Препараты II поколения

Цефотаксим (клафоран). Основной представитель парентеральных ЦС II поколения. Хорошо проникает в ткани и ГЭБ. Метаболизируется в печени, причем метаболит обладает выраженной антимикробной активностью.

В тяжелых случаях сочетают с аминогликозидами II-III поколения или с метронидазолом. Вводится парентерально 3 раза в день (3-6 г/сут). При менингите 8-12 г/сут в 4-6 введений.

Цефаклор (альфацет). В настоящее время является самым распространенным в мире ЦС для приема внутрь. Широко применяется у детей (наличие сладкой суспензии). Хорошо всасывается, независимо от времени приема пищи. Применяется по 0,25-0,5 г каждые 8 часов.

Препараты III и IV поколений

Парентеральные цефалоспорины 3-го и, особенно, 4-го поколений применяются в педиатрии пока ограниченно, в основном в стационаре, так как они показаны главным образом при тяжелой гнойно-воспалительной патологии, в первую очередь, при нозокомиальной инфекции.

Цефтриаксон и цефоперазон выводятся из организма двумя путями: с мочой и с желчью. Это делает их высокоэффективными при инфекции ЖКТ и желчных путей, органов брюшной полости.

Эти препараты практически лишены гепатотоксического эффекта и поэтому более безопасны при применении у новорожденных детей, недоношенных первых трех месяцев жизни, больных детей с нарушением функции печени.

Применяются Цефтриаксон – однократно в сутки, Цефоперазон и Цефтазидим – не менее 2 раз в сутки, Цефотаксим целесообразно вводить 3 раза в день

Цефотаксим, Цефтазидим, Цефтриаксон и Цефоперазон проникают ГЭБ и обладают системным действием в условиях воспаления мозговых оболочек. Все 4 препарата отрицательно влияют на биоценоз, их применение может сопровождаться развитием диареи.

Цефтазидим (фортум). Высокоактивен (!) против синегнойной палочки. Превосходит пиперациллин. Менее активен против Гр^«+» кокков. Дозировка: 3-6 г/сут в 2-3 введения.

Цефтриаксон (лонгацеф). По спектру близок к клафорану. Имеет самый длительный Т ½ (5-7 ч.). Не рекомендуется использовать при инфекциях ЖВП (способствует образованию желчных камней). Дозировка: 1-2 г/сут в 1-2 введения.

Цефоперазон (цефобид). Действует на синегнойную палочку, но слабее фортума. Имеет двойной механизм выведения: с желчью (в основном) и с мочей. Хуже проникает через ГЭБ. Обладает тетурамоподобным эффектом, который сохраняется в течение 48 ч. после отмены препарата. Дозировка: 4-12 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной инфекции вводится каждые 6 часов).

Модивид. Новый парентеральный цефалоспорин третьего поколения, объединяющий в себе преимущества широкого спектра действия и устойчивости к большинству бета-лактамаз. В педиатрии пока применяется редко.

Особенности:

1. Биодоступность при в/м введении достигает 100%.

2. Максимальная концентрация в крови ч/з 1,5 часа.

3. Период полувыведения 4 часа.

4. Сохранение терапевтической концентрации в сыворотке крови, жидкостях и тканях организма до 24 часов.

5. Усиливает механизмы иммунного ответа на инфекцию.

6. Способен проникать внутрь Гр^«–» бактерий.

7. Высокая стабильность к действию β - лактамаз.

8. Высокая активность в отношении возбудителей инфекций мочевых путей и респираторных инфекций.

9. Малая частота побочных эффектов: отсутствует нефротоксическое действие; не оказывает действия на свертывание крови и метаболизм биллирубина; не взаимодействует с алкоголем.

Некоторые препараты (цефуроксим) имеют две лекарственные формы: для приема внутрь - цефуроксим аксетил (зиннат) и для парентерального введения - цефуроксим (зинацеф), т.е. они могут быть использованы в двухступенчатой терапии, когда в острый период заболевания лечение начинается с парентерального введения препарата, а затем, на 2-3-и сутки терапии, переходят на прием антибиотика внутрь.

Назначение детям первого года жизни цефалоспоринов 2, 3 и 4-й генерации, оказывающих непосредственное воздействие на микрофлору кишечника, может нарушить процессы становления нормобиоза. Следствием этого становится развитие ферментативной недостаточности и энтероколита («постантибиотическая диарея»).

Особенно опасно развитие осложнений вирусно-микробной или вирусно-грибковой этиологии – псевдомембранозного энтероколита (например, цефалоспорины с двойным путем выведения – цефтриаксон и цефоперазон).

Частота развития кишечных осложнений, особенно у новорожденных детей при использовании цефоперазона может достигать 6-10%, а при использовании цефтриаксона - 14-18%. Эти же антибиотики способствуют бурному размножению грибов рода Candida.