Побочные эффекты нитрофуранов

1. Тошнота и рвота.

2. Гепатотоксичность.

3. Нейротоксичность: поражения ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и при длительных курсах (более 1,5 месяцев).

4. Легочные реакции (фурадонин):

• отек легкого;

• бронхоспазм (90%);

• пневмониты (10%) с затрудненным дыханием, лихорадкой.

5. Антабусоподобный эффект (фуразолидон).

Противопоказания

1. Возраст менее 1 месяца (в связи с незрелостью ферментных систем и связанным с этим риском гемолитической анемии).

2. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

3. Аллергические реакции на нитрофураны.

4. Тяжелая патология печени (фуразолидон), почечная недостаточность (нитрофурантоин).

5. Заболевания нервной системы.

6. Беременность - III триместр (табл. 49).

7. Кормящие женщины (проникают в грудное молоко).

8. Витамин "С", хлорид кальция, хлорид аммония усиливают токсичность нитрофуранов (опасное сочетание).

16.4. Нитроимидазолы

Метронидазол (тинидазол, фазижин, секнидазол и др.) – синтетический препарат с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Разрешен для медицинского применения в 1960 г.

Механизм действия – нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание. Т ½ в зависимости от препарата составляет от 6 ч (метронидазол) до 20 ч (секнидазол). У новорожденных возможна кумуляция.

Показания

1. Анаэробные или смешанные инфекции различной локализации:

• аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;

• менингит, абсцесс мозга;

• псевдомембранозный колит;

• инфекции малого таза и предоперационная профилактика при гинекологических вмешательствах;

• инфекции полости рта.

2. Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, кишечный (дизентерия) и внекишечный амебиаз (амебный гепатит, абсцесс печени).

3. Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка (в сочетании с другими препаратами).

Метронидазол повышает токсичность алкоголя, нарушая его метаболизм (тетурамоподобная реакция). Усиливают эффект непрямых антикоагулянтов. Активность метронидазола уменьшается при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин) и повышается на фоне применения ингибиторов этих ферментов (циметидин и др.).

17.	Противотуберкулезные, противогрибковые, противовирусные средства

17.1. Противотуберкулезные средства

Во всем мире активным туберкулезом ежегодно заболевают 10 млн. человек и 2 млн. человек умирают.

Классификация противотуберкулезных препаратов

(международный союз борьбы с туберкулезом)

I группа (препараты высокой эффективности). Стратегия современной химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании сочетания именно этих препаратов.

1. Изониазид

2. Рифампицин

II группа (препараты средней эффективности):

3. Стрептомицин

4. Канамицин

5. Циклосерин

6. Этамбутол

7. Этионамид

1. Протионамид

2. Пиразинамид

III группа (препараты низкой эффективности):

1. ПАСК

2. Тиоацетазон

DOTS (Directly Observed Treatment Short-course) - это общепринятая мировая стратегия в борьбе с туберкулезом, рекомендованная ВОЗ.

DOTS означает курс ускоренной амбулаторной терапии, проходящий под непосредственным наблюдением (контролем).

Стратегия DOTS заключается в шестимесячном ежедневном приеме стандартного набора четырех препаратов «первого ряда».

Для России DOTS является наиболее подходящим методом лечения. Никакая другая стратегия борьбы с туберкулезом не давала стабильно таких высоких показателей излечения больных.

При соблюдении основных принципов лечения DOTS излечивает обычный (чувствительный) туберкулез с вероятностью, приближающейся к 100%.

Отклонения от стандартной схемы DOTS недопустимы - они приводят к лекарственной устойчивости.

Противотуберкулезные препараты 1 ряда (по схеме DOTS):

1) изониазид

2) рифампицин

3) пиразинамид

4) этамбутол

Эти препараты следует принимать только комплексно (все 4 одновременно) в соответствие со схемой DOTS под контролем квалифицированного медицинского работника!

Комбинированные препараты представляют различные сочетания препаратов I ряда, например:

• Рифинак…… (изониазид + рифампицин).

• Рифатер …….(изониазид + рифампицин + пиразинамид).

• Трикокс …… (изониазид + рифампицин + пиразинамид).

В настоящее время созданы новые многокомпонентные лекарственные формы с фиксированными дозами нескольких основных противотуберкулезных препаратов. Комбинированные препараты следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом. В процессе лечения необходим контроль функции печени, уровня мочевой кислоты в плазме крови, зрения.