Кристаллурия (особенно в кислой среде) и гематурия.
Гемолитическая (дефицит Г-6-фосфат ДГ) и гипопластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Высок риск развития ядерной желтухи, что связано с низкими концентрациями альбуминов в сыворотке у новорожденных детей.
Гепатотоксическое действие.
Фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнцу).
ЦНС: головная боль, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия.
Гипогликемия.
Противопоказания:
носовые кровотечения, часто сопровождающие ОРЗ;
нарушения функции почек и печени;
беременность (табл. 49);
случаи аллергии на аспирин, НПВС, фуросемид, тиазидные диуретики, производные сульфонилмочевины (у большинства детей имеются аллергические и иммунологические проблемы);
дети до 2 мес. (за исключением врожденного токсоплазмоза и детей, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей);
гипербилирубинемия новорожденных (конкуренция СФ-амидов и биллирубина за связывание с белками плазмы).
Лекарственные взаимодействия сф-амидов
СФ-амиды могут усиливать эффект и токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона), противосудорожных средств (производные гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.
При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогенсодержащих контрацептивных средств и возрастание частоты маточных кровотечений.
Фенилбутазон (бутадион), салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламиды из связи с белками плазмы, увеличивая их концентрацию в крови.
Ослабляется бактерицидный эффект при сочетании с пенициллинами.
16.2. Хинолоны. Фторхинолоны
Практическое значение противомикробных средств данной группы определяется тем, что они эффективны при заболеваниях, возбудителями которых утрачена чувствительность к антибиотикам и сульфаниламидам.
В последние годы достаточно надежными и эффективными зарекомендовали себя новые синтетические антимикробные препараты – фторхинолоны с принципиально отличным от существующих антибиотиков механизмом антимикробного действия (рис. 22): ингибирование ДНК – гиразы и топоизомеразы IV микробной клетки, и нарушением биосинтеза ДНК, а также оптимальными фармакокинетическими характеристиками.
Хинолоны применяются при инфекциях МПС – остром цистите и хронических формах инфекций. Не следует применять при остром пиелонефрите. Применяются и при кишечные инфекциях – шигеллезы, бактериальные энтероколиты.
Вызывают нежелательные эффекты, особенно у детей с нарушением выделительной функции почек, а также у новорожденных и недоношенных детей. Наиболее опасно поражение зрительного нерва, вплоть до полной слепоты. Налидиксовая кислота противопоказана новорожденным детям с гипербилирубинемией.
Преимущества фторхинолонов
I. По фармакодинамике:
1) более широкий спектр активности: высокочувствительны стафилококки, в т.ч. PRSA и MRSA; Гр«–» кокки (гонококк, менингококк); Гр«–» бактерии, включая синегнойную палочку, легионеллы;
2) действуют на госпитальные штаммы, устойчивые к ЦС и АГ;
3) действуют на внутриклеточные формы микроорганизмов;
4) имеют выраженный постантибиотический эффект;
5) медленно развивается устойчивость;
6) велико значение фторхинолонов при лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих и дыхательных («респираторные» фторхинолоны) путей, а также – терапии гонореи, хламидиоза, особо опасных инфекций и туберкулеза (препараты III и, особенно, IV поколения).