40.Принципы предупреждения и лечения аллергии. Десенсибилизация специфическая и неспецифическая.

Терапия зависит от типа аллергических реакций.

При реагиновом типе гиперчувствительности первостепенное значение имеет этиотропная терапия – предупреждение контакта с соответствующим аллергеном. Среди методов патогенетической тера­пии на 1-й стадии эффективен метод специфической гипосенсибили­зации, которая проводится в период ремиссии и состоит в том, что больному вводят возрастающие дозы аллергена (метод впервые пред­ложил А.М. Безредка в 1928 г.). Механизм гипосенсибилизации за­ключается, во-первых, в постепенном связывании антител класса IgE аллергеном без развития системных реакций; во-вторых, в активации регуляторных Т-лимфоцитов, подавляющих синтез антител класса IgE; в-третьих, в переключении иммунного ответа с синтеза антител класса IgE на образование антител классов IgM, IgG и IgA, которые связыва­ют аллерген без развития аллергических реакций; в-четвертых, в обра­зовании блокирующих антител. На второй стадии применяют методы неспецифической десенсибилизации, направленные на угнетение син­теза медиаторов аллергических реакций, их выброса из тучных клеток и базофилов, их связывания с клетками-мишенями, ингибирование внутриклеточных сигнальных путей, через которые осуществляется действие медиаторов на функции клеток мишеней. Не все эти подходы могут быть реализованы на современном уровне развития фармаколо­гии, и прежде всего потому, что не ко всем медиаторам аллергических реакций есть специфические лекарственные антагонисты либо блока­ торы соответствующих сигнальных путей. К наиболее широко применимым фармакологическим подходам относятся следующие: 1) стаби­лизация тучных клеток (кромогликат натрия или интал, недокромил натрия, кетотифен), повышение уровня цАМФ с помощью ингибито­ров фосфодиэстеразы (теофиллин и аналоги) и агонистов 2­ адренорецепторов (сальбутамол, тербуталина сульфат и другие); 2) ингибирование циклооксигеназы и блокирование за счет этого синтеза простагландинов, которые являются важнейшими медиаторами аллер­гического воспаления (нестероидные противовоспалительные препа­раты и глюкокортикоидные гормоны); 3) блокада H1-рецепторов к гис­тамину (антигистаминные препараты: димедрол – неселективный ан­ тагонист всех гистаминовых рецепторов, фенкарол – селективный ан­тагонист Н1-рецепторов, бикарфен – селективный антагонист Н1­ рецепторов и серотониновых рецепторов). При тяжелых формах ал­лергических реакций этого типа (анафилактический шок) обязательно экстренно парентерально вводятся глюкокортикоиды, адреналин, пре­параты кальция, антигистаминные препараты и др.

При цитотоксическом типе реакций патогенетическая терапия зависит от конкретной формы проявления повреждения. Эффективны глюкокортикоиды, ингибиторы протеиназ (тразилол, кантрикал), ме­тоды плазмафереза, плазмо- и гемосорбции.

При иммунокомплексном типе аллергических реакций ис­пользуют следующие патогенетические подходы терапии: 1) ограни­чение дальнейшего поступления антигена (для экзогенных антигенов);

2) устранение иммунных комплексов методами плазмафереза, плазмо- и гемосорбции; 3) воздействие на эффекторные механизмы реакции, т.е. на вторую и третью ее стадии (противовоспалительные препараты, ингибиторы протеиназ, агонисты адренорецепторов, стероиды).

При реакциях ГЗТ патогенетическая терапия и коррекция не­ обходимы только в том случае, если эти реакции имеют явно патоло­гическую направленность (например, при аутоаллергических заболе­ваниях). Следует учитывать, что при ряде заболеваний (особенно ин­ фекционных) реакции ГЗТ – это основной механизм защиты от инфек­ции. В этом случае вмешательство нанесет вред. Для подавления этого типа реакций методы специфической десенсибилизации неэффектив­ны, так же, как и антигистаминные и другие препараты. При тяжелой патологии используют иммунодепрессанты и глюкокортикоиды. Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний, а также при трансплантации органов и тканей в настоящее время ши­ роко применяют циклоспорин А. Перспективным является новый оте­ чественный препарат профеталь, действующее начало которого – эм­бриональный белок -фетопротеин.