2. Особенности фармакодинамики у детей

Учитывая особенности метаболизма лекарственных средств у новорожденных и детей (см. раздел 1.1), часто не удается достичь того терапевтического эффекта на лекарственный препарат, который характерен для взрослых.

Например, у детей при бронхиальной астме отмечена меньшая эффективность  - адреномиметических средств, а некоторые антагонисты кальция у новорожденных детей могут вызывать тяжелые побочные реакции в виде шока, артериальной гипотонии, асистолии.

ЛС может оказывать как первичный, так и вторичный физиологические эффекты. Первичный эффект желателен. Вторичный эффект может быть желательным или нежелательным. Например: димедрол – антигистаминное средство. Первичный его эффект заключается во влиянии на аллергические симптомы, а вторичный – в угнетении ЦНС и, как следствие, появлении сонливости. Вторичный эффект нежелателен при вождении автомобиля, но благоприятен, например, при аллергическом кожном зуде, мешающем процессу засыпания.

Механизмы действия лекарственных веществ в организме

Подавляющее большинство ЛС оказывает лечебное действие путем торможения или возбуждения клеточных процессов, что приводит к снижению или усилению соответствующих функций тканей и систем организма.

Основными механизмами действия ЛС являются:

1. Взаимодействие с рецепторами

К возрастным особенностям относится медленное созревание рецепторных систем у детей первых трех лет жизни. Это может явиться причиной снижения активности некоторых препаратов по сравнению с их активностью у взрослых.

Рецепторы – активные макромолекулярные структуры (занимают около 3% поверхности клетки), избирательно чувствительные к определенным химическим веществам - медиаторам или веществам, выполняющим медиаторную функцию.

Медиаторы - вещества, которые высвобождаются из нервных окончаний, диффундируют в синаптическую щель и специфически связываются с рецепторами. Активация рецепторов ведет к изменению их конформации, что в свою очередь приводит к постсинаптической реакции и клеточному ответу.

Взаимодействие химических веществ с рецептором приводит к возникновению биохимических и физиологических изменений в цепочке: клетка - ткань (орган) - системы организма, которые выражаются в том или ином клиническом эффекте.

Медиаторы и лекарственные вещества, прямо активирующие рецепторы или повышающие их функциональную активность, называют агонистами.

Лекарственные вещества, связывающиеся с рецепторами и препятствующие действию специфических агонистов, называются антагонистами.

Большинство рецепторов, имеющих белковую структуру, находятся на мембранах клеток. Молекула, соединяющаяся с рецептором, называется лигандом. Согласно Lehne (1998 г.), функцию рецептора могут выполнять:

1. Мембранные ферменты. Их связывающий центр находится на поверхности клеточной мембраны. Эффект развивается в результате активации ферментов внутри клетки (например, инсулиновые рецепторы, связанные с тирозинкиназой).

2. Ионные каналы. Связываясь с этим типом рецепторов, лекарство приводит к открытию мембранных каналов, по которым осуществляется поток ионов в клетку и из нее. Речь идет, прежде всего, об ионах натрия и кальция.

3. Рецепторные системы, спаренные с G-белком. Они состоят из трех компонентов: собственно рецептор, G-белок, который связывается с гуанозин-трифосфатом (ГТФ) и эффектор (исполнитель), который является ферментом либо ионным каналом. Рецепторы, связанные с G-белками, состоят из белковых молекул, семикратно прошивающих биологические мембраны. Биологический эффект при активации этих рецепторов осуществляется при участии «вторичных мессенджеров» (ионы кальция, Ц-АМФ, G-белки).

4. Факторы транскрипции. Это ядерные рецепторы, регулирующие процесс транскрипции ДНК и синтез белка. Они находятся на молекуле ДНК в ядре клетки, а не на поверхности клеточной мембраны. Активация факторов транскрипции отсрочена, в отличие от других типов рецепторов, у которых активация осуществляется быстро. К этой группе относятся рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов.

Если лекарственное вещество действует подобно медиатору (ацетилхолину, норадреналину и др.), такое вещество называется миметик. Отсюда названия – холиномиметик, адреномиметик и др.

Лекарственное вещество, препятствующее взаимодействию медиатора с рецептором, называется блокатором (холиноблокатор, адреноблокатор, гистаминоблокатор и т.д.).

Разнообразные рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам.

Например, чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинергическими, чувствительные к адреналину - адренергическими.

По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувствительные (М-холинорецеп- торы) и никотиночувствительные (Н-холинорецепторы). Выделяют также Н₁ и Н₂-гастаминовые, дофаминовые, серотониновые, опиоидные, ГАМК-рецепторы и др. рецепторы.