15.4. Антибиотики широкого спектра действия

Тетрациклины. Из-за высокой токсичности не находят широкого применения в педиатрии, особенно у детей до 3–5 лет. В педиатрической практике используют только при невозможности назначения менее опасных антибиотиков узкого спектра.

Классификация

• Природные:

1) тетрациклин;

2) окситетрациклин (мазь).

• Препараты для наружного применения:

1) тетрациклин + триампценолона ацетат («Полькорталон»);

2) окситетрациклин + гидрокортизон («Оксикорт»).

• Полусинтетические:

1) метациклин (рондомицин);

2) доксициклин (вибрамицин);

3) миноциклин.

Общие свойства: бактериостатическое действие, широкий спектр активности и высокая частота побочных эффектов.

Основной путь введения тетрациклинов – через рот, поэтому следует подчеркнуть, что одновременное назначение молока, препаратов кальция, железа, магния и алюминия приводит к образованию комплексных соединений, плохо всасывающихся в кишечнике. Это снижает активность препаратов.

Повторное применение тетрациклинов приводит к их кумуляции и появлению побочных эффектов, ограничивающих использование препаратов у детей младшего возраста.

Применение:

1. инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

2. кишечные инфекции (холера);

3. гинекологические инфекции (аднексит);

4. инфекции МВП и ЖВП;

5. инфекции глаз (актиномикоз) и кожи (угри, раны);

6. сифилис (при аллергии к пенициллину);

7. хламидиоз и микоплазмоз половых органов (уретрит, простатит);

8. риккетсиозы (сыпной и возвратный тиф), ООИ (чума, холера);

9. бруцеллез, сибирская язва, чума, туляремия (в сочетании со стрептомицином или гентамицином);

10. эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка (в сочетании с аминопенициллинами и антисекреторными ЛС).

Побочные эффекты

1. Изменение нормальной микрофлоры в кишечнике способствует возникновению гиповитаминозов В₂, В₆, К, фолиевой кислоты, а также появлению дисбактериоза (кандидоза), в т.ч. орального и генитального. Кумуляция в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта нарушает регенерацию эпителия, процессы переваривания и усвоения пищи. У детей наблюдается исчезновение аппетита, тошнота, рвота, понос.

2. Нарушение образования костной и зубной тканей, изменение окраски зубов (желтое или серо-коричневое), дефекты эмали. Образуя комплексные соединения с кальцием, тетрациклины накапливаются в костной ткани, зубах. Назначение их детям первых месяцев жизни может привести к более позднему прорезыванию зубов, нарушению строения дентина и эмали, склонности к кариесу.

3. Фотосенсибилизация (доксициклин): сыпь и фотодерматит под влиянием солнечного света, часто в сочетание с поражением ногтей.

4. Гепатотоксичность, особенно в младшем возрасте. В печени легко нарушаются процессы синтеза белка, возникает гипопротеинемия, гипопротромбинемия, снижается обезвреживающая функция, что приводит к повышению содержания в крови остаточного азота, билирубина.

5. Аллергические реакции.

6. Нарушение белкового обмена (катаболизм).

7. Диспепсия, эрозия пищевода.

8. Повышение внутричерепного давления, приводящее у детей к явлениям менингизма.

9. Нефротоксичность.

10. Тератогенность (тетрациклины противопоказаны беременным и кормящим женщинам).

Левомицетин у детей до 3 лет используют ограниченно. В период новорожденности, в связи с низкой активностью глюкуронидазы печени, обезвреживание препарата происходит медленно, что способствует задержке препарата в организме, кумуляции его в плазме и тканях ребенка.

При введении его в дозе больше 25 мг/кг сутки могут возникнуть токсические эффекты. Поэтому детям первого месяца жизни либо не следует назначать левомицетин совсем, либо назначать в суточной дозе не больше 25 мг/кг. Начиная со второго месяца жизни ребенка эту дозу можно увеличить до 50 мг/кг.

При лечении кишечных заболеваний предпочтение у детей имеет стеарат левомицетина, который плохо всасывается в ЖКТ и лишен горького вкуса. При невозможности назначения левомицетина ребенку через рот, его можно вводить ректально в виде свечей или использовать сукцинат натрия левомицетина для инъекций.

Могут наблюдаться аллергические реакции, тяжелые нарушения функции желудочно-кишечного тракта, нарушение процессов созревания и дифференцировки лейкоцитов, лейкопения и агранулоцитоз, анемии, тромбоцитопении.

При интоксикации левомицетином у детей описаны тяжелые расстройства кровообращения, связанные с токсическим действием на сердце и сосуды, так называемый «серый коллапс».

Возможно нарушение синтеза гормонов щитовидной железы и развитие гипотиреоза.

Левомицетин противопоказан при угнетении кроветворения и функции печени, беременным и кормящим женщинам. Не следует сочетать его с другими препаратами, отрицательно влияющими на кроветворение, например, с сульфаниламидами.

Таблица 47