Побочные эффекты

1. Повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови (алкоголь повышает риск гепатотоксичности).

2. Аллергические реакции.

3. Гриппоподобный синдром (чаще развивается при нерегулярном приеме): головная боль, лихорадка, боль в костях.

Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P-450, поэтому ускоряет метаболизм и ослабляет эффекты непрямых антикоагулянтов, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов, пероральных противодиабетических средств, дигитоксина, хинидина, циклоспорина и др.

Пиразинамид. Синтетический препарат. Оказывает слабое бактерицидное действие на M. tuberculosis и выраженное бактериостатическое действие, особенно внутри макрофагов. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно.

При сочетании с изониазидом и рифампицином противотуберкулезное действие усиливается. Усиливает бактерицидное действие фторхинолонов (офлоксацин, ломефлоксацин), применяемых при туберкулезе.

Этамбутол. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1-2 дня. Внутриклеточная концентрация в 2 раза превышает внеклеточную. Активен в отношении M. tuberculosis, а также ряда атипичных микобактерий (M. kansasii, M. avium, M. xenopi).

Противопоказания

1. Неврит зрительного нерва любой этиологии.

2. Катаракта.

3. Диабетическая ретинопатия.

4. Воспалительные заболевания глаз.

5. Возраст до 3 лет (невозможность адекватного контроля зрения).

6. Фармакологический антагонизм с этионамидом.

Противотуберкулезные препараты 2 ряда (резервные препараты) – используются для лечения полирезистентного туберкулеза:

1) циклосерин

2) этионамид

3) офлоксацин

4) каприомицин

5) ПАСК.

Фармакологическая характеристика препаратов 2 ряда

Препараты следует принимать только комплексно (не менее 4-х одновременно) в течение долгого времени и только под наблюдением квалифицированного врача. Возможны серьезные побочные эффекты. Неправильный прием приводит к устойчивости и полной неизлечимости.

Циклосерин. Является конкурентным антагонистом D-аланина, ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой аминокислоты в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект.

Спектр активности: активен в отношении ряда Гр^«+» и Гр^«–» микроорганизмов, спирохет, риккетсий.

Устойчивость M. tuberculosis к циклосерину развивается относительно редко, даже при длительном лечении (после 6 мес. терапии обнаруживается до 20-30% устойчивых штаммов).

Показания: туберкулез (легочный и внелегочный) - на всех стадиях и при всех формах; хронические формы туберкулеза, вызываемые микобактериями, устойчивыми к другим противотуберкулезным препаратам.

Побочное действие. Нейротоксические реакции (до 75% всех нежелательных реакций у трети пациентов): головная боль, дезориентация, сонливость, раздражительность, нарушение зрения, эпилептические судороги.

Риск нейротоксичности возрастает при одновременном применении изониазида или этионамида, а также алкоголя и кофеина. Меры профилактики: применение в суточной дозе не более 1,0 г, применение пиридоксина. Меры помощи: назначение седативных и противосудорожных препаратов.

Этионамид и протионамид. Близкие по структуре синтетические препараты - производные ГИНК. Оказывают бактериостатическое действие.

Действуют на M. tuberculosis, в более высоких концентрациях - на M. leprae.

Препараты хорошо всасываются при приеме внутрь и распределяются во все ткани и жидкости организма, включая СМЖ. Протионамид несколько лучше переносится. Препараты называют «проникающими» за их способность поступать в полости и инкапсулированные образования. Применяются только при неэффективности других противотуберкулезных препаратов.

В педиатрии применяют редко и только в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Объясняется это тем, что к ним быстро развивается привыкание микобактерий туберкулеза. Кроме того, они часто вызывают побочные реакции.

Противопоказания:

1) острый гастрит;

2) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

3) язвенный колит;

4) беременность;

5) дети до 14 лет.

В сочетании с изониазидом и рифампицином увеличивается вероятность токсических поражений печени, а в сочетании с циклосерином - учащение судорог.

ПАСК. Активна только в отношении M. tuberculosis. Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли. В основе туберкулостатического действия лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M. tuberculosis.

Действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Повышает концентрацию изониазида в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Нарушает всасывание рифампицина. Нарушает усвоение витамина B₁₂, вследствие чего возможно развитие анемии.