Применение салицилатов
Лихорадка - наиболее частый и один из самых важных симптомов заболеваний детского возраста.
Эксперты ВОЗ не рекомендуют применение ацетилсалициловой кислоты в качестве жаропонижающего средства у детей до 12 лет, что нашло отражение и в национальном Формуляре (2002).
Аспирин может быть использован в качестве жаропонижающего лекарственного средства в возрасте старше 15 лет при отсутствии подозрений на наличие у ребенка острой вирусной инфекции, в особенности вызванной вирусами гриппа, ветряной оспы или герпеса (Приказ Фармкомитета РФ от 25.03.99 г.).
Рис. 6. Образование и биологическая роль простагландинов
(Литвинов С.А., 2003).
Жаропонижающий эффект НПВС, в частности аспирина (рис. 7), опосредован снижением синтеза эндогенных пирогенов (простагландинов) непосредственно в гипоталамус, а также снижением уровня интерлейкинов, что приводит к снижению теплообразования. Кроме того, некоторые препараты (аспирин), расширяют сосуды кожи и увеличивают теплоотдачу. Таким образом, происходит снижение повышенной температуры.
Рис. 7. Механизм жаропонижающего действия аспирина.
Другой специфический эффект – противовоспалительный (рис. 8). На фоне этого угнетаются и таламические центры болевой чувствительности. Аспирин и другие НПВС угнетают синтез простагландинов в очаге воспаления, уменьшают синтез АТФ и энергетическое обеспечение воспаления, стабилизируют мембраны липосом и снижают капиллярную проницаемость.
Основным показанием к назначению салицилатов у детей является острый ревматизм, ревматические эндо- и миокардиты, полиартриты, невралгии, головная и зубная боль. Длительность эффекта 3-4 дня, сохраняется в период применения препарата.
Аспизол - современный препарат ацетилсалициловой кислоты для парентерального применения. Применяется однократно в/м или в/в по 1-2 г. Суточная доза – 10,0 (соответствует 5,0 АСК).
У грудных детей по 0,1-0,25 мл готового раствора аспизола на кг массы тела на 2-3 приема.
Рис. 8. Противовоспалительное действие аспирина.
Побочные эффекты
В связи с выраженным и неселективным подавлением синтеза простагландинов производными салициловой кислоты количество нежелательных эффектов, особенно при длительном использовании или в больших дозах достаточно велико, чтобы считать их опасными.
Наиболее частым осложнением при применении АСК является раздражение слизистой оболочки желудка – ульцирогенное действие (следствие подавления синтеза цитопротекторных «полезных» простагландинов, в частности PGI-2 простациклина, защищающих слизистую оболочку желудка от повреждающих факторов).
Наиболее опасным нежелательным эффектом салицилатов, особенно у детей младшего возраста, являются кровотечения (геморрагии). У детей в крови недостаточно факторов свертывания, а салицилаты у них легко кумулируют и нарушают образование этих факторов в печени. Кроме того, салицилаты, являясь ингибиторами синтеза простагландинов, тормозят агрегацию тромбоцитов, что тоже замедляет свертывание крови. Иногда даже однократное введение салицилатов у детей приводит к носовым кровотечениям, особенно в случаях вирусной инфекции (острые респираторные заболевания, грипп), что заставляет ограничить их использование в качестве жаропонижающих средств.
При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность желудочных и кишечных кровотечений и развития анемии, поэтому рекомендуется систематически производить анализ крови и проверять наличие крови в кале.
В больших дозах АСК вызывает церебральные симптомы: шум и звон в ушах, ослабление слуха, беспокойство, а в более тяжелом случае - галлюцинации, потеря сознания, судороги.
Ацетилсалициловая кислота даже в небольшой дозе может вызвать бронхоспазм у детей, особенно у детей, страдающих бронхиальной астмой (синдром Видаля) или обструктивными бронхитами. Бронхоспазм является следствием подавления синтеза спазмолитических простагландинов. Кроме того, при использовании ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные реакции.
Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется назначать беременным женщинам, т.к. имеется риск развития тератогенного действия (незаращение боталлова протока, вследствие ингибирования синтеза простагландинов, необходимых для нормального органогенеза). Кроме того, возможна задержка родов на 3-10 дней.
Гипогликемическая реакция (следствие подавления синтеза PgЕ2 и устранения его тормозящего влияния на освобождение инсулина).
При назначении аспирина детям с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа) у детей может возникать синдром Рея (Reve) который проявляется в виде острой жировой дистрофии печени без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов, а также поражения ЦНС. Вызывает высокую (до 80%) летальность, что заставило ограничить применение аспирина у детей до 12 лет.
Наиболее чувствительны к токсическому действию салицилатов дети до 5 лет, у которых так же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушениями кислотно-основного состояния и неврологическими симптомами. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина (табл. 22).
Таблица 22