Фармакологическая характеристика препаратов 1 ряда

Изониазид. Оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое – для бактерий в стадии покоя. Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M. tuberculosis. При монотерапии в 70% случаев развивается устойчивость.

Самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза, как у взрослых, так и у детей. При тяжелом течении активного туберкулеза, изониазид рекомендуется сочетать с ПАСК, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами.

Хорошо всасывается в ЖКТ, эффект ч/з 1-3 ч после приема внутрь. Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в т.ч. плевральную и СМЖ. Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Различаются «быстрые инактиваторы» (Т ½ = 1 час) и «медленные инактиваторы» (Т ½ около 3 ч.).

Нежелательные реакции

1. Гепатотоксичность. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином.

2. Невриты или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг.

3. Гинекомастия, дисменорея, гипергликемия.

4. Аллергические реакции (сыпь, лихорадка).

5. Артериальная гипертензия.

6. Флебит при в/в введении.

В последние годы создан новый противотуберкулезный препарат Альдизон – аналог фтивазида и изониазида для лечения осложненных форм туберкулеза, в т.ч. и для детской клиники.

Обладает комплексной биологической активностью за счет включения в его химическую структуру двух активных звеньев - ретиноидной группы и гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК). Индекс химиотерапевтической эффективности альдизона на 8-10% выше других препаратов. Острая и хроническая токсичность на 2 порядка ниже, чем у аналогов. Мутагенность и аллергогенность не проявляется.

Рифампицин – полусинтетическое производное природного рифамицина. Применяется с начала 70-х годов. Быстрое развитие устойчивости ограничивает применение рифампицина. Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов, Гр ^«+» кокков и Гр ^«+» анаэробов. Активен в отношении H. influenzae (в т.ч. устойчивых штаммов), легионелл, риккетсий.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Эффект через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.

Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, легких, плевральном экссудате. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко в небольших количествах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. У принимающих рифампицин слезная жидкость, мокрота, моча и кал приобретают красновато-оранжевый цвет.

Показания: туберкулез, лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном и др.), тяжелые формы стафилококковой инфекции. У новорожденных и недоношенных детей используется только по жизненным показаниям из-за незрелости ферментных систем печени.