15.3. Аминогликозиды

Антибиотики олигосахаридной природы. Обладают широким спектром действия.

I поколение: Стрептомицин Неомицин Канамицин

II поколение: Гентамицин (гарамицин) Тобрамицин (бруламицин)

III поколение: Амикацин (амикин) Сизомицин (баймицин)

Препараты для наружного применения, содержащие аминогликозиды:

1. «Тридерм» - (бетаметазон + клотримазол + гентамицин).

2. «Целестодерм» - (бетаметазон + гентамицин).

3. «Флуцинар» - (флюоцинолона ацетат + неомицин).

Общие свойства

1. Обладают мощным и более быстрым бактерицидным действием, чем b-лактамные антибиотики.

2. Очень редко вызывают аллергические реакции.

3. Чрезвычайно токсичные, особенно при резорбтивном действии.

4. Основное клиническое значение – лечение нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными Гр^«–» возбудителями: синегнойная палочка (АГ I и II) и микобактерии туберкулеза (стрептомицин и канамицин);

• анаэробы: не чувствительны. Только при совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых Гр^«–» и Гр^«+» аэробов.

Фармакокинетика. Практически не всасываются в ЖКТ. Хорошо всасываются при в/м введении, при котором быстро распределяются в организме детей. Парентерально аминогликозиды могут применяться у детей первого года жизни только по жизненным показаниям.

По сравнению с b – лактамами хуже проходят через тканевые барьеры, в бронхиальный секрет и желчь. Аминогликозиды проходят через плаценту и могут оказывать нефротоксическое действие на плод. Высокая вероятность развития необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых во время беременности получали стрептомицин, тобрамицин. В спинномозговой жидкости новорожденных достигаются более высокие концентрации, чем у взрослых. Проникают в грудное молоко (возможно подавление микрофлоры кишечника ребенка при грудном вскармливании).

Аминогликозиды не метаболизируются в печени и выводятся с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей - 2‑4 ч.

Следует соблюдать осторожность при использовании АГ у недоношенных и новорожденных. В результате пониженной функции почек у них отмечается более длительный период полувыведения, что может привести к накоплению и токсическому действию АГ. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более.

Побочные эффекты

1. Ототоксичность – понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: дети грудного возраста, особенно недоношенные, заболевания (поражения) вестибулярного аппарата, почечная недостаточность, родовая травма, сочетание с другими ототоксическими препаратами (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, этакриновая к-та, фуросемид, циклоспорин). Меры профилактики: контроль слуховой функции, назначение унитиола, тиамина.

2. Нефротоксичность. Проявляется повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, высокие дозы, длительный курс лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры профилактики: определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня.

3. Нервно-мышечная блокада (курареподобный эффект) – релаксация и угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.

Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное или предшествующее введение миорелаксантов, средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата, а также ботулизм и нарушение функции почек. Наиболее опасна остановка дыхания из-за паралича дыхательной мускулатуры. Меры помощи: нервно-мышечный блок устраняют назначением в/в кальция хлорида с прозерином на фоне атропина.

4. При использовании повышенных доз у грудных детей отмечалось угнетение ЦНС (ступор, вялость, глубокое угнетение дыхания или кома).

Кроме того, дополнительными факторами риска развития нежелательных реакций могут быть гипокалиемия и дегидратация (объем распределения АГ уменьшается), быстрая в/в инфузия.

Аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце с b-лактамными антибиотиками или гепарином вследствие физико-химической несовместимости.

Стрептомицин. Обладает высокой ототоксичностью. Наиболее нефротоксичный препарат среди АГ. В настоящее время показания резко ограничены:

• туберкулез;

• септический эндокардит, вызванный зеленящим стрептококком или энтерококком (в сочетании с пенициллином, но лучше - гентамицин + пенициллин);

• бруцеллез, туляремия, чума (в сочетании с тетрациклином).

Канамицин. Наименее токсичный АГ I поколения. В отличие от АГ II и III поколений действует на микобактерию туберкулеза. Не действует на синегнойную палочку. Применяется в/м и в/в.

Гентамицин. Основной АГ II поколения. Активен к микрофлоре, устойчивой к действию АГ I поколения. Более нефротоксичен, чем канамицин.

Sol. Sisomycini sulfatis pro infantibus 1 % - 2 мл. В/м 3 раза/сутки. СД детям от 1 года до 14 лет 1-2 мг/кг. Курс 7-10 дней.