15.1. Бета - лактамные антибиотики

1. Пенициллины

2. Цефалоспорины

3. Карбапенемы (имипенем, меропенем)

4. Монобактамы (азтреонам)

Пенициллины. Классификация

ПРИРОДНЫЕ, влияющие преимущественно на Гр"+" флору – 1 генерация:
короткого действия		длительного действия
бензилпенициллин феноксиметилпенициллин (оспен, фау-пенициллин)		бензатин-бензилпенициллин (бициллины 1,5; ретарпен)
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
2 генерация: антистафилококковые, резистентные к пенициллиназе (Гр«+» флора)	3 генерация: аминопенициллины; кислотоустойчивые (на Гр«+» и Гр«-» флору)		4 генерация: антисинегнойные
оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин	ампициллин, амоксициллин (флемоксин солютаб), пивампициллин		Карбоксипенициллины – карбенициллин, тикарциллин; Уреидопенициллины – азлоциллин, пиперациллин

Комбинированные

Широкого спектра	с ингибиторами b–лактамаз (защищенные пенициллины)
«Ампиокс» (ампициллин + оксациллин)	«Уназин» (ампициллин + сульбактам) «Амоксиклав» (амоксициллин + клавуланат) «Тиментин» (тикарциллин + клавуланат) «Тазомицин» (пиперациллин + тазобактам)

Общие свойства пенициллинов:

1. Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки, гонококки и др.).

2. Низкая токсичность.

3. Хорошее распределение в организме больного, выведение через почки.

4. Широкий диапазон дозировок.

5. Высокая аллергогенность и перекрестная аллергия между пенициллинами и частично, с цефалоспоринами.

6. Дешевизна.

Бензилпенициллин (Пенициллин G, Кристапен, Специллин). Является первым природным антибиотиком, основой молекулы которого является 6‑аминопенициллановая кислота.

Бензилпенициллин широко используется в педиатрии. Он малотоксичен, его можно вводить в большой дозе, что способствует преодолению устойчивости к нему.

Преимущественно бензилпенициллин вводят внутримышечно, но в тяжелых случаях внутривенно капельно.

У детей первых дней жизни, из-за недостаточного развития процессов фильтрации и активной секреции в почках, эффективная концентрация бензилпенициллина в плазме крови сохраняется 12 часов, а у старших (даже недоношенных) только 4–6 часов, что требует соответствующих интервалов введения. Препарат также вводят в очаг воспаления (в полость плевры, легкие, полость сустава), часто применяют в виде аэрозоля.

Пенициллины эффективны при всех формах и стадиях сифилиса, однако бициллины можно назначать только детям старше 2-х лет. Беременным женщинам, больным сифилисом, назначают только пенициллины.

Фармакокинетика. Огромное влияние на фармакокинетику (абсорбцию, распределение, метаболизм, экскрецию) антибактериальных препаратов оказывает гестационный и хронологический возраст ребенка, который, кроме того, определяет спектр возбудителей инфекционного процесса, от чего и зависит выбор препарата.

Бензилпенициллин, карбоксипенициллины и уреидопенициллины в значительной степени разрушаются под влиянием соляной кислоты желудочного сока и β-лактамазами кишечной флоры, поэтому применяются только парентерально. Применение бензилпенициллина внутрь малоэффективно, даже у детей раннего возраста с низкой кислотностью желудочного сока.

Быстро всасывается при внутримышечном введении, пик концентрации в крови развивается через 15-30 мин. Продолжительность действия 3-4 час.

Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях. Уровень концентрации препарата находится в зависимости от состояния функции печени и почек. При нарушении функции почек показатель Т ½ достигает 6-10 час., а у больных одновременно с нарушением функции почек и печени Т ½ увеличивается до 20 - 30 час.

Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстательную железу. При воспалении оболочек мозга проницаемость через ГЭБ увеличивается.

Выводится с мочей в биологически активной форме (50-70%) и в виде метаболитов. В значительных количествах БП экскретируется с желчью с концентрацией в ней в 3-5 раз выше, чем в крови. Небольшие количества могут выделяться с молоком, потом, слюной.