Общая характеристика

1. Умеренно выраженное натрийуретическое действие (фракция Na составляет 5-10%).

2. Слабая эффективность при наличии почечной недостаточности.

3. Уникальной особенностью группы, отличающей от других, является их способность уменьшать экскрецию почками кальция (механизм не ясен).

4. В клинике используются в тех случаях, когда необходимо выведение Na и воды из организма, не резкое и быстрое, а длительное во времени.

5. Проявление эффекта (табл. 32) начинается через 1-2 ч. Достигает максимума ч/з 4-6 ч и длится 12 часов (у оксодолина - 48-72 ч).

6. Метаболический алкалоз или ацидоз не влияют на эффективность ТД.

7. Всасываются при приеме внутрь на 60-80%.

Тиазидные диуретики в низких дозах считаются наиболее эффективными средствами, которые могут быть использованы как для монотерапии АГ, так и в комбинации с другими препаратами.

Рис. 12. Точки приложения и механизмы действия диуретиков.

У детей довольно широко используется дихлотиазид (гипотиазид – таблетки по 25 мг). Режим дозирования для детей: 1-3 мг/кг/сутки перорально за 2 приема; подростки: 12,5-25 мг в сутки (перорально). Низкие дозы препарата (6,25 мг 1 раз в сутки) повышают эффективность других гипотензивных препаратов без нежелательных метаболических эффектов. Суточная доза дихлотиазида для детей 1–10 мг/кг массы тела, назначаемая в 3 приема через рот.

Дихлотиазид эффективен в любом возрасте, включая доношенных и недоношенных новорожденных. Эффект у новорожденных развивается медленнее, чем у 1-месячных детей.

Применяют при отечном синдроме у недоношенных детей, а также у детей любого возраста при отеках, связанных с недостаточностью сердечной деятельности, нарушением функции печени и почек (в отличие от осмотических диуретиков не увеличивает ОЦК при нарушениях функции печени и почек).

Кроме этого, дихлотиазид назначают для лечения несахарного диабета, идиопатических гиперкальциемиях, при оксалатных камнях в мочевыводящих путях.

При длительном применении тиазидные диуретики снижают секрецию инсулина, а также увеличивают выведение из организма магния.

Побочные эффекты:

1. наиболее часто развивается гипокалиемия: удлинение интервала QT и появление зубцов U;

2. метаболический алкалоз;

3. диабетогенный эффект (гипергликемия), связанный с активацией инсулиназы, угнетением секреции инсулина и угнетением утилизации глюкозы тканями (чаще у индапамида);

4. дефицит цинка (симптомы: снижение обоняния и вкуса, импотенция);

5. задержка в организме солей мочевой кислоты (артралгии у больного с подагрой);

6. аллергические реакции;

7. редкое, но опасное осложнение - развитие панкреатита и поражения ЦНС.

Поэтому применять необходимо с осторожностью и контролировать уровень калия, глюкозы, липидов крови, данные ЭКГ каждые 4 недели лечения.

Индапамид (арифон), Индапамид ретард (таблетки по 1,5 мг) Режим дозирования: подростки: 1,5 мг перорально 1 раз в сутки. Увеличение дозы не проводится.

1. Высокоэффективен при всех стадиях ГБ, в т.ч. для лечения ГБ у больных сахарным диабетом, т.к. не влияет на углеводный и липидный обмен.

2. В отличие от других ДП снижает гипертрофию левого желудочка сердца на 20%.

3. Быстро всасывается в ЖКТ, обладает значительной жирорастворимостью (в 50- 80 раз превышает липофильность других ДП).

4. Избирательно (до 80%) накапливается в сосудистой стенке.

5. Действует длительно (24 часа), назначается 1 раз в сутки, эффект сохраняется длительное время после лечения.

6. Необходим контроль уровня калия в крови, контроль ЭКГ каждые 8 недель лечения.

Петлевые диуретики. Вызывают отчетливый диуретический и натрийуретический (салуретический) эффект во все возрастные периоды, в том числе у доношенных и недоношенных новорожденных. Однако на первой неделе жизни диурез и натрийурез развивается медленнее и выражен несколько меньше, чем у детей 3–12 месяцев. У новорожденных фуросемид и этакриновая кислота не увеличивают потерю калия с мочой.

Петлевые диуретики, как и осмотические мочегонные, применяются также в неотложной терапии отека мозга, легких, левожелудочковой недостаточности.