Классификация

Производные фенотиазина:

• Хлорпромазин (аминазин)

• Трифлуоперазин (трифтазин)

• Левомепромазин (тизерцин)

• Тиоридазин (меллерил, сонапакс)

• Флуфеназин (модитен)

• Пипотиазин (пипортил)

Производные бутерофенона:

• Дроперидол

• Галоперидол (сенорм)

Производные тиоксантена:

• Хлорпротиксен (труксал)

Бензамиды:

• Сульпирид (эглонил)

• Тиаприд

• Сультоприд

Производные дибензодиазепина («атипичные нейролептики»):

• Клозапин (лепонекс, азалептол)

• Оланзапин (зипрекса)

Нейролептики с выраженной противорвотной активностью:

• Этаперазин

• Прохлорперазин (компазин)

• Трифлуоперазин (стелазин)

• Галоперидол

Таблица 18

Механизм антипсихотического действия нейролептиков

Блокада рецептора	Эффекты
D2	развитие антипсихотического и вторичного седативного эффектов; развитие экстрапирамидных побочных явлений; анальгезирующее действие; противорвотное; снижение содержания гормона роста и пролактина
5НТ2a	угнетение негативной симптоматики, агрессивности и улучшение психических функций; ослабление депрессивной симптоматики; антимигренозное действие; снижение риска экстрапирамидных побочных эффектов
5НТ2с	анксиолитический эффект; усиление аппетита; уменьшение пролактиновой реакции
5НТ3	уменьшение тошноты и рвоты; усиление антипсихотического и анксиолитического действия
М1–холинорецептор (наибольшую тропность к мускариновым рецепторам имеют тиоридазин, хлорпротиксен, клозапин, оланзапин)	корригирующее влияние на экстрапирамидные побочные явления; возникновение периферических побочных эффектов (синусовая тахикардия, сухость слизистых, нарушение аккомодации зрения, запоры, задержка мочи т.д.)
Центральные и периферические α1- и α2-адренорецепторы (выражено у аминазина)	выраженный седативный эффект; гипотензивное действие; нейровегетативные побочные эффекты (тахикардия, головокружение)
Блокада Н1-гистаминовых рецепторов. Высокой антигистаминной активностью обладают терален и прометазин	седативный эффект; увеличение аппетита; антиаллергическое действие

Применение нейролептиков

1. В детской психиатрии для лечения различных форм шизофрении, психозов (снятия психомоторного возбуждения), при абстинентном синдроме у алкоголиков.

2. В хирургии – для премедикации, создания двигательного покоя после операции или при травме головного мозга.

3. В анестезиологической практике для потенцирования действия наркозных, снотворных и болеутоляющих средств.

4. У детей при неукротимой рвоте, икоте (галоперидол, этаперазин, компазин). Аминазин иногда используют для устранения выраженного пилороспазма у новорожденных.

5. Для создания искусственной гипотермии (при операциях на сердце, мозге) или для ликвидации злокачественной гипертермии у детей.

6. Для купирования гипертонических кризов (дроперидол) и лечения гипертонической болезни (резерпин).

Характеристика препаратов

Дроперидол. Оказывает быстрое, сильное, но кратковременное действие. Используют для профилактики шока при ожогах, а также для лечения отека легких, гипертонических кризов, нейролепанальгезии.

Для нейролепанальгезии в дозе 0,2-0,5 мг/кг используется в/в вместе с фентанилом. Индуктивный эффект проявляется через 2-3 минуты.

Используется у детей для премедикации в/м за 30-40 минут до операции в дозе 1-5 мг/кг.

Являясь довольно мощным нейролептиком, дроперидол потенцирует эффект снотворных и анальгетических средств.

Обладает также выраженным противорвотным действием, оказывает α – адренолитический эффект, предотвращая спазм в системе микроциркуляции, обладает антистрессовым и противошоковым эффектом, местноанестезирующим, антиаритмическим действием.

Максимальная концентрация дроперидола в плазме достигается через 15 мин. Связывание с белками плазмы составляет около 90%. Период полувыведения равен приблизительно двум часам. После печеночного метаболизма около 75% выделяется в виде метаболитов через почки и около 10% в неизменном виде с мочой.

Побочные эффекты - экстрапирамидные расстройства, выраженная гипотензия, особенно у детей с гиповолемией.

Галоперидол. Один из самых активных нейролептиков. Обладает выраженным антипсихотическим действием. В 50 раз сильнее аминазина по противорвотному эффекту. Часто приводит к экстрапирамидным нарушениям (повышение мышечного напряжения, тремор).

Левомепромазин (тизерцин). По эффектам существенно не отличается от аминазина, но обладает мощным анальгетическим и антигистаминным действием. Часто применяют при невралгии тройничного нерва и неврите лицевого нерва.

Трифлуоперазин (трифтазин). Сильнее аминазина по антипсихотическому эффекту. Менее выражены адренолитические свойства. Отсутствует способность, присущая аминазину, вызывать скованность и оглушенность.

Перициазин (неулептил). Обладает мягким успокаивающим действием. Снижает конфликтность, злобность, агрессивность. Нормализует поведенческие реакции («корректор поведения»).

Тиоридазин, эглонил широко применяются для коррекции поведения детей с психозами, психозоподобными состояниями, олигофренией.