Цефалоспорины

Это один из наиболее обширных и высокоэффективных классов современных антибиотиков с низкой токсичностью, полученных на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты. В 70-х годах были синтезированы первые цефалоспорины с высокой биодоступностью и стало возможным использование их внутрь. Цефалоспорины становятся одними из самых широко используемых в клинической практике антибактериальных препаратов.

Сегодня цефалоспорины широко используются в педиатрии, причем как амбулаторно (оральные), так и при тяжелых инфекционных заболеваниях, приводящих к госпитализации больных детей, и в случаях развития нозокомиальных инфекций.

Общие свойства цефалоспоринов:

1. Мощное бактерицидное действие.

2. Низкая токсичность.

3. Широкий терапевтический диапазон.

4. Редкая перекрестная аллергия с пенициллинами (5-10% больных).

5. Не действует на энтерококки, и MRSA.

6. Устойчивость к пенициллиназе.

По способу применения цефалоспорины разделяются на оральные и парентеральные (табл. 46).

Зарегистрированные в РФ цефалоспорины вне зависимости от возрастных ограничений (в т.ч. препараты, которые не разрешены для применения у детей) делятся на 4 поколения.

Таблица 46

Классификация цефалоспоринов

1 поколение (преимущественная активность против Гр«+» кокков)
оральные	парентеральные
Цефалексин (орацеф, споридекс) Цефадроксил	Цефазолин (кефзол) Цефалотин (кефлин) Цефалоридин
2 поколение – преимущественная активность против Гр«–» кокков, Гр«–» бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Enterobacter)
оральные	парентеральные
Цефуроксим-аксетил (кетоцеф) Цефаклор (альфацет, цеклор)	Цефотаксим (клафоран) Цефуроксим (зиннат)
3 поколение (спектр 2 поколения и выраженная антисинегнойная активность)
парентеральные	с антипсевдомонадной активностью
Цефтриаксон (лонгацеф, роцефин)	Цефтазидим (фортум) Цефоперазон (цефобид) Цефодизим (модивид)
4 поколение (высокая активность против Гр«+» и Гр«–» анаэробов и спектр 2 и 3 поколений)
Цефпиром (кейтен) Цефепим (максипим)

Препараты I поколения

Из парентеральных препаратов I поколения в педиатрии в основном используются Цефалотин (кефлин) и Цефазолин (кефзол), которые продемонстрировали высокую безопасность.

Цефазолин (кефзол). Наиболее известный ЦС I поколения и рассматривается как основной для этой группы антибиотиков.

Спектр активности:

1. Гр^«+» кокки: стрептококки, стафилококки (включая PRSA).

2. Гр^«–» кокки: гонококки, менингококки.

3. Гр^«–» бактерии: кишечная палочка

4. Анаэробы.

5. Не действует на энтерококки, синегнойную палочку.

Фармакокинетика. При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани. Наибольшая концентрация создается в печени, почках, легких, поджелудочной железе, миокарде. Концентрация в желчи выше, чем в крови. Проникает плацентарный барьер и в молоко матери.

Цефазолин в максимальных концентрациях, проникает в достаточных количествах через ГЭБ при наличии воспаления в мозговых оболочках. Используется в лечении стафилококковых (внебольничных) и стрептококковых менингитах у детей первых месяцев жизни.

При пневмококковых менингитах эффективность препарата невысокая, а при менингитах, вызванных S. agalactiae (стрептококки группы В), он вообще не эффективен.

Терапевтическая концентрация сохраняется 8-12 часов. Выводится почками за 24 часа. При нарушении функции почек выведение замедляется. Вводится по 1,0 -2,0 г каждые 8-12 час.

Четыре препарата 2 и 3 поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон) обладают системным действием и проходят ГЭБ. Причем в условиях воспаления мозговых оболочек их способность проникать в ликвор и ткань мозга приблизительно одинакова.

Наиболее оптимально требованиям педиатрии отвечает парентеральный препарат 2-го поколения – Цефотаксим, т.к. его антимикробный спектр во многом сходен и охватывает почти всех возбудителей тяжелых внебольничных детских инфекционных заболеваний.

Цефалоридин, цефалексин назначают детям, плохо переносящим пенициллины. Их можно назначать детям с первых недель жизни. У некоторых детей цефалоспорины нарушают функцию почек. Нефротоксичность этих препаратов возрастает при одновременном назначении фуросемида и этакриновой кислоты.

Цефалоспорины I поколения обладают способностью ингибировать ферменты печени, с чем, например, связывают развитие желтухи у детей и повышение уровня печеночных ферментов.