биологическими факторами. Дисплазии проявляются изменением величины, формы клеток, их ядер, других органелл, числа, строения хромосом. Клетки приобретают причудливую форму («клетки-монстры»). Пример — крупные клетки-монстры при поражении коры больших полушарий мозга, атипизм опухолевых клеток и др.

Некроз и аутолиз. Некроз (греч. necros— мертвый)— гибель клетки, сопровождающаяся необратимым прекращением ее жизнедеятельности. Некроз может быть завершающим этаном дистрофий и дисплазий, а может быть следствием прямого действия повреждающего фактора.

Aутолиз — саморазрушение клеточных структур (в основе лежиі гидролиз компонентов клеток под влиянием ферментов лизосом). В процесс лизиса поврежденной клетки помимо ее собственных ферментов могут включаться и другие неповрежденные клетки — фагоциты, микроорганизмы. Тогда говоря о гетеролитическом разрушении.

3.Морфологические и функциональные, специфические и неспецифические, обратимые и необратимые проявления повреждения клеток.

Различают следующие основные виды повреждений клеток:

1. острое и хроническое;

2. парциальное, субтотальное, тотальное;

3. обратимое, необратимое;

4. специфическое, неспецифическое;

5. дисплазия;

6. дистрофия;

7. паранекроз;

8. некробиоз;

9. некроз.

Острое повреждение клеток под влиянием патогенных факторов и неблагоприятных внешних и внутренних условий возникает быстро (секунды, минуты, часы, дни), хроническое – медленно (недели, месяцы, годы).

При парциальном повреждении выходит из строя та или иная незначительная часть клетки, которая в целом остается жизнеспособной, а повреждения являются обратимыми. При субтотальном повреждении страдает большая часть клетки, жизнеспособность которой резко снижается, а повреждения нередко являются необратимыми. При тотальном повреждении наступает необратимая гибель всей клетки.

Обратимые повреждения клеток после прекращения действия патогенного агента не сопровождаются их гибелью. Возникающие при них нарушения внутриклеточного гомеостаза являются обычно незначительными и временными. Они устраняются благодаря активизации внутри- и внеклеточных защитно-компенсаторно-приспособительных механизмов. В итоге жизнедеятельность клетки восстанавливается. Например, как при воздействии эритемной дозы ультрафиолетовых лучей (вызывающей покраснение кожи), как и при кратковременном уменьшении кровотока (ишемии) в коже или во внутренних органах возникающие в клетках незначительные, частичные изменения метаболизма, структуры и функций через определенное время восстанавливаются до нормального уровня.

Необратимые повреждения клеток характеризуются выраженными и стойкими нарушениями внутриклеточного гомеостаза. Последние не могут быть устранены даже максимальной активизацией защитно-компенсаторно-приспособительных механизмов в еще оставшихся жизнеспособными поврежденных внутри- и внеклеточных структурах.

Специфические повреждения клеток являются характерными для того или иного конкретного патогенного фактора. Например, к специфическим проявлениям повреждения клеток можно отнести: 1) развитие иммунного гемолиза эритроцитов при наличии в организме антиэритроцитарных антител; 2) угнетение активности холинэстеразы фосфорорганическими соединениями; 3) подавление моноаминооксидазы ее ингибиторами и др.

Неспецифические (стереотипные) повреждения клеток возникают под влиянием различных по этиологии и патогенезу патогенных факторов. Например, к неспецифическим проявлениям повреждения клеток относятся:

1. увеличение объема (набухание) клеток;

2. угнетение энергетического и пластического обменов;

3. нарушение метаболизма воды, электролитов, витаминов, липидов, углеводов, белков в результате развития ферментопатий;

4. развитие ацидоза (первичного, вторичного);

5. угнетение Na⁺, K⁺, Ca²⁺, АТФ-азных насосов;

6. увеличение внеклеточной концентрации калия и внутриклеточной концентрации кальция;

7. нарушение структуры, метаболизма и функций клеточной и внутриклеточных мембран (прежде всего, повышение проницаемости, сорбционных свойств, изменения электропотенциала клеточных мембран, развития ацидоза и др.

К морфологическим признакам повреждения клеток относят:

1. набухание (увеличение) и вакуолизацию клетки и ее органелл (особенно митохондрий, цитоплазма, ядро);

2. изменения мембран клетки и органелл (лизосом, митохондрий, эндоплазматического ретикулюма, рибосом, полисом, аппарата Гольджи, ядра и др.);

3. деструктивные изменения ядра (его размеров, формы, структуры);

4. уменьшение числа функционирующих органелл (рибосом, митохондрий и др.);

5. снижение числа рецепторов мембран клеток;

6. нарушения межклеточных контактов;

7. расстройства контактов клеток с межклеточными структурами;

8. повреждение генетических структур клетки (генов, хромосом, генома).

К функциональным признакам повреждения клеток относят:

1. изменения физико-химических и биоэлектрических свойств мембран (например, увеличение электропроводности ткани, снижение электрического (омического) сопротивления клеточных мембран;

2. повышение проницаемости мембран клеток и органелл для микро- и макромолекул (ионов, моно-, ди- и полимеров белков, липидов, углеводов;

3. появление и увеличение в крови цитоплазматических ферментов (аспартат- и аланинаминотрансфераз, лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, кислой фосфатазы и др.) в результате повреждения клеток, особенно их мембран;

4. изменение тинкториальных свойств клеток (увеличение способности клеток окрашиваться витальными красителями в результате повышения сорбционных свойств поврежденной клетки и возрастания проницаемости их мембран;

5. уменьшение подвижности клеток;

6. снижение активности рецепторов клеток;

7. нарушение процесса деления клеток (снижение и извращение функции ядра, митохондрий и других внутриклеточных и внеклеточных структур);

8. нарушение биохимических процессов в клетках и межклеточных структурах, главным образом, снижение потребления кислорода, содержания кальция в митохондриях и процесса окислительного фосфорилирования, приводящих к расстройствам как энергетического, так и пластического обменов);

9. появление новых функций клеток и др.