1. Влияние на белковый обмен.
в периферических тканях, например в мышцах, ингибируется синтез белка из аминокислот (антиметаболическое действие) и уровень аминокислот в крови значительно возрастает;
в печени стимулируется глюконеогенез (синтез глюкозы из аминокислот);
тормозится синтез белка в костях (остеопороз), печени и почках.
2. Влияние на углеводный обмен и метаболизм. Снижается резорбция углеводов в ЖКТ, усвоение и утилизация глюкозы тканями, что ведет к гипергликемии и стимулируется выброс инсулина.
ГКС стимулируют глюконеогенез, что требуются при голодании и диабете. Повышают захват аминокислот печенью и почками и стимулируют активность ферментов, необходимых для осуществления глюконеогенеза. Увеличивают содержание гликогена в печени, стимулируя активность гликогенсинтетазы и повышая выработку глюкозы из белков. Угнетают захват глюкозы жировыми клетками, приводя к повышению липолиза.
Катаболическое действие. В целом, глюкокортикоиды стимулируют синтез белка и РНК в печени, но в некоторых тканях (лимфоидной, соединительной, мышцах, жировой ткани, коже, костях) они оказывают катаболические эффекты. У детей задерживается рост, развивается остеопороз и синдром Иценко-Кушинга.
Рис. 32. Фармакологические (физиологические) эффекты ГКС.
3. Влияние на жировой обмен. Под действием глюкокортикоидных препаратов происходит мобилизация жиров из депо, что может приводить к перераспределению жира. В одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза (верхняя часть туловища, с формированием «лунообразного» лица, «горба буйвола»). В крови возникает гиперхолестеринемия.
4. Влияние на водно-электролитный обмен. Природные и первые синтетические глюкокортикоиды оказывают натрий-задерживающее, а также кальций- и калий выводящее действие. При назначении больших доз (более 300 мг/сут) наблюдается достаточная задержка натрия. Новые синтетические аналоги глюкокортикоидов этой активностью не обладают.
5. Влияние на воспаление. ГКС угнетают все основные фазы воспаления: альтерацию, экссудацию и пролиферацию.
Стабилизируют мембраны клеток и лизосом (мембраностабилизирующий эффект), ограничивая тем самым выход из них ферментов и в результате повреждение тканей (при воспалении, гипоксии, шоке, ожогах).
Усиливают синтез липомодулина – эндогенного ингибитора фосфолипазы А2, угнетая этим ее активность. Фосфолипаза А2 способствует мобилизации арахидоновой кислоты и образованию простагландинов и лейкотриенов, которые играют ключевую роль в развитие воспаления.
Стимулируют синтез межклеточного вещества – гиалуроновой кислоты, понижающей проницаемость сосудистой стенки.
Максимальные изменения наблюдаются через 6 ч после введения и исчезают через 24 ч. Противовоспалительная активность неспецифична и наблюдается как при системном, так и при местном их применении.
6. Иммунодепрессивный эффект связан с описанным выше противовоспалительным действием, а также снижением продукции антител (в больших дозах), снижением высвобождения антигенов из трансплантатов и угнетением продукции и эффектов интерлейкина-2.