Побочные эффекты нейролептиков

• Цнс: усталость, сонливость, внутреннее беспокойство, спутанность сознания. Злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, нарушение сознания, экстрапирамидные реакции).

• Неврологические нарушения:

Экстрапирамидные реакции (синдром Паркинсона - повышение мышечного тонуса, ригидность, тремор).

• Гормональные и метаболические нарушения:

Гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия, нарушение половых функций, увеличение веса тела.

• Вегетативные нарушения:

1. Антиадренергические (гипотония, мышечная слабость, вялость).

2. Антихолинергические (сухость слизистых, мидриаз, тахикардия, снижение тонуса гладкой мускулатуры).

3. Миорелаксация.

• Соматические нарушения:

1. Кардиотоксичность (аритмия).

2. Гепатотоксичность (холестаз, желтуха).

3. Нарушение зрения (пигментарная ретинопатия).

4. Лейкопения, агранулоцитоз.

5. Аллергические реакции (контактный дерматит).

Соли лития используют у детей при шизофрении и у детей с психическим недоразвитием. Лития карбонат широко применяется для лечения маниакальных состояний (нормализует душевное равновесие).

Механизм действия лития основан на антагонизме его с ионами натрия. При маниакальных состояниях содержание ионов натрия увеличивается. Литий постепенно вытесняет его, нормализуя функцию натриевых каналов. Под влиянием препаратов лития активируется разрушение норадреналина и уменьшается адренергическое действие его на структуры мозга.

При лечении литием в организме снижаются уровни натрия и магния, задерживается вода и кальций (повышенная жажда, тремор, диспептические расстройства, общая слабость, полиурия).

5.4. Транквилизаторы

Транквилизаторы (от лат. tranquillius - спокойный) или анксиолитики (anxius - тревожный, охваченный страхом; lysis - растворение) – вещества, применяемые для лечения неврозов, уменьшающих страх, тревогу, напряжение.

Обладают центральным миорелаксантным и противосудорожным эффектами. В отличие от нейролептиков не имеют антипсихотической активности, слабо влияют на вегетативную нервную систему и не дают экстрапирамидных расстройств. Их действие связано с увеличением ингибирующего эффекта ГАМК на нейрональную передачу.

Классификация

Химическая группа	Международное название	Торговое название
Бензодиазепины	Нитразепам (выраженный снотворный эффект)	эуноктин, радедорм
	Диазепам (выраженное снотворное и противосудорожное действие)	седуксен, сибазон, реланиум
	Феназепам (выраженный снотворный эффект)	феназепам
	Тазепам	нозепам, оксазепам
	Хлордиазепоксид	элениум
	Медазепам	мезапам, рудотель
	Темазепам	сигнопам
	Бротизолам	лендормин
	Флуразепам	дальман (выраженный снотворный эффект)
	Триазолам	хальцион
	Флунитрозепам	рогипнол
	Мидазолам	дормикум
	Алпрозалам	ксанакс (используется как антидепрессант)
	Клоназепам	клонопил (выраженное противосудорожное и умеренное снотворное действие)
Препараты разных групп	Мебикар Фенибут

Фармакокинетика

Большинство препаратов имеют высокую растворимость в жирах, поэтому быстро и хорошо всасываются. Малорастворимы в жирах – оксазепам (нозепам, тазепам). Большинство транквилизаторов, разрушаясь (окисляясь) в печени, образуют активные метаболиты, например, десметил-диазепам, циркулирующий в организме более 65 ч.

Фармакодинамика

Анксиолитическое действие. Связано в основном с влиянием на бензодиазепиновые рецепторы миндалевидного комплекса лимбической системы. Обладают этим эффектом все препараты, но особенно – феназепам, диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), элениум.

Седативный эффект. Связан с действием препаратов на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга и неспецифических ядрах таламуса. Эффект наиболее выражен у феназепама, диазепама, лоразепама. Седация усиливается с увеличением дозы препаратов и при длительном лечении.

Противосудорожный эффект. Тип рецепторов, локализованных в гиппокампе, обеспечивает противосудорожный эффект бензодиазепинов: диазепам, клоназепам и нитразепам являются ведущими средствами противосудорожной терапии.

Миорелаксирующий эффект. Через свои рецепторы вставочных нейронов спинного мозга бензодиазепины снижают тонус скелетной мускулатуры, поэтому их относят к так называемым «центральным миорелаксантам».

Умеренное миорелаксантное действие бензодиазепинов является положительным свойством, так как снижается настороженность, тревога, нервное беспокойство, как правило, сопровождающееся мышечным напряжением. Миорелаксация хорошо выражена у диазепама.

Снотворный эффект. Эффект обусловливает быстрое наступление сна, увеличивает его продолжительность и удлиняет действие средств, угнетающих ЦНС. Наиболее выраженным снотворным эффектом обладают нитразепам, диазепам и феназепам.