21. Медиаторы воспаления; характеристика понятия, их виды, происхождение и значение в динамике развития и завершения воспаления.

Именно медиаторам воспаления принадлежит особо значимая роль в развитии многообразных процессов в очаге воспаления (характере и выраженности вторичной альтерации, сосудистых реакций, экссудации, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, расстройств метаболических процессов, взаимодействия между собой клеток и субклеточных структур, пролиферации, репаративной регенерации и др.).

К медиаторам воспаления относят различные по химическому строению, интенсивности, длительности действия и месту образования ФАВ.

Следует отметить, что все медиаторы синтезируются клетками. Одни (клеточные) медиаторы образуются и выделяются в очаг воспаления в функционально активном состоянии (гистамин, серотонин, ацетилхолин, норадреналин, простагландины Е и I, тромбоксан В2, лейкотриены, продукты ПОЛ и др.). Другие медиаторы – в функционально неактивном состоянии, в виде предшественников, которые под влиянием соответствующих промоторов в гуморальных средах (преимущественно в плазме) становятся физиологически активными и затем уже поступают в очаг воспаления или какие-либо другие структуры организма (кинины, компоненты системы комплемента, факторы системы гемостаза). Третьи образуются в лейкоцитах (гранулоцитах, моноцитах, лимфоцитах): как циркулирующих в крови, так и усиленно мигрирующих в очаг повреждения клеточно-тканевых структур (интерлейкины, интерфероны, хемо- и лейкокины, гидролазы, катионные белки, кейлоны, фибронектин, оксид озота и др.).

С учетом вышеизложенного, по месту приобретения физиологически активного состояния медиаторы воспаления делят на три группы:

1) клеточные (локальные, образующиеся в месте повреждения);

2) плазменные;

3) лейкоцитарные (промежуточные).

Клеточные медиаторы воспаления преимущественно образуются следующими клетками: 1) лаброцитами (например, тучные клетки, тканевые базофилы, мастоциты); 2) тромбоцитами; 3) клетками соединительной ткани; 4) клетками эпителиальной ткани; 5) клетками нервной ткани.

К клеточным медиаторам воспаления относят следующие: 1) биогенные амины (гистамин, серотонин); 2) нейромедиаторы (норадреналин, ацетилхолин); 3) простагландины (А, В, С, D, Е, F, I), главным образом Е2 и I1,2; 4) простациклин; 5) тромбоксаны, преимущественно типа А2; 6) факторы активации тромбоцитов; 7) лейкотриены (А, В, С, D, Е), главным образом типа В4 (продукты липоксигеназного превращения арахидоновой кислоты); 8) свободные радикалы и продукты перекисного окисления липидов мембран клеток (активные формы кислорода, перекиси, гидроперекиси, альдегиды и др.); 9) нуклеотиды (АТФ, цАМФ, цГМФ и др.); 10) нуклеозиды (аденозин и др.); 11) кейлоны и антикейлоны; 12) гидролазы поврежденных клеточно-тканевых структур; 13) оксид азота эндотелиоцитов и др.

К плазменным медиаторам воспаления относят следующие: 1) кинины (брадикинин, каллидин); 2) компоненты системы комплемента; 3) факторы системы гемостаза (участвующие в изменении активности свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови).

К промежуточным медиаторам воспаления относят цитокины и лейкокины (ранее именовавшиеся монокинами и лимфокинами). Ведущими цитокинами являются следующие: 1) интерлейкины: ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-22, ИЛ-1 – рецепторный антагонист; 2) интерфероны: ИФ-α, ИФ-β, ИФ-γ; 3) хемокины – факторы хемотаксиса гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов; 4) кейлоны и антикейлоны разных клеток; 5) митогенные факторы – факторы, стимулирующие деление клеток; 6) факторы роста – факторы, стимулирующие рост

клеток и тканей; 7) факторы некроза опухолей (особенно ФНОα); 8) колониестимулирующие факторы – факторы, активирующие КОЕ белого, красного и тромбоцитарного ростков костного мозга; 9) бактерицидные, цитолитические и другие факторы; 10) оксид азота эндотелиоцитов и др. клеток (макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов).

Ведущими лейкокинами являются следующие: 1) разные лизосомальные гидролазы (протеазы, липазы, гликозидазы, эластазы, коллагеназы); 2) белки острой фазы (С-реактивный белок, факторы С3а и С5а системы комплемента, гаптоглобин, церулоплазмин); 3) катионные белки; 4) фибронектин; 5) кейлоны и антикейлоны лейкоцитов; 6) оксид азота различных клеток, особенно нейтрофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, тромбоцитов, гистиофагов.